(2R,3S)-3,5-bis{[(tert-butyl)dimethylsilyl]oxy}-2-methyl-1-pentanol | 188926-24-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: (2R,3S)-3,5-bis{[(tert-butyl)dimethylsilyl]oxy}-2-methyl-1-pentanol
• 英文别名: (2S,3S)-3,5-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-2-methylpentan-1-ol；(2R,3S)-3,5-bis(tert-butyldimethylsiloxy)-2-methylpentan-1-ol；(2R,3S)-3,5-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-2-methylpentan-1-ol
• CAS: 188926-24-1
• 化学式: C₁₈H₄₂O₃Si₂
• 分子量: 362.701
• InChiKey: TXFAACWTCYOTKI-CVEARBPZSA-N

物化性质

• 沸点：
  372.6±37.0 °C(predicted)
• 密度：
  0.888±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.42
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S)-3,5-bis{[(tert-butyl)dimethylsilyl]oxy}-2-methyl-1-pentanol 在 4-二甲氨基吡啶 、 正丁基锂 、 N-甲基吲哚酮 、 四丙基高钌酸铵 、 amberlyst-15 、 四丁基氟化铵 、 水 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 溶剂黄146 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 90.5h， 生成 desepoxyarenastatin A
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of Cryptophycin-24 (Arenastatin A) Amenable to Structural Modifications in the C16 Side Chain

  摘要：

  Two efficient protocols for the synthesis of tert-butyl (5S,6R,2E,7E)-5-[(tert-butyldimethylsily oxy]-6-methyl-8-phenyl-2,7-octadienoate, a major component of the cryptophycins, are reported. The first utilized the Noyori reduction and Frater alkylation of methyl 5-benzyloxy-3-oxopentanoate to set two stereogenic centers, which became the C16 hydroxyl and C1' methyl oft-he cryptophycins. The second approach started from 3-p-methoxybenzyloxypropanal and a crotyl borane reagent derived from (-)-alpha -pinene to set both stereocenters in a single step and provided the dephenyl analogue, tert-butyl(5S,6R,2E)-5-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-6 -methyl-2,7 -octadienoate, in five steps. This compound was readily converted to the 8-phenyl compound via Heck coupling. The silanyloxy esters were efficiently deprotected and coupled to the C2-C10 amino acid fragment to provide desepoxyarenastatin A and its dephenyl analogue. The terminal olefin of the latter was further elaborated via Heck coupling. Epoxidation provided cryptophycin-24 (arenastatin A).

  DOI：

  10.1021/jo000767+
• 作为产物：
  描述：

  3-(叔丁基二甲基硅氧)丙醇 在 吡啶 、 甲醇 、 锂硼氢 、 三氟甲磺酸二丁硼 、 三氧化硫吡啶 、 二甲基亚砜 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 9-硼双环[3.3.1]壬烷 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (2R,3S)-3,5-bis{[(tert-butyl)dimethylsilyl]oxy}-2-methyl-1-pentanol
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANALOGS OF DICTYOSTATIN, INTERMEDIATES THEREFOR AND METHODS OF SYNTHESIS THEREOF
  [FR] ANALOGUES DE LA DICTYOSTATINE, INTERMEDIAIRES ET METHODES DE SYNTHESE

  摘要：

  公开号：

  WO2005117588A3

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of (−)-dictyostatin and stereoisomers
  作者：Youseung Shin、Jean-Hugues Fournier、Arndt Brückner、Charitha Madiraju、Raghavan Balachandran、Brianne S. Raccor、Michael C. Edler、Ernest Hamel、Rachel P. Sikorski、Andreas Vogt、Billy W. Day、Dennis P. Curran

  DOI：10.1016/j.tet.2007.05.033

  日期：2007.8

  Total syntheses of (-)-dictyostatin, 6,16-bis-epi-dictyostatin, 6,14,19-tris-epi-dictyostatin and a number of other isomers and analogs are reported. Three main fragments-top, middle and bottom-were first assembled and then joined by olefination or anionic addition reactions. After appending the two dienes at either end of the molecule, macrolactonization and deprotection completed the syntheses. The

  报告了 (-)-dictyostatin、6,16-bis-epi-dictyostatin、6,14,19-tris-epi-dictyostatin 和许多其他异构体和类似物的总合成。三个主要片段——顶部、中间和底部——首先组装，然后通过烯化或阴离子加成反应连接。在分子的任一端附加两个二烯后，大环内酯化和脱保护完成合成。这项工作证明了 (-)-dictyostatin 的相对和绝对构型。这些化合物通过基于细胞的微管质量增加和抗增殖活性的测量、体外微管蛋白聚合试验以及与紫杉醇在微管上的结合位点的竞争试验进行评估。
• Total Synthesis of Cryptophycin 3
  作者：Paulami Danner、Matthias Bauer、Prodeep Phukan、Martin�E. Maier

  DOI：10.1002/ejoc.200400558

  日期：2005.1

  which contains fragments D and C. After extension at the carboxyl function by esterification with the hydroxy ester 10, the seco compounds 37 and 42 were obtained. Ring closure was achieved by macrolactamization in the presence of TBTU as condensing agent. This work features a streamlined synthesis of the hydroxy ester 10, a short synthesis of the amino acid 14 by enantioselective alkylation of the

  缩肽隐藻素 3 (5) 和隐藻素类似物 43 由相应的四个亚基制备。三肽类似物34从起始氨基酯33获得，其包含片段D和C。通过与羟基酯10酯化在羧基官能团处延伸后，获得seco化合物37和42。在作为缩合剂的 TBTU 存在下，通过大环内酰胺化实现闭环。这项工作的特点是简化了羟基酯 10 的合成，通过甘氨酸亚胺 21 的对映选择性烷基化快速合成了氨基酸 14，以及使用 Fmoc 保护基团保护氨基功能。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2005)
• Flexible Routes to the 5-Hydroxy Acid Fragment of the Cryptophycins
  作者：Prodeep Phukan、Sanjita Sasmal、Martin E. Maier

  DOI：10.1002/ejoc.200210695

  日期：2003.5

  Two solutions to establishing the anti stereochemistry of the vicinal stereocenters in the 5-hydroxy acid subunit of cryptophycin, based on initial Evans syn aldol reactions between an N-(propionyl)oxazolidinone 4 and a C3 aldehyde, were developed. In the first route, the secondary hydroxy group was inverted by use of Mitsunobu reaction conditions, whereas the second route features an inversion of

  基于 N-（丙酰基）恶唑烷酮 4 和 C3 醛之间的初始 Evans Syn aldol 反应，开发了两种解决方案，用于建立 cryptophycin 的 5-羟基酸亚基中的邻位立体中心的反立体化学。在第一条路线中，仲羟基通过使用光信反应条件反转，而第二条路线的特点是带有甲基的立体中心的反转，通过手性助剂的还原去除、消除得到末端烯烃和反-选择性硼氢化。芳基部分可以通过 Wittig-Horner 烯化或修饰的 Julia 偶联连接。两条路线都以非常有效的方式提供羟基酸16。硼氢化的底物烯烃 22 也可以从 (S)-苹果酸获得。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co.
• A Practical Synthesis of the C1-C9 Fragment of Dictyostatin
  作者：Cesare Gennari、Chiara Zanato、Luca Pignataro、Zhongyan Hao

  DOI：10.1055/s-2008-1067149

  日期：2008.7

  : A stereoselective synthesis of the C1-C9 fragment of (-)-dictyostatin has been achieved by use of a titanium(IV) chloride mediated chelation-controlled Mukaiyama aldol reaction and two modified Homer-Wadsworth-Emmons olefinations (Roush-Masamune and Still-Gennari).

  ：通过使用氯化钛 (IV) 介导的螯合控制 Mukaiyama 羟醛反应和两种改进的 Homer-Wadsworth-Emmons 烯化反应（Roush-Masamune 和 Still），实现了 (-)-dictyostatin 的 C1-C9 片段的立体选择性合成-根纳里）。
• Formal syntheses of cryptophycin A and arenastatin A
  作者：Syed M. Ali、Gunda I. Georg

  DOI：10.1016/s0040-4039(97)00194-9

  日期：1997.3

  Efficient formal syntheses of the tubulin binding antitumor agents cryptophycin A (1) and arenastatin A (2) are detailed. The readily available beta-keto ester 4 was subjected to catalytic asymmetric hydrogenation, Frater alkylation, and selective functional group transformations to provide the silyl ether of octanoic acid methyl ester 3, which is the key intermediate for the formal syntheses of the title compounds. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.