肥胖和代谢综合症以及药物依赖性(
尼古丁,
酒精,阿片类药物)是CB(1)
大麻素受体拮抗剂和反向激动剂的两个主要治疗应用。在本研究中,我们报告了
1,5-二苯基咪唑烷-2,4-二酮和1,3,5-三苯基
咪唑烷-2,4-二酮衍
生物的合成和结构亲和性关系。这些新的1,3,5-三苯基
咪唑烷-2,4-二酮衍
生物及其
硫代等排物是通过原始途径获得的,并且对人CB(1)
大麻素受体表现出令人感兴趣的亲和力和选择性。[[(35)S] -GTPgammaS结合测定揭示了化合物在CB(1)
大麻素受体上的反向激动剂特性。此外,进行分子建模研究以描绘该系列衍
生物到CB(1)
大麻素受体的结合模式。1,3-双(4-
溴苯基)-5-苯基
咪唑烷-2,4-二酮(25)和1,3-双(4-
氯苯基)-5-苯基
咪唑烷-2,4-二酮(23)是
咪唑烷迄今为止,对人CB(1)
大麻素受体具有最高亲和力的-2,4-二酮衍
生物。