(7aR,10R,12S)-10-(1H-benzotriazol-1-yl)-7a,8,9,10-tetrahydro-12-phenyl-12H-naphtho[1,2-e]pyrrolo[2,1-b][1,3]oxazine | 667870-41-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: (7aR,10R,12S)-10-(1H-benzotriazol-1-yl)-7a,8,9,10-tetrahydro-12-phenyl-12H-naphtho[1,2-e]pyrrolo[2,1-b][1,3]oxazine
• 英文别名: (7aR,10R,12S)-10-(1-benzotriazolyl)-12-phenyl-7a,8,9,10-tetrahydro-12H-naphtho[1,2-e]pyrrolo[2,1-b][1,3]oxazine；(12R,15R,17S)-15-(benzotriazol-1-yl)-17-phenyl-11-oxa-16-azatetracyclo[8.7.0.02,7.012,16]heptadeca-1(10),2,4,6,8-pentaene
• CAS: 667870-41-9
• 化学式: C₂₇H₂₂N₄O
• 分子量: 418.498
• InChiKey: FNIWBLVRVKCQGQ-SLQPCKNISA-N

物化性质

• 沸点：
  621.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  43.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (7aR,10R,12S)-10-(1H-benzotriazol-1-yl)-7a,8,9,10-tetrahydro-12-phenyl-12H-naphtho[1,2-e]pyrrolo[2,1-b][1,3]oxazine 在 Lindlar's catalyst 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， -40.0~20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 0.17h， 生成 (7aR,10R,12S)-7a,8,9,10-tetrahydro-10-vinyl-12-phenyl-12H-naphtho[1,2-e]pyrrolo[2,1-b][1,3]oxazine
  参考文献：
  名称：

  （-）-可卡因和（-）-铁精氨酸的全合成

  摘要：

  从已知的Betti基础衍生物（+）-（7a R，10 R，12 S）-10-（1 H-苯并三唑-1-基）-7a，8,9,10-四氢-12-苯基-12 H-萘[1,2- e ]吡咯并[2,1- b ] [1,3]恶嗪。在该新颖途径中，RCM反应和1，3-偶极环加成被用作对映烷骨架的对映选择性构建和3-溴-2-异恶唑啉环的区域选择性引入作为掩蔽的顺式-2，3-二取代基的关键步骤。获得所需的前体（2 S，5R）-2-烯丙基-5-乙烯基吡咯烷用于RCM反应，我们开发了一种通用且实用的方法，用于制备带有烯键和/或炔烃取代基的对映体纯的顺式-2,5-二取代的吡咯烷。我们还提供了两种高效的途径，可将3-溴-2-异恶唑啉环转化为（-）-可卡因和（-）-铁精氨酸中所需的顺式-2,3-二取代基。

  DOI：

  10.1021/jo200069m
• 作为产物：
  描述：

  T406石油添加剂 、 丁二醛 、 (S)-1-(α-aminobenzyl)-2-naphthol L-(+)-tartrate 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 以93%的产率得到(7aR,10R,12S)-10-(1H-benzotriazol-1-yl)-7a,8,9,10-tetrahydro-12-phenyl-12H-naphtho[1,2-e]pyrrolo[2,1-b][1,3]oxazine
  参考文献：
  名称：

  Diastereopure Preparation of α-Benzotriazolyl 1-Azacycloalka[2,1-b][1,3]-oxazines and their Application as Versatile Chiral Precursors

  摘要：

  制备了一组非外消旋的贝蒂碱衍生的立体纯α-苯并三氮唑基1-氮杂环烷[2,1-b][1,3]恶嗪。这些化合物被用作制备手性配体和手性取代氮杂环化合物的前体，具有显著的立体选择性优势。

  DOI：

  10.1055/s-2003-43353

文献信息

• 拉曲替尼中间体的制备方法
  申请人：苏州立新制药有限公司

  公开号：CN107445879B

  公开（公告）日：2020-07-24

  本发明揭示了一种拉曲替尼中间体(R)‑2‑(2，5‑二氟苯基)四氢吡咯烷(I)的制备方法，其包括如下步骤：以手性诱导试剂(7aR，10R，12S)‑10‑(1‑苯并三氮唑基)‑12‑苯基‑7a，8，9，10‑四氢‑12H‑萘酚[1，2‑e]吡咯并[2，1‑b][1，3]噁嗪和格氏试剂2，5‑二氟苯基溴化镁为原料，经过取代、还原和脱苄基反应制得拉曲替尼中间体(R)‑2‑(2，5‑二氟苯基)四氢吡咯烷。与现有技术相比，该制备方法工艺简洁、条件温和、副反应少和成本较低，适应工业化生产，可促进该原料药的经济技术的发展。
• An improved synthesis of chiral 1-[α-(1-azacycloalkyl)benzyl]-2-naphthols
  作者：Xuenong Xu、Jun Lu、Yanmei Dong、Rui Li、Zongming Ge、Yuefei Hu

  DOI：10.1016/j.tetasy.2003.12.025

  日期：2004.2

  An improved synthesis of homochiral 1-[alpha-(1-azacycloalkyl)benzyl]-2-naphthols and 1-[alpha-(2-arylpiperidyl)benzyl]-2-naphthols has been achieved by employing diastereomerically pure alpha-benzotriazolyl 1-azacycloalka[2,1-b][1,3]oxazines as homochiral precursors, which were obtained by condensation between nonracemic Betti base and dialdehydes in the presence of benzotriazole. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.