3-amino-4,6-diphenyl-1H-pyrazolo<3,4-b>pyridine | 42951-68-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3-amino-4,6-diphenyl-1H-pyrazolo<3,4-b>pyridine
• 英文别名: 3-amino-4,6-diphenylpyrazolo<3,4-b>pyridine；4,6-diphenyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-amine；4,6-diphenyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-ylamine；4,6-diphenyl-2H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-amine
• CAS: 42951-68-8
• 化学式: C₁₈H₁₄N₄
• 分子量: 286.336
• InChiKey: NGNHXYCLUMQSKR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  67.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

EB1是激酶MNK的抑制剂，其IC50分别为0.69μM（针对MNK1）和9.4μM（针对MNK2）。EB1选择性地抑制癌细胞生长而不影响正常细胞，并且还能促进细胞凋亡并抑制eIF4E的磷酸化。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-amino-4,6-diphenyl-1H-pyrazolo<3,4-b>pyridine 以0%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Abdel Hafez Ali A., Awad Ibrahim M. A., Ahmed Raga A., Collect. Czechosl. Chem. Commun., 58 (1993) N 5, S 1198-1202

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-chloro-4,6-diphenyl-pyridine-3-carbonitrile 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以95%的产率得到3-amino-4,6-diphenyl-1H-pyrazolo<3,4-b>pyridine
  参考文献：
  名称：

  New Heterocyclo-Substituted Pyrazolo[3,4-b]pyridine Derivatives

  摘要：

  在这项调查中，我们延续了我们之前在合成一些与吡啶基团融合的杂环化合物方面的工作，使用3-氨基-4,6-二苯基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(II)作为起始物质，合成了许多含有吡唑吡啶基团的杂环化合物。

  DOI：

  10.1135/cccc19931198

文献信息

• EPHA4 RTK INHIBITORS FOR TREATMENT OF NEUROLOGICAL AND NEURODEGENERATIVE DISORDERS AND CANCER
  申请人：Rajapakse Hemaka A.

  公开号：US20100113415A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  The present invention is directed to compounds of generic formula (I) which are inhibitors of ephrin A4. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds, and to the use of the compounds and compositions in the treatment of diseases regulated by the EphA4 RTK signaling, such as neurological and neurodegenerative disorders and cancer.

  本发明涉及一般式(I)的化合物，它们是ephrin A4的抑制剂。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物和组合物治疗由EphA4 RTK信号调节的疾病，如神经系统和神经退行性疾病以及癌症。
• 5-(1-Pyrrolyl)-2-Phenylthieno[2,3-d]Pyrimidine as Building Block in Heterocyclic Synthesis: Novel Synthesis of Some Pyrazoles, Pyrimidines, Imidazo[1,2-a]Pyrimidines, Pyrazolo[1,5-a]Pyrimidines, Pyrido-(Pyrimido)Pyrazolo[1,5-a]Pyrimidines, 1,2,4-Triazolo[
  作者：Yuh-Wen Ho

  DOI：10.1002/jccs.200700154

  日期：2007.8

  6-(2-substituted-imidazo[1,2-a]pyrimidin-7-yl)-2-phenylthieno[2,3-d]pyrimidines 17a-d. On the other hand, the pyrazolo[1,5-a]pyrimidines 20a-c, pyrido(pyrimido)[2,3:4,3]pyrazolo[1,5-a]pyrimidines 22a-c, pyrido[4,5:4,3]pyrazolo[1,5-a]pyrimidine 24, 1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidine 26a, and 1,2,3,4-tetrazolo[1,5-a]pyrimidine derivative 26b were also obtained by the intramolecular cyclization of enaminone derivative 1

  烯胺酮衍生物 6-(3-二甲基氨基-丙烯酰基)-5-(1-吡咯基)-4-甲基-2-苯基噻吩并[2,3-d]嘧啶 1 用适当的肼化合物 2a,b 在回流乙醇中处理得到相应的 6-(1-取代的-吡唑-5-基)-2-苯基噻吩并[2,3-d]嘧啶 3a,b。在碱性催化剂存在下，烯胺酮衍生物 1 与合适的胍化合物 13a-c 环化，得到相应的 6-(2-取代的-pyrmidin-6-yl)-2-苯基噻吩并[2,3-d]嘧啶 15a-c . 化合物 15c 可以用适当的 α-卤代羰基化合物 16a-d 环化，得到相应的 6-(2-取代的-咪唑并[1,2-a]嘧啶-7-基)-2-苯基噻吩并[2,3-d ]嘧啶17a-d。另一方面，吡唑并[1,5-a]嘧啶20a-c、吡啶并(嘧啶)[2,3:4,3]吡唑并[1,5-a]嘧啶22a-c、吡啶并[4,5 :4,3]吡唑并[1,5-a]嘧啶 24, 1,2,
• Design and Synthesis of Imidazopyrazolopyridines as Novel Selective COX-2 Inhibitors
  作者：Mohamed Badrey、Hassan Abdel-Aziz、Sobhi Gomha、Mohamed Abdalla、Abdelrahman Mayhoub

  DOI：10.3390/molecules200815287

  日期：——

  The usefulness of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) is hampered by their gastrointestinal side effects. Non-selective cyclooxygenases inhibitors interfere with both COX-1 and COX-2 isozymes. Since COX-1 mediates cytoprotection of gastric mucosa, its inhibition leads to the undesirable side effects. On the other hand, COX-2 is undetectable in normal tissues and selectively induced by inflammatory stimuli. Therefore, it is strongly believed that the therapeutic benefits derive from inhibition of COX-2 only. The presence of a strong connection between reported COX-2 inhibitors and cardiac toxicity encourages medicinal chemists to explore new scaffolds. In the present study, we introduced imidazopyrazolopyridines as new potent and selective COX-2 inhibitors that lack the standard pharmacophoric binding features to hERG. Starting from our lead compound 5a, structure-based drug-design was conducted and more potent analogues were obtained with high COX-2 selectivity and almost full edema protection, in carrageenan-induced edema assay, in case of compound 5e. Increased bulkiness around imidazopyrazolopyridines by adding a substituted phenyl ring(s) afforded less active compounds.

  非甾体抗炎药（NSAIDs）的胃肠道副作用阻碍了其作用的发挥。非选择性环氧化酶抑制剂会干扰 COX-1 和 COX-2 同工酶。由于 COX-1 介导胃黏膜的细胞保护，抑制 COX-1 会导致不良副作用。另一方面，正常组织中检测不到 COX-2，而炎症刺激会选择性地诱导 COX-2。因此，人们坚信只有抑制 COX-2 才能产生治疗效果。已报道的 COX-2 抑制剂与心脏毒性之间存在密切联系，这促使药物化学家探索新的支架。在本研究中，我们引入了咪唑并吡啶类化合物作为新型强效选择性 COX-2 抑制剂，它们缺乏与 hERG 的标准药效结合特征。从先导化合物 5a 开始，我们进行了基于结构的药物设计，并获得了更有效的类似物，其中化合物 5e 具有高 COX-2 选择性，在卡拉胶诱导的水肿试验中几乎具有完全的水肿保护作用。通过添加取代的苯基环来增加咪唑并吡啶的体积，可以得到活性较低的化合物。
• Nicotinonitrile-derived apoptotic inducers: Design, synthesis, X-ray crystal structure and Pim kinase inhibition
  作者：Shaimaa M. Aboukhatwa、Amera O. Ibrahim、Hiroshi Aoyama、Ahmed S. Al-Behery、Moataz A. Shaldam、Ghada El-Ashmawy、Haytham O. Tawfik

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.106126

  日期：2022.12

  digit micromolar 50 % inhibitory concentration (IC50) against the three Pim kinase isoforms, with 8e being the most potent (IC50 ≤ 0.28 μM against three Pim kinases), comparable to the pan kinase inhibitor, Staurosporine. In HepG2, 8e induced cell cycle arrest at the G2/M phase. Apoptotic mechanistic studies with 8c and 8e in HepG2 cells, indicated a significant upregulation in both P53 and caspase-3

  尽管出现了大量靶向抗癌小分子药物，但低反应率和耐药性意味着需要不断扩大抗癌化学空间。在本研究中，设计、合成了一系列新型烟腈衍生物，并评估了其在 HepG2 和 MCF-7 细胞中的细胞毒活性。所有衍生物对两种细胞系都显示出高到中度的细胞毒活性，具有细胞类型和化学类型依赖性细胞毒潜力。正常的 HEK-293 T 细胞是 ca。对抑制剂的细胞毒性作用的敏感性降低 50 倍。选定活性细胞毒衍生物8c , 8e , 9a , 9e和12的体外酶抑制活性表明它们对三种 Pim 激酶亚型具有亚至一位数微摩尔的 50% 抑制浓度 (IC 50 )，其中8e是最有效的（针对三种 Pim 激酶的 IC 50  ≤ 0.28 μM），与泛激酶抑制剂相当，星形孢菌素。在 HepG2 中，8e诱导细胞周期停滞在 G2/M 期。在 HepG2 细胞中使用8c和8e进行的细胞凋亡机制研究表明 P53 和 caspase-3
• Overcoming Paradoxical Kinase Priming by a Novel MNK1 Inhibitor
  作者：Elisabeth Bou-Petit、Stefan Hümmer、Helena Alarcon、Konstantin Slobodnyuk、Marta Cano-Galietero、Pedro Fuentes、Pedro J. Guijarro、María José Muñoz、Leticia Suarez-Cabrera、Anna Santamaria、Roger Estrada-Tejedor、José I. Borrell、Santiago Ramón y Cajal

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01941

  日期：2022.4.28