2-(4-(dimethylamino)phenyl)benzo[d]thiazol-6-ol | 566169-94-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: 2-(4-(dimethylamino)phenyl)benzo[d]thiazol-6-ol
• 英文别名: 2-[4-(dimethylamino)phenyl]-1,3-benzothiazol-6-ol；2-[4-(Dimethylamino)phenyl]benzothiazole-6-ol
• CAS: 566169-94-6
• 化学式: C₁₅H₁₄N₂OS
• 分子量: 270.355
• InChiKey: WDXCWXZECJHKRF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  470.1±51.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.300±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-(dimethylamino)phenyl)benzo[d]thiazol-6-ol 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 78.0h， 生成 4-(5-(5-(bis(pyridin-2-ylmethyl)amino)pentyloxy)benzo(d)thiazol-2-yl)-N,N-dimethylbenzenamine
  参考文献：
  名称：

  99m Tc标记的苯并噻唑和二苯乙烯衍生物作为脑淀粉样血管病Aβ斑块的显像剂†

  摘要：

  脑血管中的β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块与脑淀粉样蛋白血管病（CAA）相关，这是中风和血管疾​​病的常见原因。能够区分大脑中的Aβ斑块和脑血管壁上的斑块的显像剂将提供非侵入性的生物标志物，以询问CAA的发病机理，并深入研究Aβ-CAA的机理，意义和影响，从而开发出有效的治疗方法。 CAA和中风。开发了一系列新的带有正电荷的99m Tc标记的苯并噻唑和二苯乙烯衍生物，并对其选择性靶向脑血管中的Aβ斑块进行了评估。铼配合物6，7，13和14对Aβ1–42聚集体显示中等结合亲和力，K i值分别为162、37、366和78 nM。7和14的体外荧光染色显示与阿尔茨海默氏病患者脑部血管壁相关的Aβ斑块的强烈标记。[ 99m Tc] 7和[ 99m Tc] 14的初始脑摄取相对较低，分别为每克0.18和0.24 ID％，表明它们可能是有用的SPECT显像剂，可用于选择性检测与生活中脑血管相关的Aβ斑块人脑。

  DOI：

  10.1039/c3md00195d
• 作为产物：
  描述：

  4-(6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基)-N,N-二甲基苯胺 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以61%的产率得到2-(4-(dimethylamino)phenyl)benzo[d]thiazol-6-ol
  参考文献：
  名称：

  用于调节和 64Cu PET 成像的 Aβ 聚集的金属螯合苯并噻唑多功能化合物

  摘要：

  虽然阿尔茨海默病 (AD) 是最常见的神经退行性疾病，但仍然缺乏针对这种疾病的有效治疗和诊断药物。本文报道了一系列新的多功能化合物 (MFC)，它们对淀粉样蛋白聚集体具有明显的亲和力，可用于调节 Aβ 聚集及其毒性，以及 Aβ 聚集体的正电子发射断层扫描 (PET) 成像。首先，在所测试的六种化合物中，HYR-16被证明能够将有毒的 Cu 介导的 Aβ 寡聚化重新路由为毒性较小的淀粉样蛋白原纤维的形成。此外，HYR-16还可以缓解由Cu 2+引起的活性氧（ROS）的形成。离子通过类芬顿反应。其次，通过与64 Cu 放射性同位素的预螯合，这些 MFC 可以很容易地转化为 PET 显像剂，并且HYR-4和HYR-17的 Cu 配合物在体外和离体都表现出良好的淀粉样斑块的荧光染色和放射性标记。重要的是，64 Cu 标记的HYR-17被证明具有高达 0.99 ± 0.04 %ID/g 的显着脑摄取。总体而言，通过评估这些

  DOI：

  10.1039/d0sc02641g

文献信息

• [EN] PROTEOLYSIS TARGETING CHIMERIC (PROTAC) COMPOUND WITH E3 UBIQUITIN LIGASE BINDING ACTIVITY AND TARGETING ALPHA-SYNUCLEIN PROTEIN FOR TREATING NEURODEGENERATIVE DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉ CHIMÈRE CIBLANT LA PROTÉOLYSE (PROTAC) AYANT UNE ACTIVITÉ DE LIAISON À L'UBIQUITINE LIGASE E3 ET CIBLANT UNE PROTÉINE ALPHA-SYNUCLÉINE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2020041331A1

  公开（公告）日：2020-02-27

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of alpha-synuclein (target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a Von Hippel-Lindau, cereblon, Inhibitors of Apotosis Proteins or mouse double-minute homolog 2 ligand which binds to the respective E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/ inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure. Such diseases or disorders are alpha-synucleinopathies or neurodegenerative diseases associated with alpha-synuclein accumulation and aggregation, such as e.g. Parkinson Disease, Alzheimer's Disease, dementia, dementia with Lewy bodies or multiple system atrophy, in particular Parkinson's Disease.

  本公开涉及双功能化合物，其作为α-突触核蛋白（目标蛋白）的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及包含一端为Von Hippel-Lindau、cereblon、凋亡抑制蛋白或鼠双分子同源物2配体的双功能化合物，该配体与相应的E3泛素连接酶结合，另一端为与目标蛋白结合的基团，使得目标蛋白靠近泛素连接酶以促使目标蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与目标蛋白的降解/抑制相关的广泛药理活性范围。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由目标蛋白聚集或积累导致的疾病或紊乱。这些疾病或紊乱是与α-突触核蛋白积累和聚集相关的α-突触核蛋白病或神经退行性疾病，例如帕金森病、阿尔茨海默病、痴呆症、带有Lewy小体的痴呆症或多系统萎缩，特别是帕金森病。
• Supercharging Prions via Amyloid‐Selective Lysine Acetylation
  作者：Katelyn M. Baumer、Christopher D. Cook、Collin T. Zahler、Alexandra A. Beard、Zhijuan Chen、Jordan C. Koone、Chad M. Dashnaw、Raul A. Villacob、Touradj Solouki、John L. Wood、David R. Borchelt、Bryan F. Shaw

  DOI：10.1002/anie.202103548

  日期：2021.6.25

  Repulsive electrostatic forces between prion-like proteins are a barrier against aggregation. In neuropharmacology, however, a prion's net charge (Z) is not a targeted parameter. Compounds that selectively boost prion Z remain unreported. Here, we synthesized compounds that amplified the negative charge of misfolded superoxide dismutase-1 (SOD1) by acetylating lysine-NH3+ in amyloid-SOD1, without acetylating

  朊病毒样蛋白质之间的排斥静电力是防止聚集的屏障。然而，在神经药理学中，朊病毒的净电荷 ( Z ) 不是目标参数。选择性增强朊病毒Z 的化合物仍未报道。在这里，我们合成了通过乙酰化淀粉样蛋白-SOD1 中的赖氨酸-NH 3 +来放大错误折叠的超氧化物歧化酶-1 (SOD1) 的负电荷的化合物，而不乙酰化天然-SOD1。化合物类似于“球链”钉头锤：刚性淀粉样蛋白结合“手柄”（苯并噻唑、二苯乙烯或苯乙烯基吡啶）；芳基酯“球”；和连接球到手柄的三甘醇链。在化学计量过量时，每个错误折叠亚基（ΔZ fibril=-8100/10 3亚基）。在体外和器官型脊髓中，乙酰化淀粉样蛋白-SOD1 比未乙酰化淀粉样蛋白-SOD1 种子聚集更慢（这些影响部分是由于化合物结合）。化合物表现出与其他淀粉样蛋白和非淀粉样蛋白的反应性（例如，纤维状 α-突触核蛋白被过乙酰化；血清白蛋白被部分乙酰化；碳酸酐酶大部分未被乙酰化）。
• 与Aβ斑块具有亲和力的2-芳基苯并噻唑类化 合物、其制备方法及应用
  申请人：北京师范大学

  公开号：CN103497217B

  公开（公告）日：2016-07-06

  本发明提供了一种与Aβ斑块具有高亲和力的2-芳基苯并噻唑类化合物、其制备方法及应用。所述化合物的结构如式（I）所示：体外竞争结合实验表明，该类分子与Aβ1-42聚集体具有中等亲和力；体外放射自显影实验表明Tc-99m标记的该类分子可特异性、高亲和力的与人脑血管中的Aβ斑块结合；正常小鼠体内生物分布实验表明，部分Tc-99m标记的显像剂具有很低初始脑摄取，血清除快等优点，有望成为一种新的用于CAA或AD早期临床诊断的单光子Aβ斑块显像剂。
• 2-Phenylbenzothiazole conjugated with cyclopentadienyl tricarbonyl [CpM(CO)₃] (M = Re,^99mTc) complexes as potential imaging probes for β-amyloid plaques
  作者：Jianhua Jia、Mengchao Cui、Jiapei Dai、Boli Liu

  DOI：10.1039/c5dt00023h

  日期：——

  [CpM(CO)₃] (M = Re,^99mTc)-labeled 2-phenylbenzothiazoles designed by a conjugate approach were evaluated as SPECT tracers for Aβ plaques.

  使用共轭方法设计的[CpM(CO)₃]（M = Re，99mTc）标记的2-苯基苯并噻唑被评估为Aβ斑块的SPECT示踪剂。
• Liposome Enhanced Detection of Amyloid Protein Aggregates
  作者：Istvan Kocsis、Elena Sanna、Christopher A. Hunter

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c03597

  日期：2021.2.5

  Thioflavin-T is used to image amyloid aggregates because of the excellent turn-on fluorescence properties, but binding affinities are low. By mounting multiple dye units on the surface of a vesicle, the binding affinity for α-synuclein fibrils is increased by three orders of magnitude, and the optical response is increased. Cooperative interactions of the dye headgroup and lipid with the protein provide

  由于具有出色的开启荧光特性，硫磺素-T 可用于对淀粉样蛋白聚集体进行成像，但结合亲和力较低。通过在囊泡表面安装多个染料单元，对 α-突触核蛋白原纤维的结合亲和力增加了三个数量级，光学响应也增加了。染料头部基团和脂质与蛋白质的协同相互作用为构建基于囊泡的多价淀粉样蛋白探针提供了一般策略。