7-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-3-(3-phenyl-4-(trifluoromethyl)isoxazol-5-yl)-4H-chromeno[4,3-c]isoxazole | 1307813-49-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 7-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-3-(3-phenyl-4-(trifluoromethyl)isoxazol-5-yl)-4H-chromeno[4,3-c]isoxazole
• 英文别名: 7-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-3-[3-phenyl-4-(trifluoromethyl)-1,2-oxazol-5-yl]-4H-chromeno[4,3-c][1,2]oxazole
• CAS: 1307813-49-5
• 化学式: C₂₅H₁₉F₃N₂O₅
• 分子量: 484.431
• InChiKey: DTGHFQRMUBKJSY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  79.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-3-(3-phenyl-4-(trifluoromethyl)isoxazol-5-yl)-4H-chromeno[4,3-c]isoxazole 在 三氟乙酸 作用下， 反应 0.75h， 以100%的产率得到1-(3-(3-phenyl-4-(trifluoromethyl)isoxazol-5-yl)-4Hchromeno[4,3-c]isoxazol-7-yl)ethane-1,2-diol
  参考文献：
  名称：

  使用基于配体的药物设计鉴定鞘氨醇-1-磷酸受体1（S1P 1）的三环激动剂。

  摘要：

  芬戈莫德（1）是第一种批准的口服疗法，用于治疗复发缓解型多发性硬化症。虽然芬戈莫德的磷酸化代谢产物是一种非选择性的S1P受体激动剂，但S1P 1的激动特别是导致外周血淋巴细胞减少的原因，而后者被认为是其功效的关键。鉴定维持对S1P 1的活性而保留对其他S1P受体的活性的调节剂，可以提供等效的功效，并减少负债。我们在本文中公开了一种基于配体的药物设计方法，导致了一系列的S1P三环强效激动剂的发现1具有选择性的S1P 3并且在抑制循环淋巴细胞的药效学模型中有效。化合物10具有所需的药代动力学（PK）和药效学（PD）特征，并且在大鼠佐剂性关节炎模型中口服给药时显示出最大功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01099
• 作为产物：
  描述：

  苯甲醛肟 在 吡啶 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 氯化亚砜 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 7-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-3-(3-phenyl-4-(trifluoromethyl)isoxazol-5-yl)-4H-chromeno[4,3-c]isoxazole
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES TRICYCLIQUES

  摘要：

  揭示了Formula (I)的化合物或其立体异构体或盐，其中：X1、X2、X3、W、Q1、Q2和G2在此处被定义。还揭示了将这些化合物用作G蛋白偶联受体S1P1的选择性激动剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓多种治疗领域的疾病或疾病的进展方面是有用的，如自身免疫疾病和血管疾病。

  公开号：

  WO2011059784A1

文献信息

• TRICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Dhar T.G. Murali

  公开号：US20120214767A1

  公开（公告）日：2012-08-23

  Disclosed are compounds of Formula (I) or stereoisomers or salts thereof, wherein: X 1 , X 2 , X 3 , W, Q 1 , Q 2 , and G 2 are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as selective agonists for G protein-coupled receptor S1P 1 , and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as autoimmune diseases and vascular disease.

  本发明涉及公式（I）的化合物或其立体异构体或盐，其中：X1、X2、X3、W、Q1、Q2和G2在此定义。还公开了使用这些化合物作为选择性G蛋白偶联受体S1P1的激动剂的方法，以及包含这些化合物的制药组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓多种治疗领域的疾病或障碍方面有用，例如自身免疫性疾病和血管疾病。
• Tricyclic heterocyclic compounds
  申请人：Dhar T. G. Murali

  公开号：US09216972B2

  公开（公告）日：2015-12-22

  Disclosed are compounds of Formula (I) or stereoisomers or salts thereof, wherein: X1, X2, X3, W, Q1, Q2, and G2 are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as selective agonists for G protein-coupled receptor S1P1, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as autoimmune diseases and vascular disease.

  本发明涉及公式（I）的化合物或其立体异构体或盐，其中：X1、X2、X3、W、Q1、Q2和G2在此被定义。本发明还涉及使用这些化合物作为G蛋白偶联受体S1P1的选择性激动剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓各种治疗领域的疾病或疾病的进展方面非常有用，例如自身免疫性疾病和血管疾病。
• US9216972B2
  申请人：——

  公开号：US9216972B2

  公开（公告）日：2015-12-22