(S)-N-benzyl-N-(methoxymethyl)-1-phenylethan-1-amine | 896721-70-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-N-benzyl-N-(methoxymethyl)-1-phenylethan-1-amine
• 英文别名: (1S)-N-benzyl-N-(methoxymethyl)-1-phenylethanamine
• CAS: 896721-70-3
• 化学式: C₁₇H₂₁NO
• 分子量: 255.36
• InChiKey: QGTMLECFLKQAKZ-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 沸点：
  327.0±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.034±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，密封保存，置于干燥处。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-N-benzyl-N-(methoxymethyl)-1-phenylethan-1-amine 在 sodium tetrahydroborate 、 L-脯氨酸 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.83h， 生成 (R)-β-(1-(di-Bocamino)-4-butyl)-γ-(S)-N-benzyl-α-methylbenzylamino-propylalcohol
  参考文献：
  名称：

  通过脯氨酸催化的醛非对映选择性氨基甲基化实际合成对映体纯 β2-氨基酸

  摘要：

  脯氨酸催化的醛的非对映选择性氨甲基化使用手性亚胺离子，由易于制备的前体产生，提供 85:15 至 90:10 的 α-取代-β-氨基醛。α-取代-β-氨基醛可以还原为β-取代-γ-氨基醇，其主要的非对映异构体可以通过结晶或柱色谱分离。氨基醇被有效地转化为受保护的 β2-氨基酸，这是β-肽、天然产物和其他有趣分子的宝贵构建单元。由于氨甲基化和后续反应的条件温和，因此可以通过这种方法制备侧链具有保护官能团的β2-氨基酸衍生物，如β2-高谷氨酸、β2-高酪氨酸和β2-高赖氨酸。合成路线短，提纯简单；因此，该方法能够以有用的量制备受保护的β2-氨基酸。

  DOI：

  10.1021/ja070063i
• 作为产物：
  描述：

  甲醇 、 (S)-(-)-N-苄基-1-苯基-乙胺 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 potassium carbonate 作用下， 反应 2.0h， 以78%的产率得到(S)-N-benzyl-N-(methoxymethyl)-1-phenylethan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  通过有机催化曼尼希反应对 Fmoc-β2-丝氨酸和 Fmoc-β2-苏氨酸进行可扩展的对映选择性合成

  摘要：

  已经研究了功能化醛的非对映选择性曼尼希反应，使用苯乙胺衍生的亚胺前体，通过脯氨酸和脯氨醇衍生物活化。已开发出优化的反应条件，允许从 β-羟基丙醛和丁醛以多克规模放大和制备 γ-氨基醇衍生物，非对映选择性通常 >73:27，产率 >60%。在色谱非对映异构体分离后，氢解脱苄基、对映体纯 Fmoc-β2-Ser(tBu)-OH 和 Fmoc-β2-Thr(tBu)-OH 以多克规模分 6 步制备，总产率为 24% 和分别为 10%，从可商购的起始化合物开始。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201500636

文献信息

• Enantioselective Synthesis of α‐Aryl‐β ² ‐Amino‐Esters by Cooperative Isothiourea and Brønsted Acid Catalysis
  作者：Feng Zhao、Chang Shu、Claire M. Young、Cameron Carpenter‐Warren、Alexandra M. Z. Slawin、Andrew D. Smith

  DOI：10.1002/anie.202016220

  日期：2021.5.17

  The synthesis of α‐aryl‐β2‐amino esters through enantioselective aminomethylation of an arylacetic acid ester in high yields and enantioselectivity via cooperative isothiourea and Brønsted acid catalysis is demonstrated. The scope and limitations of this process are explored (25 examples, up to 94 % yield and 96:4 er), with applications to the synthesis of (S)‐Venlafaxine⋅HCl and (S)‐Nakinadine B.

  证明了通过异硫脲和布朗斯台德酸协同催化，对芳基乙酸酯进行对映选择性氨甲基化，以高收率和对映选择性合成α-芳基-β 2 -氨基酯。探索了该过程的范围和局限性（25 个示例，产率高达 94% 和 96:4 er），并应用于 ( S )-文拉法辛·HCl 和 ( S )-Nakinadine B的合成。机理研究是一致的遵循 C(1)-烯醇化铵途径，而不是替代的动态动力学解析过程。对照研究表明 (i) 观察到催化剂和产物 er 之间存在线性效应；(ii)酰基铵离子可以用作预催化剂；（iii）可逆的异硫脲加成到原位生成的亚胺离子上，产生可用作生产性预催化剂的非循环中间体。
• [EN] CHEMICAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CHIMIQUES
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2015140527A1

  公开（公告）日：2015-09-24

  The present invention provides a compound of a formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof; a process for preparing such a compound; and to the use of such a compound in the treatment of an ENaC mediated disease state (such as asthma, CF or COPD).

  本发明提供了一种化合物，其化学式为（I）或其药用可接受的盐；一种制备这种化合物的方法；以及利用这种化合物治疗ENaC介导的疾病状态（如哮喘、囊性纤维化或慢性阻塞性肺病）的用途。
• Differential Effects of β ³ ‐ versus β ² ‐Amino Acid Residues on the Helicity and Recognition Properties of Bim BH3‐Derived α/β‐Peptides
  作者：Geoffrey A. Eddinger、Samuel H. Gellman

  DOI：10.1002/anie.201806909

  日期：2018.10.15

  containing α‐ and β‐amino acid residues (α/β‐peptides) have been shown to mimic the α‐helical conformation of conventional peptides when the unnatural residues are derived from β3‐amino acids or cyclic β‐amino acids, but the impact of incorporating β2 residues has received little attention. The effects of β2 residues on the conformation and recognition behavior of α/β‐peptides that mimic an isolated α‐helix

  含α-低聚体和β-氨基酸残基（α/β的肽）已经显示出模拟常规的肽的α螺旋构象，当非天然残基从β衍生的3 -氨基酸或环状β氨基酸，但结合β的影响2只残留很少受到关注。β的影响2点上α/β肽的构象和行为识别的残基模拟的分离的α螺旋的影响。这项工作集中在基于Bim BH3域的26个聚体上；一组与区别仅在于存在沿着主链的某些侧链的放置相同的α/β异构体的主链的（β 3对β 2取代）进行比较。圆二色谱数据表明，β 2残基可以是螺旋去稳定化相对β 3个残基，尽管这种作用的大小似乎取决于侧链的身份。结合数据表明，β 3 →β 2的位点处取代该接触的伙伴蛋白和Bcl-X大号，可以以一种方式影响亲和力，关于螺旋性超越影响。
• CONCISE BETA2-AMINO ACID SYNTHESIS VIA ORGANOCATALYTIC AMINOMETHYLATION
  申请人：CHI Yonggui

  公开号：US20080058548A1

  公开（公告）日：2008-03-06

  The present invention provides a method for the synthesis of β 2 -amino acids. The method also provides methods yielding α-substituted β-amino aldehydes and β-substituted γ-amino alcohols. The present method according to this invention allows for increased yield and easier purification using minimal chromatography or crystallization. The methods described herein are based on an aldehyde aminomethylation which involves a Mannich reaction between an aldehyde and a formaldehyde-derived N,O-acetal (iminium precursor) and a catalyst, such as, for example, L-proline or a pyrrolidine. The invention allows for large scale, commercial preparation of β 2 -amino acids.

  本发明提供了一种合成β2-氨基酸的方法。该方法还提供了产生α-取代β-氨基醛和β-取代γ-氨基醇的方法。根据本发明的现有方法，可以使用最小的色谱或结晶实现增加产量和更容易的纯化。所述方法基于醛氨甲基化反应，包括醛和甲醛衍生的N，O-缩醛（亚胺前体）和催化剂之间的Mannich反应，例如L-脯氨酸或吡咯烷。本发明允许大规模、商业化制备β2-氨基酸。
• Chemical compounds
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US10336725B2

  公开（公告）日：2019-07-02

  The present invention provides a compound of a formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof; a process for preparing such a compound; and to the use of such a compound in the treatment of an ENaC mediated disease state (such as asthma, CF or COPD).

  本发明提供了一种式 (I) 的化合物： 或其药学上可接受的盐；制备这种化合物的工艺；以及这种化合物在治疗 ENaC 介导的疾病（如哮喘、CF 或 COPD）中的用途。