(R)-8-<<(trifluoromethyl)sulfonyl>oxy>-2-(dipropylamino)tetralin | 136376-13-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: (R)-8-<<(trifluoromethyl)sulfonyl>oxy>-2-(dipropylamino)tetralin
• 英文别名: Trifluoro-methanesulfonic acid 7-dipropylamino-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalen-1-yl ester；[(7R)-7-(dipropylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-yl] trifluoromethanesulfonate
• CAS: 136376-13-1
• 化学式: C₁₇H₂₄F₃NO₃S
• 分子量: 379.444
• InChiKey: YEEMKPJFAQAHOW-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-8-<<(trifluoromethyl)sulfonyl>oxy>-2-(dipropylamino)tetralin 在 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 palladium diacetate 、 sodium hydroxide 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (R)-2-(dipropylamino)tetralin-8-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  2-（二丙基氨基）四氢化萘的衍生物：C8取代基对与5-HT1A受体相互作用的影响。

  摘要：

  制备了一系列其中C8取代基不同的2-（二丙基氨基）四氢萘衍生物，并进行了药理学评价，以探讨C8取代基在基于2-氨基四氢萘的配体与血清素（5-HT1A）受体相互作用中的重要性。通过8-羟基-2-（二丙基氨基）四氢化萘（8-OH-DPAT，1）的对映异构体的三平面的钯催化反应制备对映纯衍生物。通过与[3H] -8-OH-DPAT在大鼠海马和皮层组织中的竞争实验，评估了化合物对5-HT1A受体的亲和力。另外，通过在大鼠中使用生化和行为测定，评估了化合物在体内对中心5-HT和多巴胺受体的刺激活性。除了没有5-HT1A受体亲和力的羧基取代的衍生物外，这些化合物对5-HT1A受体具有中等至高的亲和力（K（i）值在0.7到130 nM之间）。出乎意料的是，尽管几种衍生物具有相当高的5-HT1A受体亲和力，但它们在体内没有产生任何明显的作用。但是，甲氧基羰基和乙酰基取代的衍生物在体内是有效的5-HT1A受

  DOI：

  10.1021/jm00078a012
• 作为产物：
  描述：

  三氟甲磺酸酐 、 (R)-(+)-8-羟基-DPAT溴化氢 在 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (R)-8-<<(trifluoromethyl)sulfonyl>oxy>-2-(dipropylamino)tetralin
  参考文献：
  名称：

  2-（二丙基氨基）四氢化萘的衍生物：C8取代基对与5-HT1A受体相互作用的影响。

  摘要：

  制备了一系列其中C8取代基不同的2-（二丙基氨基）四氢萘衍生物，并进行了药理学评价，以探讨C8取代基在基于2-氨基四氢萘的配体与血清素（5-HT1A）受体相互作用中的重要性。通过8-羟基-2-（二丙基氨基）四氢化萘（8-OH-DPAT，1）的对映异构体的三平面的钯催化反应制备对映纯衍生物。通过与[3H] -8-OH-DPAT在大鼠海马和皮层组织中的竞争实验，评估了化合物对5-HT1A受体的亲和力。另外，通过在大鼠中使用生化和行为测定，评估了化合物在体内对中心5-HT和多巴胺受体的刺激活性。除了没有5-HT1A受体亲和力的羧基取代的衍生物外，这些化合物对5-HT1A受体具有中等至高的亲和力（K（i）值在0.7到130 nM之间）。出乎意料的是，尽管几种衍生物具有相当高的5-HT1A受体亲和力，但它们在体内没有产生任何明显的作用。但是，甲氧基羰基和乙酰基取代的衍生物在体内是有效的5-HT1A受

  DOI：

  10.1021/jm00078a012

文献信息

• C8-Substituted derivatives of 2-(dipropylamino)tetralin: exploration of the effect of C8-aryl and heteroaryl substituents on the interaction with 5-HT1A-receptor
  作者：Y Liu、L Cortizo、H Yu、BE Svensson、T Lewander、U Hacksell

  DOI：10.1016/0223-5234(96)88236-5

  日期：1995.1

  In order to further explore the structure-activity relationships of serotonergic 2-aminotetralin derivatives, a total of 12 aryl and heteroaryl substituents have been introduced in the C8-position of 2-(dipropylamino)tetralin. The affinity of the compounds was studied by competition experiments with [H-3]-8-OH-DPAT in rat-brain tissue. In addition, the effects of the compounds were assessed in vivo using biochemical and behavioral tests in rats. Although all the novel derivatives had fairly high affinities for the 5-HT1A receptors, several compounds failed to produce biochemical or behavioral effects indicative of 5-HT1A-receptor stimulation. In addition, they did not appear to be 5-HT1A-receptor antagonists. Hence, the apparent inactivity in vivo may be due to pharmacokinetic factors such as extensive metabolism or poor ability to pass the blood-brain barrier. However, a few compounds in the present series, such as (S)-8-(2-furyl)-2-(dipropylamino)tetralin did produce most of the in vivo pharmacological actions typical of 5-HT1A receptor agonists.
• Novel 8-substituted-2-amino-tetralines
  申请人：Astra Aktiebolag

  公开号：EP0399982B1

  公开（公告）日：1995-11-02
• US5635537A
  申请人：——

  公开号：US5635537A

  公开（公告）日：1997-06-03
• [EN] NOVEL 8-SUBSTITUTED-2-AMINOTETRALINES
  申请人：AKTIEBOLAGET ASTRA

  公开号：WO1990014330A1

  公开（公告）日：1990-11-29

  (EN) A compound of formula (I), where Z is hydrogen or halogen, Q is COR1 or 5- or 6-membered aryl which may contain 1 or 2 heteroatoms selected from N, O or S and may be substituted or fused wherein R is hydrogen or C1-methyl (cis-configuration), R1 is C1-C6 alkyl or an aromatic ring which may contain heteroatoms selected from O and S and may be substituted or fused to an optionally substituted benzene ring, R2 is hydrogen or C1-C6 alkyl and R3 may be different groups defined in claim 1, and enantiomers/salts thereof, processes for preparation of said compounds, pharmaceutical preparations containing said compounds, use of and method of treatment of disorders in CNS by using said compounds.(FR) Composé de formule (I), où Z est hydrogène ou halogène, Q est COR1 ou aryl penta- ou hexagonal qui peut contenir 1 ou 2 hétéroatomes choisis parmi N, O, ou S et être substitué ou condensé, R est hydrogène ou méthyl C1 (configuration-cis), R1 est alkyle C1-C6 ou un noyau aromatique qui peut contenir des hétéroatomes sélectionnés parmi O et S et peut être substitué ou condensé en un noyau de benzène éventuellement substitué, R2 est hydrogène ou alkyle C1-C6 et R3 peut être des groupes différents définis dans la revendication 1. Sont également décrits des énantiomères/sels desdits composés, des procédés pour leur préparation, des préparations pharmaceutiques les contenant, et leur emploi dans un procédé pour traiter des troubles du système nerveux central.
• Derivatives of 2-(dipropylamino)tetralin: effect of the C8-substituent on the interaction with 5-HT1A receptors
  作者：Ye Liu、Hong Yu、Bjoern E. Svensson、Lourdes Cortizo、Tommy Lewander、Uli Hacksell

  DOI：10.1021/jm00078a012

  日期：1993.12

  devoid of 5-HT1A receptor affinity, the compounds have moderate to high affinities (K(i) values range from 0.7 to 130 nM) for 5-HT1A receptors. Surprisingly, several of the derivatives do not produce any apparent effects in vivo although they have fairly high 5-HT1A receptor affinities. However, the methoxycarbonyl- and acetyl-substituted derivatives are potent 5-HT1A receptor agonists in vivo and exhibit

  制备了一系列其中C8取代基不同的2-（二丙基氨基）四氢萘衍生物，并进行了药理学评价，以探讨C8取代基在基于2-氨基四氢萘的配体与血清素（5-HT1A）受体相互作用中的重要性。通过8-羟基-2-（二丙基氨基）四氢化萘（8-OH-DPAT，1）的对映异构体的三平面的钯催化反应制备对映纯衍生物。通过与[3H] -8-OH-DPAT在大鼠海马和皮层组织中的竞争实验，评估了化合物对5-HT1A受体的亲和力。另外，通过在大鼠中使用生化和行为测定，评估了化合物在体内对中心5-HT和多巴胺受体的刺激活性。除了没有5-HT1A受体亲和力的羧基取代的衍生物外，这些化合物对5-HT1A受体具有中等至高的亲和力（K（i）值在0.7到130 nM之间）。出乎意料的是，尽管几种衍生物具有相当高的5-HT1A受体亲和力，但它们在体内没有产生任何明显的作用。但是，甲氧基羰基和乙酰基取代的衍生物在体内是有效的5-HT1A受