5-methyl-N,3-diphenylisoxazole-4-carboxamide | 123862-91-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-methyl-N,3-diphenylisoxazole-4-carboxamide
• 英文别名: 5-methyl-N,3-diphenyl-1,2-oxazole-4-carboxamide
• CAS: 123862-91-9
• 化学式: C₁₇H₁₄N₂O₂
• mdl: MFCD00263204
• 分子量: 278.31
• InChiKey: VSXOOTBBUZREIT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  198-200 °C(Solv: benzene (71-43-2))
• 沸点：
  408.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.232±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-methyl-N,3-diphenylisoxazole-4-carboxamide 在 盐酸 、 五氯化磷 、 甲苯 、 tin(ll) chloride 作用下， 生成 1-苯基-1,3-丁二酮
  参考文献：
  名称：

  Quilico; Panizzi, Gazzetta Chimica Italiana, 1938, vol. 68, p. 411,416

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  5-甲基-3-苯基-4-异恶唑甲酸 在 草酰氯 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 5-methyl-N,3-diphenylisoxazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  异恶唑向吡唑的直接转化：更新和改进

  摘要：

  通过在环境温度下在氢化催化剂例如阮内镍的存在下用肼在甲醇中处理，将具有烷基或氨基甲酰基的异恶唑高产率地转化成相应的吡唑。为了合成N-取代的吡唑，需要将异恶唑氢解，然后用取代的肼处理。3（5）-芳基或酰基酰胺基取代的异恶唑不太适合这种转化。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2007.09.046

文献信息

• Enolate-mediated 1,3-dipolar cycloaddition reaction of β-functionalized ketones with nitrile oxides: direct access to 3,4,5-trisubstituted isoxazoles
  作者：Xiao Zhou、Xianhong Xu、Zhenyan Shi、Kun Liu、Hua Gao、Wenjun Li

  DOI：10.1039/c6ob00717a

  日期：——

  TMG-catalyzed [3 + 2] organocatalytic 1,3-dipolar cycloaddition reactions of β-functionalized ketones with nitrile oxides have been developed. This strategy could generate 3,4,5-trisubstituted isoxazoles in high yields and regioselectivities.

  已经开发出TMG催化的β-官能化酮与腈氧化物的[3 + 2]有机催化1,3-偶极环加成反应。该策略可以高产率和区域选择性地产生3,4,5-三取代的异恶唑。
• 一种3,4,5-三取代异恶唑类化合物的合成方法
  申请人：青岛大学

  公开号：CN105622537A

  公开（公告）日：2016-06-01

  本发明公开了一种3,4,5-三取代异恶唑类化合物的合成方法，是在反应溶剂中，以取代的乙酰乙酰胺和氯代醛肟为反应原料，在碱性条件下，以路易斯碱为催化剂，反应得到3,4,5-三取代异恶唑类化合物。本发明反应条件温和，原料易得价廉，反应操作简单，产率较高，为很多天然产物和药物的合成提供关键的骨架结构，可以广泛适用于工业化规模生产。
• Design, synthesis, and biological evaluation of phenyl-isoxazole-carboxamide derivatives as anticancer agents
  作者：Mohammed Hawash、Nidal Jaradat、Noor Bawwab、Kamilah Salem、Hadeel Arafat、Yousef Hajyousef、Tahrir Shtayeh、Shorooq Sobuh

  DOI：10.1515/hc-2020-0134

  日期：2021.12.27

  phenyl-isoxazole-carboxamide derivatives and investigate their antitumor and antioxidant activities. The in vitro cytotoxic evaluation was conducted using the MTS assay against four cancer cell lines: hepatocellular carcinoma (Hep3B and HepG2), cervical adenocarcinoma (HeLa), breast carcinoma (MCF-7), in addition to the normal cell line (Hek293T). Besides, the antioxidant activity was evaluated using a 2,2-dip

  摘要 本研究旨在设计和合成一系列苯基-异恶唑-甲酰胺衍生物，并研究它们的抗肿瘤和抗氧化活性。除正常细胞系 (Hek293T) 外，使用 MTS 测定对四种癌细胞系进行体外细胞毒性评估：肝细胞癌 (Hep3B 和 HepG2)、宫颈腺癌 (HeLa)、乳腺癌 (MCF-7)。此外，使用 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH) 测定法评估抗氧化活性。除化合物 2e 外，所有获得的化合物均被发现对 Hep3B 和 MCF-7 癌细胞系具有强效至中等活性。发现化合物 2a 对 HeLa 和 Hep3B 癌细胞系具有强效活性，IC50 值分别为 0.91 和 8.02 µM。与多柔比星相比，受试化合物对 Hep3B 的 IC50 剂量范围为 5.96–28.62 µM，除了 2e，其 IC50 值为 2.23 µM。此外，这些化合物对 Hek293T 的 IC50 值范围为
• Synthesis of 3,4,5-trisubstituted isoxazoles in water via a [3 + 2]-cycloaddition of nitrile oxides and 1,3-diketones, β-ketoesters, or β-ketoamides
  作者：Md Imran Hossain、Md Imdadul H Khan、Seong Jong Kim、Hoang V Le

  DOI：10.3762/bjoc.18.47

  日期：——

  Herein we report a method for the synthesis of 3,4,5-trisubstituted isoxazoles in water under mild basic conditions at room temperature via a [3 + 2]-cycloaddition of nitrile oxides and 1,3-diketones, β-ketoesters, or β-ketoamides. We optimized the reaction conditions to control the selectivity of the production of isoxazoles and circumvent other competing reactions, such as O-imidoylation or hetero

  在此，我们报告了一种在室温下温和碱性条件下通过腈氧化物和 1,3-二酮、β-酮酯或β-酮酰胺。我们优化了反应条件以控制异恶唑生产的选择性并规避其他竞争反应，例如 O-亚氨基化或杂 [3 + 2]-环加成。该反应在水中发生得很快，并在 1-2 小时内完成，这提供了对环境友好的 3,4,5-三取代异恶唑，这是在许多生物活性天然产物和药物中发现的一类重要结构。此外，我们优化了反应条件以生产三氟甲基取代的异恶唑，这是生物医学研究和药物发现计划中普遍存在的支架。我们还提出了[3 + 2]-环加成反应选择性生成3,4,5-三取代异恶唑的合理机制。不容忽视的是，我们优化了羟肟酰氯二聚形成呋喃的反应条件，也称为 1,2,5-恶二唑 2-氧化物，这是一类由于其独特的电子性质和配位能力而具有重要生物活性的结构。
• Molecular docking studies and biological evaluation of isoxazole-carboxamide derivatives as COX inhibitors and antimicrobial agents
  作者：Mohammed Hawash、Nidal Jaradat、Murad Abualhasan、Mohammed T. Qaoud、Yara Joudeh、Zeina Jaber、Majd Sawalmeh、Abdulraziq Zarour、Ahmed Mousa、Mohammed Arar

  DOI：10.1007/s13205-022-03408-8

  日期：2022.12

  interactions between these compounds and their biological targets by using the X-ray crystal structure of the human COX enzyme and different proteins of bacterial and fungal strains. At the same time, the QiKProp module was used for ADME-T analysis. The results showed that all evaluated isoxazole derivatives showed moderate to potent activities against COX enzymes. The most potent compound against COX-1

  非甾体类抗炎药（NSAID）被认为是全球最常用的药物之一。本工作使用体外 COX 抑制测定试剂盒评估了 17 种具有不同官能团的含异恶唑化合物，以确定哪一种最有效，哪一种基团对 COX-1 和 COX-2 最具选择性。利用 MTS 测定在正常肝细胞系 (LX-2) 上评估它们的细胞毒性。此外，使用针对几种细菌和真菌物种的微量稀释测定来评估这些分子的抗菌和抗真菌活性。此外，利用人类COX酶以及细菌和真菌菌株的不同蛋白质的X射线晶体结构进行分子对接研究，以确定这些化合物与其生物靶标之间可能的结合相互作用。同时使用QiKProp模块进行ADME-T分析。结果表明，所有评估的异恶唑衍生物均表现出中等至有效的抗 COX 酶活性。针对 COX-1 和 COX-2 酶最有效的化合物是 A13，IC 50值分别为 64 和 13 nM，显着选择性比为 4.63。很明显，第一个苯环上的 3,4-二甲氧基取代和另一个苯基上的