6-chloro-3-(thiophen-2-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazine | 1032705-56-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并哒嗪类
• 英文名称: 6-chloro-3-(thiophen-2-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazine
• 英文别名: 6-Chloro-3-thiophen-2-YL-[1,2,4]triazolo[4,3-B]pyridazine
• CAS: 1032705-56-8
• 化学式: C₉H₅ClN₄S
• 分子量: 236.685
• InChiKey: LSFZNWXRRZAWIN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.68±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  71.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-3-(thiophen-2-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazine 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以67%的产率得到6-hydrazino-3-(thiophen-2'-yl)-1,2,4-triazolo[4,3-b]pyridazine
  参考文献：
  名称：

  3,6-二取代-双-1,2,4-三唑并-[4,3-b][3',4'-f]哒嗪的合成和结构研究

  摘要：

  摘要 通过分子内氧化环化合成了一系列 3,6-二取代-双-1,2,4-三唑并-[4,3-b][3',4'-f]哒嗪 (4) 6-亚芳基肼基-3-芳基-1,2,4-三唑并[4,3-b]哒嗪 (3) 使用二乙酸碘苯 (IBD) 作为绿色氧化剂，在二氯甲烷中，室温。化合物3和4通过IR、NMR(1H和13C)、质谱数据和元素分析表征。空间应变的 3,6-二-(2'-氟苯基)-双-1,2,4-三唑并-[4,3-b][3',4'-f]哒嗪 4f 和3,6-di-(4'-fluorophenyl)-bis-1,2,4-triazolo-[4,3-b][3',4'-f]pyridazine 4g 表明哒嗪环具有扭曲的构象，导致非平面三环核。两种化合物都在正交 P212121 空间群中结晶，每个不对称单元包含一个单分子。研究表明，化合物 4f 与相邻分子之间的弱、中心对称 F⋯F 相互作用（距离为 2.882(3)

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2019.02.082
• 作为产物：
  描述：

  6-chloro-3-(thiophen-2'-ylmethylenehydrazino)pyridazine 在 Oxone 、 copper(ll) bromide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 6-chloro-3-(thiophen-2-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazine
  参考文献：
  名称：

  通过铜催化氧化环化策略方便地一锅合成三唑并吡啶和相关的杂环稠合三唑类似物

  摘要：

  证明了从相应的醛和杂芳基肼一锅法合成杂环稠合三唑类似物。通过使用催化性的CuBr 2和氧杂环丁烷进行氧化环化，可将转化为所需的系统。该反应条件温和且选择性，并且能够维持多种官能团。以相当高的产率获得了一系列生物学上重要的三唑并吡啶，三唑并哒嗪，三唑并嘧啶和三唑并喹啉。

  DOI：

  10.1002/jhet.2331

文献信息

• TRIAZOLOPYRIDAZINE COMPOUNDS, USE AS INHIBITORS OF THE KINASE LRRK2, AND METHODS FOR PREPARATION THEREOF
  申请人：SOUTHERN RESEARCH INSTITUTE

  公开号：US20130296298A1

  公开（公告）日：2013-11-07

  The present invention provides novel LRRK2 kinase inhibitors and methods of treating disease states using these inhibitors.

  本发明提供了新型LRRK2激酶抑制剂，并使用这些抑制剂治疗疾病状态的方法。
• Synthesis and bioevaluation of 6-chloropyridazin-3-yl hydrazones and 6-chloro-3-substituted-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazines as cytotoxic agents
  作者：Mamta、Ranjana Aggarwal、Rachna Sadana、Jeziel Ilag、Garima Sumran

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.01.049

  日期：2019.5

  An efficient synthesis of a series of 6-chloro-3-substituted-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazines is described via intramolecular oxidative cyclization of various 6-chloropyridazin-3-yl hydrazones with iodobenzene diacetate. The structures of the newly synthesized compounds were assigned on the basis of elemental analysis, IR, NMR (1H and 13C) and mass spectral data. All the thirty three compounds 3a-q

  通过各种6-氯哒嗪-3-基与碘代苯二乙酸酯的分子内氧化环化反应，描述了一系列6-氯-3-取代-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪的有效合成方法。根据元素分析，IR，NMR（1H和13C）和质谱数据确定了新合成化合物的结构。评价了本研究中合成的全部33种化合物3a-q和4b-q对两种命名为SB-ALL和NALM-6的急性淋巴细胞白血病（ALL）细胞系和人乳腺癌的体外细胞毒活性细胞系（MCF-7）。结果表明，三唑4比其前体3表现出更好的细胞毒性。在三唑中，化合物4f，与阿霉素（IC50 = 0.167μM，SB-ALL）相比，4j和4q对SB-ALL和NALM-6表现出有效的细胞毒性活性，IC50值分别在〜1.64-5.66μM和〜1.14-3.7μM范围内。处理48小时后，对化合物4f，4j和4q进行凋亡分析，这些化合物通过胱天蛋白酶3/7激活诱导了NALM-6细胞的凋亡。结果显示，化合物4q代表潜在的有前途的铅。
• Triazolopyridazine compounds, use as inhibitors of the kinase LRRK2, and methods for preparation thereof
  申请人：Southern Research Institute

  公开号：US09187484B2

  公开（公告）日：2015-11-17

  Provided are novel LRRK2 kinase inhibitors and methods of treating disease states using these inhibitors. Examples of LRRK2 kinase inhibitors are compounds of the formula: or derivatives thereof. An example is 1-(piperidin-1-yl)-2-((3-(thiophen-2-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazin-6-yl)thio)butan-1-one. Particular uses include treating neurodegenerative diseases, cancer, autoimmune diseases and leprosy.

  提供了一种新型的LRRK2激酶抑制剂及使用这些抑制剂治疗疾病状态的方法。LRRK2激酶抑制剂的例子是公式所示的化合物或其衍生物。例如，1-(哌啶-1-基)-2-((3-(噻吩-2-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-b]吡嗪-6-基)硫)丁酮。特定用途包括治疗神经退行性疾病、癌症、自身免疫性疾病和麻风病。
• Triazolopyridazine LRRK2 kinase inhibitors
  作者：Maurizio Franzini、Xiaocong M. Ye、Marc Adler、Danielle L. Aubele、Albert W. Garofalo、Shawn Gauby、Erich Goldbach、Gary D. Probst、Kevin P. Quinn、Pam Santiago、Hing L. Sham、Danny Tam、Anh Truong、Zhao Ren

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.02.043

  日期：2013.4

  Leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) has been implicated in the pathogenesis of Parkinson's disease (PD). Inhibition of LRRK2 kinase activity is a therapeutic approach that may lead to new treatments for PD. Herein we report the discovery of a series of [1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazines that are potent against both wild-type and mutant LRRK2 kinase activity in biochemical assays and show an unprecedented selectivity towards the G2019S mutant. A structural rational for the observed selectivity is proposed. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• WO2008/69500
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——