1-(1-hydroxymethyl-2,3-dihydroxypropyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane | 176753-26-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 1-(1-hydroxymethyl-2,3-dihydroxypropyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane
• 英文别名: 10-(1-hydroxymethyl-2,3-dihydroxypropyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane；3-(1,4,7,10-Tetraazacyclododecan-1-yl)butane-1,2,4-triol；3-(1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl)butane-1,2,4-triol
• CAS: 176753-26-7
• 化学式: C₁₂H₂₈N₄O₃
• 分子量: 276.379
• InChiKey: NXHUAYWRBFCZOA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  488.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.090±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  sodium monochloroacetic acid 、 1-(1-hydroxymethyl-2,3-dihydroxypropyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane 以 水 为溶剂， 反应 9.0h， 以70%的产率得到butrol
  参考文献：
  名称：

  One-Stage Monosubstitution in Cyclen - Two Novel Examples

  摘要：

  Two new routes for alkylsubstituton of one in four amino groups in 1,4,7,10-tetraazacyclododecane (cyclen) are described, isomeric N-tris(hydroxy)butylcyclens 4 and 6 have been obtained in very good yields. Further carboxymethylation of other three amino groups afforded 10-tris(hydroxy)butyl-1,4,7-tris(carboxymethyl)cyclens 1 and 2.

  DOI：

  10.1080/00397919608003528
• 作为产物：
  描述：

  轮环藤宁 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 1-(1-hydroxymethyl-2,3-dihydroxypropyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane
  参考文献：
  名称：

  One-Stage Monosubstitution in Cyclen - Two Novel Examples

  摘要：

  Two new routes for alkylsubstituton of one in four amino groups in 1,4,7,10-tetraazacyclododecane (cyclen) are described, isomeric N-tris(hydroxy)butylcyclens 4 and 6 have been obtained in very good yields. Further carboxymethylation of other three amino groups afforded 10-tris(hydroxy)butyl-1,4,7-tris(carboxymethyl)cyclens 1 and 2.

  DOI：

  10.1080/00397919608003528

文献信息

• GADOBUTROL INTERMEDIATE AND GADOBUTROL PRODUCTION METHOD USING SAME
  申请人：ENZYCHEM LIFESCIENCES CORPORATION

  公开号：US20200181098A1

  公开（公告）日：2020-06-11

  Disclosed are: an intermediate capable of high-purity synthesis of gadobutrol which can be used as an MRI contrast agent; and a gadobutrol production method using same. The gadobutrol intermediate is represented by Chemical Formula 2 in the specification.

  揭示了一种中间体，能够高纯度合成用作MRI造影剂的咕醇钆，以及使用该中间体的咕醇钆生产方法。该咕醇钆中间体在规范中用化学式2表示。
• [DE] VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON N- beta -HYDROXYALKYL-TRI-N-CARBOXYALKYL-1,4,7,10-TETRAAZACYCLODODECAN- UND N- beta -HYDROXYALKYL-TRI-N-CARBOXYALKYL-1,4,8,11-TETRAAZACYCLOTETRADECAN-DERIVATEN UND DEREN METALLKOMPLEXE<br/>[EN] PROCESS FOR PRODUCING N- beta -HYDROXYALKYL-TRI-N-CARBOXYALKYL-1,4,7,10-TETRAAZACYCLODODECANE AND N- beta -HYDROXYALKYL-TRI-N-CARBOXYALKYL-1,4,8,11-TETRAAZACYCLOTETRADECANE DERIVATIVES AND THEIR METAL COMPLEXES<br/>[FR] PROCEDE DE PRODUCTION DE DERIVES DE N- beta -HYDROXYALKYLE-TRI-N-CARBOXYALKYLE-1,4,7,10-TETRAAZACYCLODODECANE ET DE N- beta -HYDROXYALKYLE-TRI-N-CARBOXYALKYLE-1,4,8,11-TETRAAZACYCLOTETRADECANE ET DE LEURS COMPLEXES METALLIQUES
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：WO1993024469A1

  公开（公告）日：1993-12-09

  (DE) Verfahren zur Herstellung von N-$g(b)-Hydroxyalkyl-tri-N-carboxyalkyl-1,4,7,10-tetraazacyclododecan- und N-$g(b)-Hydroxyalkyl-tri-N-carboxyalkyl-1,4,8,11-tetraazacyclotetradecan-Derivaten und deren Metallkomplexen der allgemeinen Formel (I), worin R1 eine gegebenenfalls durch R3 substituierte -(CH2)1-6-COOY-Gruppe, R2 eine Gruppe (a), n die Ziffern 2 oder 3 bedeuten, wobei die gegebenenfalls vorhandenen Hydroxyreste oder Carboxygruppen gegebenenfalls in geschützter Form vorliegen, durch Umsetzung von 1,4,7,10-Tetraazacyclododecan oder 1,4,8,11-Tetraazacyclotetradecan, gegebenenfalls in Form ihrer Salze, in Gegenwart einer Base mit einem Epoxid der Formel (II), in einem polaren Lösungsmittel oder ohne Lösungsmittel bei Temperaturen von 0°-220 °C innerhalb von 0,5-48 Stunden und gegebenenfalls in Gegenwart einer Base, mit einer Verbindung der Formel (III).(EN) Process for producing N-$g(b)-hydroxyalkyl-tri-N-carboxyalkyl-1,4,7,10-tetraazacyclododecane and N-$g(b)-hydroxyalkyl-tri-N-carboxyalkyl-1,4,8,11-tetraazacyclotetradecane derivatives and their metal complexes of general formula (I) in which R1 is a -(CH2)1-6-COOY group, possibly substituted by R3, R2 is a group (a) and n represents the figures 2 or 3, where the possibly existing hydroxy residues or carboxy groups may be present in protected form, by the reaction of 1,4,7,10-tetraazacyclododecane or 1,4,8,11-tetraazacyclotetradecane, possibly in the form of their salts, in the presence of a base, with an epoxide of formula (II), in a polar solvent or without a solvent at temperatures of 0 to 220 °C within 0.5 to 48 hours, and possibly in the presence of a base with a compound of formula (III).(FR) Procédé de production de dérivés de N-$g(b)-hydroxyalkyle-tri-N-carboxyalkyle-1,4,7,10-tétraazacyclododécane et de N-$g(b)-hydroxyalkyle-tri-N-carboxyalkyle-1,4,8,11-tétraazacyclotétradécane et de leurs complexes métalliques, répondant à la formule générale (I), dans laquelle R1 désigne un groupe -(CH2)1-6-COOY éventuellement substitué par R3, R2 est un groupe (a), n est égal à 2 ou 3, les restes hydroxy ou les groupes carboxy éventuellement présents pouvant être sous une forme inhibée, consistant à faire réagir le 1,4,7,10-tétraazacyclododécane ou le 1,4,8,11-tétraazacyclotétradécane, éventuellement leurs sels, en présence d'une base, avec un époxyde de formule (II), dans un solvant polaire, ou en l'absence de solvant, à des températures comprises entre 0 °C et 220 °C, sur une période comprise entre 0,5 et 48 heures et, le cas échéant, en présence d'une base, avec un composé de formule (III).

  本发明涉及一种制备N-$g(b)-羟基烷基三-N-羧基烷基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷和N-$g(b)-羟基烷基三-N-羧基烷基-1,4,8,11-四氮杂环十四烷衍生物及其通式(I)的金属配合物的方法。其中，R1是一种可能由R3取代的-(CH2)1-6-COOY基团，R2是一种(a)基团，n表示数字2或3，其中可能存在的羟基残基或羧基可以以保护的形式存在。通过将1,4,7,10-四氮杂环十二烷或1,4,8,11-四氮杂环十四烷，可能以其盐的形式，在碱的存在下与式为(II)的环氧化合物在极性溶剂或无溶剂的条件下，在0℃-220℃的温度下，在0.5-48小时内反应，可能在碱的存在下与式为(III)的化合物反应。
• [EN] METHOD OF MANUFACTURING GADOBUTROL<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION DE GADOBUTROL<br/>[KO] 가도부트롤의 제조방법
  申请人：ST PHARM CO LTD

  公开号：WO2020040617A1

  公开（公告）日：2020-02-27

  본 발명은 고순도의 가도부트롤 또는 이의 수화물을 제조하는 신규한 방법을 제공한다. 본 발명의 제조방법은 기존의 가도부트롤의 합성 방법과 달리 부트롤 중간체의 정제 없이 인시츄(in-situ)로 가돌리늄 착물을 형성하여 공정을 간소화할 수 있고 레진 정제 공정을 생략할 수 있는 이점이 있다. 또한, 본 발명의 제조방법은 위와 같은 간단한 공정만으로 고순도의 가도부트롤 또는 이의 수화물을 고수율로 제조할 수 있어 대량생산에 유용하게 사용될 수 있다.

  本发明提供了一种制备高纯度的钆基金属有机化合物或其水合物的新方法。与传统的钆基金属有机化合物合成方法不同，本发明的制备方法可以通过原位形成钆配合物而简化工艺，无需精制钆中间体，并且可以省略树脂精制工艺。此外，本发明的制备方法只需简单的工艺就能高产制备高纯度的钆基金属有机化合物或其水合物，因此可用于大规模生产。
• Process for the production of
  申请人：Schering Aktiengesellschaft

  公开号：US05386028A1

  公开（公告）日：1995-01-31

  A process for the production of N-.beta.-hydroxyalkyl-tri-N-carboxyalkyl-1,4,7,10-tetraazacyclododecane and N-.beta.-hydroxyalkyl-tri-N-carboxyalkyl-1,4,8,11-tetraazacyclotetrade cane derivatives and their metal complexes is described.

  本发明涉及一种制备N-.beta.-羟基烷基三N-羧基烷基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷和N-.beta.-羟基烷基三N-羧基烷基-1,4,8,11-四氮杂环四十二烷衍生物及其金属配合物的方法。
• METHOD FOR PREPARING CALCOBUTROL
  申请人：ST Pharm Co., Ltd.

  公开号：EP3196196A2

  公开（公告）日：2017-07-26

  Disclosed is a novel method of preparing highly pure calcobutrol using an intermediate (butrol) of gadobutrol without using highly pure gadobutrol. This method is capable of obtaining calcobutrol at high purity and high yield through a simple and environmentally friendly process, and thus can be easily applied to mass production.

  本发明公开了一种利用钆布醇的中间体（丁醇）制备高纯度钙布醇而无需使用高纯度钆布醇的新方法。该方法能够通过简单、环保的工艺获得高纯度、高收率的钙布醇，因此很容易应用于大规模生产。