methyl 3α-azido-7α,12α-bis-[(phenylaminocarbonyl)amino]-5β-cholan-24-oate | 648928-64-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: methyl 3α-azido-7α,12α-bis-[(phenylaminocarbonyl)amino]-5β-cholan-24-oate
• 英文别名: methyl 3α-azido-7α,12α-bis[(phenylaminocarbonyl)amino]-5β-cholan-24-oate；methyl (4R)-4-[(3R,5R,7R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-3-azido-10,13-dimethyl-7,12-bis(phenylcarbamoylamino)-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoate
• CAS: 648928-64-7
• 化学式: C₃₉H₅₃N₇O₄
• 分子量: 683.894
• InChiKey: WDBXVHPWDFLKSP-ATWCPSPMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.2
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3α-azido-7α,12α-bis-[(phenylaminocarbonyl)amino]-5β-cholan-24-oate 在 水 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 methyl 3α-[N-(tert-butyloxycarbonyl)amino]-7α,12α-bis[(phenylaminocarbonyl)amino]-5β-cholan-24-oate
  参考文献：
  名称：

  螺旋类固醇：具有不对称纳米级通道的有机晶体。

  摘要：

  DOI：

  10.1002/anie.200502330
• 作为产物：
  描述：

  methyl 3α-azido-7α,12α-di[N-(t-butyloxycarbonyl)amino]-5β-cholan-24-oate 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 methyl 3α-azido-7α,12α-bis-[(phenylaminocarbonyl)amino]-5β-cholan-24-oate
  参考文献：
  名称：

  使用合成 PS Scramblase 促进磷脂酰丝氨酸 (PS) 触发器和凝血酶激活

  摘要：

  合成了一种带有氢键口袋的阳离子类固醇，该类固醇对阴离子磷脂头基具有亲和力，并显示出强烈促进荧光、C(6)NBD 标记的磷脂酰丝氨酸探针 (C(6)NBD- PS) 跨囊泡膜。此外，合成的 PS 加扰酶增加了红细胞表面内源性 PS 的水平，如通过膜联蛋白 V-FITC 结合的流式细胞术分析所监测的。当细胞用 N-乙基马来酰亚胺 (NEM)（一种内源性氨基磷脂翻转酶的抑制剂）进行预处理时，PS 扰乱效应会增强。NEM 和合成 PS 加扰酶的组合使红细胞促进凝血酶原转化为凝血酶的能力提高了 4 倍。

  DOI：

  10.1021/ja029670q

文献信息

• Structure-Activity Relationships in Cholapod Anion Carriers: Enhanced Transmembrane Chloride Transport through Substituent Tuning
  作者：Beth A. McNally、Atanas V. Koulov、Timothy N. Lambert、Bradley D. Smith、Jean-Baptiste Joos、Adam L. Sisson、John P. Clare、Valentina Sgarlata、Luke W. Judd、Germinal Magro、Anthony P. Davis

  DOI：10.1002/chem.200801163

  日期：2008.10.29

  Chloride transport by a series of steroid-based "cholapod" receptors/carriers was studied in vesicles. The principal method involved preincorporation of the cholapods in the vesicle membranes, and the use of lucigenin fluorescence quenching to detect inward-transported Cl-. The results showed a partial correlation between anion affinity and transport activity, in that changes at the steroidal 7 and

  在囊泡中研究了一系列基于类固醇的“胆囊”受体/载体的氯化物转运。主要方法包括在囊泡膜中预掺入胆囊动物，并使用光泽精荧光猝灭来检测向内运输的 Cl-。结果显示阴离子亲和力和转运活性之间存在部分相关性，因为甾体 7 和 12 位的变化共同影响了这两种性质。然而，甾体 3 位的变化产生了不规则的效果。在研究的新类固醇中，双对硝基苯基硫脲 3 显示出前所未有的活性，通过转运蛋白/脂质比为 1:250 000（每个囊泡平均 <2 个转运蛋白分子）的膜提供可测量的转运。增加转运蛋白的亲脂性没有影响，带正电荷的类固醇活性低。对硝基苯基单脲 25 显示出中等但显着的活性。使用第二种方法进行测量，需要将转运蛋白添加到预先形成的囊泡悬浮液中，这意味着在某些情况下转运蛋白递送存在问题。使用不同厚度的膜进行的一系列测量提供了进一步的证据，证明胆管类动物充当了移动的阴离子载体。
• A steroid-based receptor for unprotected amino acids: the enantioselective recognition of l-tryptophan
  作者：Anchalee Sirikulkajorn、Thawatchai Tuntulani、Vithaya Ruangpornvisuti、Boosayarat Tomapatanaget、Anthony P. Davis

  DOI：10.1016/j.tet.2010.06.069

  日期：2010.9

  A cholapod receptor possessing urea binding sites at C3, C7, and C12 positions and with an intrinsic chiral structure was synthesized, and the binding abilities toward amino acids in both L- and D- forms (Trp, Phe, Leu, and Ala) were studied using (1)H NMR spectroscopy, UV-vis spectroscopy and computer simulation. Changes in (1)H NMR spectra of the receptor revealed that complexation with amino acids occurred via hydrogen bonding and CH-pi interactions. Binding to tryptophan was especially strong, and was found to be enantioselective (K(a)=480 M(-1) for L-Trp, 260 M(-1) for D-Trp). NOESY and computer simulations were used to investigate the structures of the diastereomeric complexes between the receptor and the tryptophan enantiomers. In the case of L-Trp the carboxylate group bound at the two ureas adjacent to C7 and C12, while D-Trp was positioned closer to the urea adjacent to C3. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Facilitated Phosphatidylserine (PS) Flip-Flop and Thrombin Activation Using A Synthetic PS Scramblase
  作者：J. Middleton Boon、Timothy N. Lambert、Adam L. Sisson、Anthony P. Davis、Bradley D. Smith

  DOI：10.1021/ja029670q

  日期：2003.7.1

  A cationic steroid with a hydrogen-bonding pocket that has an affinity for anionic phospholipid headgroups was synthesized and shown to strongly promote the translocation or flip-flop of a fluorescent, C(6)NBD-labeled phosphatidylserine probe (C(6)NBD-PS) across vesicle membranes. In addition, the synthetic PS scramblase increases the levels of endogenous PS on the surface of erythrocytes as monitored

  合成了一种带有氢键口袋的阳离子类固醇，该类固醇对阴离子磷脂头基具有亲和力，并显示出强烈促进荧光、C(6)NBD 标记的磷脂酰丝氨酸探针 (C(6)NBD- PS) 跨囊泡膜。此外，合成的 PS 加扰酶增加了红细胞表面内源性 PS 的水平，如通过膜联蛋白 V-FITC 结合的流式细胞术分析所监测的。当细胞用 N-乙基马来酰亚胺 (NEM)（一种内源性氨基磷脂翻转酶的抑制剂）进行预处理时，PS 扰乱效应会增强。NEM 和合成 PS 加扰酶的组合使红细胞促进凝血酶原转化为凝血酶的能力提高了 4 倍。
• Spiraling Steroids: Organic Crystals with Asymmetric Nanometer-Scale Channels
  作者：Adam L. Sisson、Vicente del Amo Sanchez、Germinal Magro、Alex M. E. Griffin、Shilen Shah、Jonathan P. H. Charmant、Anthony P. Davis

  DOI：10.1002/anie.200502330

  日期：2005.10.28