1,3-二噁庚环-5-醇,2,2-二甲基-6-(1,4,7,10-四氮杂环十二碳-1-基)- | 138147-50-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氧环庚烷
• 中文名称: 1,3-二噁庚环-5-醇,2,2-二甲基-6-(1,4,7,10-四氮杂环十二碳-1-基)-
• 英文名称: 1-(6-hydroxy-2,2-dimethyl-1,3-dioxepan-5-yl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane
• 英文别名: 2,2-dimethyl-6-(1,4,7,10-tetraazacyclododecan-1-yl)-1,3-dioxepan-5-ol；10-(6-hydroxy-2,2-dimethyl-1,3-dioxepan-5-yl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane；N-(6-hydroxy-2,2-dimethyl-1,3-dioxepan-5-yl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane；2,2-dimethyl-6-(1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl)-1,3-dioxepan-5-ol
• CAS: 138147-50-9
• 化学式: C₁₅H₃₂N₄O₃
• 分子量: 316.444
• InChiKey: FRELRIWZBXADCT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  485.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.029±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  78
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3-二噁庚环-5-醇,2,2-二甲基-6-(1,4,7,10-四氮杂环十二碳-1-基)- 以93的产率得到butrol
  参考文献：
  名称：

  Process for the production of

  摘要：

  本发明提供了一种生产N-.beta.-羟基烷基三N-羧基烷基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷和N-.beta.-羟基烷基三N-羧基烷基-1,4,8,11-四氮杂环四十二烷衍生物及其金属络合物的方法。

  公开号：

  US05386028A1
• 作为产物：
  描述：

  10-(6-Hydroxy-2,2-dimethyl-1,3-dioxepan-5-yl)-1,4,7-tris(p-toluenesulfonyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane 以42的产率得到1,3-二噁庚环-5-醇,2,2-二甲基-6-(1,4,7,10-四氮杂环十二碳-1-基)-
  参考文献：
  名称：

  1,4,7,10-tetraazacyclododecane butyltriols, processes for their production and pharmaceutical agents containing them

  摘要：

  通式为IA1的1,4,7,10-四氮杂环十二烷丁基三醇化合物，其中R1表示氢或金属离子当量，独立于彼此，R2表示丁基三醇基团，以及它们与有机或无机碱或氨基酸的盐是有价值的药物制剂。

  公开号：

  US20020176823A1

文献信息

• GADOBUTROL INTERMEDIATE AND GADOBUTROL PRODUCTION METHOD USING SAME
  申请人：ENZYCHEM LIFESCIENCES CORPORATION

  公开号：US20200181098A1

  公开（公告）日：2020-06-11

  Disclosed are: an intermediate capable of high-purity synthesis of gadobutrol which can be used as an MRI contrast agent; and a gadobutrol production method using same. The gadobutrol intermediate is represented by Chemical Formula 2 in the specification.

  揭示了一种中间体，能够高纯度合成用作MRI造影剂的咕醇钆，以及使用该中间体的咕醇钆生产方法。该咕醇钆中间体在规范中用化学式2表示。
• METHOD FOR MANUFACTURING CALCOBUTROL
  申请人：ENZYCHEM LIFESCIENCES CORPORATION

  公开号：US20210276961A1

  公开（公告）日：2021-09-09

  It is disclosed a method for preparing calcobutrol, an excipient for preparing gadobutrol injections used as MRI contrast agents. the present invention provides a method for producing calcobutrol comprising: reacting lithium chloride and 4,4-dimethyl-3,5,8-trioxabicyclo[5,1,0]octane with 1,4,7,10-tetraazacyclododecane represented by the following Formula 1 to obtain a calcobutrol intermediate represented by the following Formula 2; reacting the calcobutrol intermediate represented by Formula 2 with chloroacetic acid to obtain butrol represented by the following Formula 3; and reacting butrol represented by Formula 3 with calcium ion to obtain calcobutrol represented by Formula 4 below.

  本发明揭示了一种制备卡尔科布特罗尔（Calcobutrol）的方法，该物质是用作MRI造影剂的加多布特罗尔注射剂的辅料。该发明提供了一种制备卡尔科布特罗尔的方法，包括：将氯化锂和4,4-二甲基-3,5,8-三氧杂双环[5,1,0]辛烷与下式1所代表的1,4,7,10-四氮杂环十二烷反应，得到下式2所代表的卡尔科布特罗尔中间体；将下式2所代表的卡尔科布特罗尔中间体与氯乙酸反应，得到下式3所代表的布特罗尔；将下式3所代表的布特罗尔与钙离子反应，得到下式4所代表的卡尔科布特罗尔。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2,2',2''-(10-((2R,3S)-1,3,4-TRIHYDROXY BUTAN-2-YL)-1,4,7,10-TETRAAZACYCLODODECANE-1,4,7-TRIYL) TRIACETIC ACID AND ITS COMPLEXES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ACIDE 2,2',2''-(10-((2R,3S)-1,3,4-TRIHYDROXY BUTAN-2-YL)-1,4,7,10-TÉTRAAZACYCLODODÉCANE-1,4,7-TRIYL) TRIACÉTIQUE ET DE SES COMPLEXES
  申请人：BIOPHORE INDIA PHARMACEUTICALS PVT LTD

  公开号：WO2020012372A1

  公开（公告）日：2020-01-16

  The present invention relates to an improved process for the preparation of 2,2',2''-(10-((2R,3S)-1,3,4-trihydroxy butan-2-yl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7-triyl) triacetic acid, gadolinium (III) with iron metal content less than 5 ppm and free gadolinium content less than 10 ppm, which is represented by the formula (1). The present invention further relates to an improved process for the preparation of calcium complex of 10-(2,3-Dihydroxy-1-(hydroxymethyl)propyl)-1,4,7,10-tetraazacyclo decane-1,4,7-triacetic acid known as Calcobutrol (1a) and its sodium salt of formula (1b) with purity greater than 98.0 %.

  本发明涉及一种改进的制备过程，用于制备2,2',2''-(10-((2R,3S)-1,3,4-三羟基丁醇-2-基)-1,4,7,10-四氮杂十二环-1,4,7-三基) 三乙酸，其中钆（III）的铁含量小于5 ppm，自由钆含量小于10 ppm，该化合物由式（1）表示。本发明还涉及一种改进的制备过程，用于制备10-(2,3-二羟基-1-(羟甲基)丙基)-1,4,7,10-四氮杂环己烷-1,4,7-三乙酸的钙络合物，也称为Calcobutrol（1a），以及其纯度大于98.0%的钠盐，其化学式为（1b）。
• [DE] VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON N- beta -HYDROXYALKYL-TRI-N-CARBOXYALKYL-1,4,7,10-TETRAAZACYCLODODECAN- UND N- beta -HYDROXYALKYL-TRI-N-CARBOXYALKYL-1,4,8,11-TETRAAZACYCLOTETRADECAN-DERIVATEN UND DEREN METALLKOMPLEXE<br/>[EN] PROCESS FOR PRODUCING N- beta -HYDROXYALKYL-TRI-N-CARBOXYALKYL-1,4,7,10-TETRAAZACYCLODODECANE AND N- beta -HYDROXYALKYL-TRI-N-CARBOXYALKYL-1,4,8,11-TETRAAZACYCLOTETRADECANE DERIVATIVES AND THEIR METAL COMPLEXES<br/>[FR] PROCEDE DE PRODUCTION DE DERIVES DE N- beta -HYDROXYALKYLE-TRI-N-CARBOXYALKYLE-1,4,7,10-TETRAAZACYCLODODECANE ET DE N- beta -HYDROXYALKYLE-TRI-N-CARBOXYALKYLE-1,4,8,11-TETRAAZACYCLOTETRADECANE ET DE LEURS COMPLEXES METALLIQUES
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：WO1993024469A1

  公开（公告）日：1993-12-09

  (DE) Verfahren zur Herstellung von N-$g(b)-Hydroxyalkyl-tri-N-carboxyalkyl-1,4,7,10-tetraazacyclododecan- und N-$g(b)-Hydroxyalkyl-tri-N-carboxyalkyl-1,4,8,11-tetraazacyclotetradecan-Derivaten und deren Metallkomplexen der allgemeinen Formel (I), worin R1 eine gegebenenfalls durch R3 substituierte -(CH2)1-6-COOY-Gruppe, R2 eine Gruppe (a), n die Ziffern 2 oder 3 bedeuten, wobei die gegebenenfalls vorhandenen Hydroxyreste oder Carboxygruppen gegebenenfalls in geschützter Form vorliegen, durch Umsetzung von 1,4,7,10-Tetraazacyclododecan oder 1,4,8,11-Tetraazacyclotetradecan, gegebenenfalls in Form ihrer Salze, in Gegenwart einer Base mit einem Epoxid der Formel (II), in einem polaren Lösungsmittel oder ohne Lösungsmittel bei Temperaturen von 0°-220 °C innerhalb von 0,5-48 Stunden und gegebenenfalls in Gegenwart einer Base, mit einer Verbindung der Formel (III).(EN) Process for producing N-$g(b)-hydroxyalkyl-tri-N-carboxyalkyl-1,4,7,10-tetraazacyclododecane and N-$g(b)-hydroxyalkyl-tri-N-carboxyalkyl-1,4,8,11-tetraazacyclotetradecane derivatives and their metal complexes of general formula (I) in which R1 is a -(CH2)1-6-COOY group, possibly substituted by R3, R2 is a group (a) and n represents the figures 2 or 3, where the possibly existing hydroxy residues or carboxy groups may be present in protected form, by the reaction of 1,4,7,10-tetraazacyclododecane or 1,4,8,11-tetraazacyclotetradecane, possibly in the form of their salts, in the presence of a base, with an epoxide of formula (II), in a polar solvent or without a solvent at temperatures of 0 to 220 °C within 0.5 to 48 hours, and possibly in the presence of a base with a compound of formula (III).(FR) Procédé de production de dérivés de N-$g(b)-hydroxyalkyle-tri-N-carboxyalkyle-1,4,7,10-tétraazacyclododécane et de N-$g(b)-hydroxyalkyle-tri-N-carboxyalkyle-1,4,8,11-tétraazacyclotétradécane et de leurs complexes métalliques, répondant à la formule générale (I), dans laquelle R1 désigne un groupe -(CH2)1-6-COOY éventuellement substitué par R3, R2 est un groupe (a), n est égal à 2 ou 3, les restes hydroxy ou les groupes carboxy éventuellement présents pouvant être sous une forme inhibée, consistant à faire réagir le 1,4,7,10-tétraazacyclododécane ou le 1,4,8,11-tétraazacyclotétradécane, éventuellement leurs sels, en présence d'une base, avec un époxyde de formule (II), dans un solvant polaire, ou en l'absence de solvant, à des températures comprises entre 0 °C et 220 °C, sur une période comprise entre 0,5 et 48 heures et, le cas échéant, en présence d'une base, avec un composé de formule (III).

  本发明涉及一种制备N-$g(b)-羟基烷基三-N-羧基烷基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷和N-$g(b)-羟基烷基三-N-羧基烷基-1,4,8,11-四氮杂环十四烷衍生物及其通式(I)的金属配合物的方法。其中，R1是一种可能由R3取代的-(CH2)1-6-COOY基团，R2是一种(a)基团，n表示数字2或3，其中可能存在的羟基残基或羧基可以以保护的形式存在。通过将1,4,7,10-四氮杂环十二烷或1,4,8,11-四氮杂环十四烷，可能以其盐的形式，在碱的存在下与式为(II)的环氧化合物在极性溶剂或无溶剂的条件下，在0℃-220℃的温度下，在0.5-48小时内反应，可能在碱的存在下与式为(III)的化合物反应。
• [DE] HERSTELLUNG VON MONO- UND 1,7-BIS-N-HYDROXYALKYL-CYCLEN UND LITHIUM-SALZ-KOMPLEXEN<br/>[EN] PRODUCTION OF MONO AND 1,7-BIS-N-HYDROXYALKYL-CYCLENE AND LITHIUM SALT COMPLEXES<br/>[FR] PREPARATION DE COMPLEXES DE MONO- ET 1,7-BIS N-HYDROXYALKYL-CYCLENE ET DE SEL DE LITHIUM
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：WO1998055467A1

  公开（公告）日：1998-12-10

  (DE) Die Erfindung betrifft Verfahren zur Mono- und 1,7-Bis-N-$g(b)-Hydroxyalkylierung von Cyclen, die entsprechenden Mono- und 1,7-Bis-N-$g(b)-Hydroxyalkyl-1,4,7,10-tetraazacyclododecan-Li-Salz-Komplexe als Zwischenprodukte im Verfahren und die Verwendung von N-(6-Hydroxy-2,2-dimethyl-1,3-dioxepan-5-yl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecan-LiCl-Komplex zur Herstellung von Gadobutrol [Gd-Komplexes von N-(1-Hydroxy-methyl-2,3-dihydroxypropyl)-1,4,7-triscarboxymethyl-1,4,7,10-tetraazacyclododecan].(EN) The invention relates to methods for mono and 1,7-bis-N-$g(b)-hydroxyalkylation of cyclene, to corresponding mono and 1,7-bis-N-$g(b)-hydroxyalkyl-1,4, 7,10-tetraazacyclododecane-Li salt complexes as intermediate products in said method and to the use of N-(6-hydroxy-2,2- dimethyl-1,3-dioxepane-5-yl) -1,4,7,10-tetraazacyclododecane-LiCl complex in the production of gadobutrol [Gd complexes of N-(1-hydroxy-methyl-2,3- dihydroxypropyl)-1,4,7-tricaboxymethyl-1, 4,7,10-tetraazacyclododecane].(FR) L'invention concerne des procédés pour la mono- et 1,7-bis-N-$g(b)-hydroxyalkylation de cyclène, les complexes correspondants de mono- et 1,7-bis-N-$g(b)-hydroxyalkyl-1,4, 7,10-tétraazacyclododécane-sel de Li comme produits intermédiaires du procédé, et l'utilisation du complexe de N-(6-hydroxy-2,2- diméthyl-1,3-dioxépan-5-yl) -1,4,7,10-tétraazacyclododécane-LiCl pour la préparation de gadobutrol [complexe Gd de N-(1-hydroxy-méthyl-2,3- dihydroxypropyl)-1,4,7-triscarboxyméthyl-1, 4,7,10-tétraazacyclododécane].

  本发明涉及一种用于Cyclen的单烷基和1,7-双N-$g(b)-羟基烷基化的方法，所述方法中的相应单烷基和1,7-双N-$g(b)-羟基烷基-1,4,7,10-四氮环十二烷-Li盐络合物作为中间体，以及N-(6-羟基-2,2-二甲基-1,3-二氧杂环戊烷-5-基)-1,4,7,10-四氮环十二烷-LiCl络合物在制备Gadobutrol [N-(1-羟甲基-2,3-二羟基丙基)-1,4,7-三羧甲基-1,4,7,10-四氮环十二烷的Gd络合物]中的应用。