(1R,3s)-3-((S)-hydroxy(pyridin-2-yl)methyl)-1-methyl-3-(4-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)cyclobutanol | 1432051-63-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (1R,3s)-3-((S)-hydroxy(pyridin-2-yl)methyl)-1-methyl-3-(4-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)cyclobutanol
• 英文别名: trans-3-[(S)-hydroxy(pyridin-2-yl)methyl]-1-methyl-3-[4-(trifluoromethyl)-pyridin-2-yl]cyclobutanol；cis-3-[(S)-hydroxy(pyridin-2-yl)methyl]-1-methyl-3-[4-(trifluoromethyl)-pyridin-2-yl]cyclobutanol；cis-3-[(S)-hydroxy(pyridin-2-yl)methyl]-1-methyl-3-[4-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]cyclobutanol
• CAS: 1432051-63-2
• 化学式: C₁₇H₁₇F₃N₂O₂
• 分子量: 338.329
• InChiKey: MTJXDHFAWXGXIN-OAGGEKHMSA-N

物化性质

• 沸点：
  447.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.377±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜|33.83|100|

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.01
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  66.24
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

制备方法与用途

TRPV3拮抗剂74a是一种有效的选择性TRPV3拮抗剂，对其他离子通道没有明显活性。这种化合物适用于研究神经病理性疼痛。[1][2]

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-亚甲基环丁基甲腈 在 tetrafluoroboric acid 、 正丁基锂 、 苯硅烷 、 sodium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.66h， 生成 (1R,3s)-3-((S)-hydroxy(pyridin-2-yl)methyl)-1-methyl-3-(4-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)cyclobutanol
  参考文献：
  名称：

  立体选择性合成的双吡啶基瞬态受体潜在Vanilloid-3（TRPV3）拮抗剂。

  摘要：

  报道了二吡啶基TRPV3拮抗剂1的有效不对称合成。该四步路线涉及两个C–C键形成步骤，高度非对映选择性的烯烃水合和不对称酮氢化硅烷化（97％ee）。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.6b02443

文献信息

• Synthesis and Pharmacology of (Pyridin-2-yl)methanol Derivatives as Novel and Selective Transient Receptor Potential Vanilloid 3 Antagonists
  作者：Arthur Gomtsyan、Robert G. Schmidt、Erol K. Bayburt、Gregory A. Gfesser、Eric A. Voight、Jerome F. Daanen、Diana L. Schmidt、Marlon D. Cowart、Huaqing Liu、Robert J. Altenbach、Michael E. Kort、Bruce Clapham、Phil B. Cox、Anurupa Shrestha、Rodger Henry、David N. Whittern、Regina M. Reilly、Pamela S. Puttfarcken、Jill-Desiree Brederson、Ping Song、Bin Li、Susan M. Huang、Heath A. McDonald、Torben R. Neelands、Steve P. McGaraughty、Donna M. Gauvin、Shailen K. Joshi、Patricia N. Banfor、Jason A. Segreti、Mohamad Shebley、Connie R. Faltynek、Michael J. Dart、Philip R. Kym

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00287

  日期：2016.5.26

  of research tools such as selective antagonists. Herein, we provide the first detailed report on the development of potent and selective TRPV3 antagonists featuring a pyridinyl methanol moiety. Systematic optimization of pharmacological, physicochemical, and ADME properties of original lead 5a resulted in identification of a novel and selective TRPV3 antagonist 74a, which demonstrated a favorable preclinical

  瞬态受体电位香草酸3（TRPV3）是具有独特表达模式的Ca 2 + -和Na +-渗透通道。在神经元和非神经元组织（包括背根神经节，脊髓和角质形成细胞）中均发现了TRPV3。最近的研究表明，TRPV3可能在炎症，疼痛感和皮肤疾病中起作用。TRPV3研究一直具有挑战性，部分原因是缺乏诸如选择性拮抗剂之类的研究工具。在本文中，我们提供了有关开发具有吡啶基甲醇部分的有效和选择性TRPV3拮抗剂的第一份详细报告。原始铅5a的药理，理化和ADME特性的系统优化导致鉴定出新型的选择性TRPV3拮抗剂74a，在两种不同的神经性疼痛模型以及利血平中枢性疼痛模型中均显示出良好的临床前特征。
• [EN] METHANOL DERIVATIVES AS TRPV3 MODULATORS<br/>[FR] NOUVEAUX MODULATEURS DE TRPV3
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2013062964A3

  公开（公告）日：2013-08-15
• Stereoselective Synthesis of a Dipyridyl Transient Receptor Potential Vanilloid-3 (TRPV3) Antagonist
  作者：Eric A. Voight、Jerome F. Daanen、Robert G. Schmidt、Arthur Gomtsyan、Michael J. Dart、Philip R. Kym

  DOI：10.1021/acs.joc.6b02443

  日期：2016.12.2

  An efficient asymmetric synthesis of dipyridyl TRPV3 antagonist 1 is reported. The four-step route involves two C–C bond-forming steps, a highly diastereoselective alkene hydration, and asymmetric ketone hydrosilylation in 97% ee.

  报道了二吡啶基TRPV3拮抗剂1的有效不对称合成。该四步路线涉及两个C–C键形成步骤，高度非对映选择性的烯烃水合和不对称酮氢化硅烷化（97％ee）。