methyl 3-phenylpicolinate | 174681-89-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: methyl 3-phenylpicolinate
• 英文别名: methyl 3-phenylpyridine-2-carboxylate
• CAS: 174681-89-1
• 化学式: C₁₃H₁₁NO₂
• 分子量: 213.236
• InChiKey: XFIIGQCBBAWRHR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  381.9±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.147±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  39.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-phenylpicolinate 在 sodium hydroxide 、 PPA 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 indeno[2,1-b]pyridin-9-one
  参考文献：
  名称：

  9-Hydroxyazafluorenes and Their Use in Thrombin Inhibitors

  摘要：

  Optimization of a previously reported thrombin inhibitor, 9-hydroxy-9-fluorenylcarbonyl-l-prolyl-trans-4-aminocyclohexylmethylamide (1), by replacing the aminocyclohexyl P1 group provided a new lead structure, 9-hydroxy-9-fluorenylcarbonyl-l-prolyl-2-aminomethyl-5-chlorobenzylamide (2), with improved potency (K(i) = 0.49 nM for human thrombin, 2x APTT = 0.37 microM in human plasma) and pharmacokinetic properties (F = 39%, iv T(1/2) = 13 h in dogs). An effective strategy for reducing plasma protein binding of 2 and improving efficacy in an in vivo thrombosis model in rats was to replace the lipophilic fluorenyl group in P3 with an azafluorenyl group. Systematic investigation of all possible azafluorenyl P3 isomers and azafluorenyl-N-oxide analogues of 2 led to the identification of an optimal compound, 3-aza-9-hydroxyfluoren-9(R)-ylcarbonyl-l-prolyl-2-aminomethyl-5-chlorobenzylamide (19b), with high potency (K(i) = 0.40 nM, 2x APTT = 0.18 microM), excellent pharmacokinetic properties (F = 55%, T(1/2) = 14 h in dogs), and complete efficacy in the in vivo thrombosis model in rats (inhibition of FeCl(3)-induced vessel occlusions in six of six rats receiving an intravenous infusion of 10 microg/kg/min of 19b). The stereochemistry of the azafluorenyl group in 19b was determined by X-ray crystallographic analysis of its N-oxide derivative (23b) bound in the active site of human thrombin.

  DOI：

  10.1021/jm049423s
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-2-吡啶甲酸 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 TEA 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 methyl 3-phenylpicolinate
  参考文献：
  名称：

  方便合成3取代的胡椒酸甲酯

  摘要：

  据报道由市售的3-羟基-2-吡啶羧酸（4）实际合成标题化合物（3a-c，e）。合成顺序中的关键步骤涉及三氟甲磺酸酯6与适当的烷基或芳基衍生物的Pd催化的交叉偶联反应，以生成取代的吡啶甲酸酯7a-b，8和11。这些吡啶甲酸酯的催化还原以良好的收率提供了标题化合物。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(95)02198-1

文献信息

• [EN] 3 -AZABICYCLO [4.1.0] HEPTANES USED AS OREXIN ANTAGONISTS<br/>[FR] 3 -AZABICYCLO [4.1.0] HEPTANES UTILISÉS COMME ANTAGONISTES DE L'OREXINE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2010122151A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  This invention relates to 3-azabicyclo[4.1.0] heptane derivatives (I) and their use as orexin receptor antagonists.

  这项发明涉及3-氮杂双环[4.1.0]庚烷衍生物(I)及其作为促觉醒素受体拮抗剂的用途。
• [EN] 3-AMINOPYRROLIDINES AS INHIBITORS OF MONOAMINE UPTAKE<br/>[FR] 3-AMINOPYRROLIDINES UTILISEES COMME INHIBITEURS DE L'APPORT DE MONOAMINE
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2005000811A1

  公开（公告）日：2005-01-06

  The present invention provides compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, which are useful for the inhibition of the uptake of one or more physiologically active monoamines (serotonin, norepinephrine, and dopamine).

  本发明提供了式（I）的化合物及其药学上可接受的盐，用于抑制一个或多个生理活性单胺（5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺）的摄取。
• [EN] PIPERIDINE DERIVATIVES USEFUL AS OREXIN ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PIPÉRIDINE POUVANT ÊTRE UTILISÉS EN TANT QU'AGONISTES DE L'OREXINE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2010072722A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  This invention relates to imidazopyridylmethylene substituted piperidine derivatives orexin antagonists and their use as pharmaceuticals.

  这项发明涉及咪唑吡啶甲基取代哌啶衍生物促睡素拮抗剂及其作为药物的用途。
• Tuning Reactivity in Pd‐catalysed C( <i>sp</i> ³ )‐H Arylations via Directing Group Modifications and Solvent Selection
  作者：Charlotte E. Coomber、Michael J. Porter、Abil E. Aliev、Peter D. Smith、Tom D. Sheppard

  DOI：10.1002/adsc.202000726

  日期：2020.11.18

  The palladium‐catalysed sp3 C−H arylation of a selection of saturated amine scaffolds was investigated using substituted picolinamide directing groups. On the bornylamine scaffold, highly selective monoarylation takes place using unsubstituted picolinamide or 3‐methylpicolinamide, whereas a double C−H arylation occurs with other substituents present, becoming a significant product with 3‐trifluoromethylpicolinamide

  钯催化的sp 3使用取代的吡啶啉酰胺指导基团研究了饱和胺骨架的CH芳基化反应。在冰片胺支架上，使用未取代的吡啶啉酰胺或3-甲基吡啶啉酰胺进行高度选择性的单芳基化，而在存在其他取代基的情况下发生双CH芳基化，成为3-三氟甲基吡啶啉酰胺的重要产物。DFT计算用于帮助合理化指导组对CH palpalation步骤的影响，而在实验中发现这是不可逆的。还在无环胺支架上检查了取代的吡啶甲酰胺定向基团，在许多情况下，使用甲基吡啶甲酰胺可提高产率和选择性。为了选择其他胺基支架，
• Scope and Limitation for FeSO₄-Mediated Direct Arylation of Heteroarenes with Arylboronic Acids and Its Synthetic Applications
  作者：Kimihiro Komeyama、Yuya Nagao、Manabu Abe、Ken Takaki

  DOI：10.1246/bcsj.20130166

  日期：2014.2.15

  FeSO4-mediated direct arylation of heteroarenes with arylboronic acids in the presence of K2S2O8 has been developed. A slow addition of an aqueous solution of an iron complex was crucial in the ary...

  已经开发了在 K2S2O8 存在下 FeSO4 介导的杂芳烃与芳基硼酸的直接芳基化。缓慢添加铁络合物的水溶液在 ary...