3-bromo-5-methoxy-1-(phenylsulfonyl)-1H-indole | 880771-40-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-bromo-5-methoxy-1-(phenylsulfonyl)-1H-indole
• 英文别名: 1-phenylsulfonyl-3-bromo-5-methoxyindole；1-Benzenesulfonyl-3-bromo-5-methoxy-indole；1-(benzenesulfonyl)-3-bromo-5-methoxyindole
• CAS: 880771-40-4
• 化学式: C₁₅H₁₂BrNO₃S
• 分子量: 366.235
• InChiKey: OLGYATFNWLFNJK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  131-133 °C
• 沸点：
  527.4±53.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.53±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  56.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-bromo-5-methoxy-1-(phenylsulfonyl)-1H-indole 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 5-methoxy-3-phenyl-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  新型 Bcl-2/Mcl-1 双重抑制剂与吲哚支架的发现和构效关系研究

  摘要：

  Bcl-2抗凋亡蛋白在多种肿瘤细胞中广泛过表达，尤其是Bcl-2和Mcl-1，它们被认为是诱导细胞凋亡和化疗耐药的重要靶点。我们通过优化命中1鉴定了具有吲哚支架的新型 Bcl-2/Mcl-1 双抑制剂。对疏水片段、侧链和苯甲酸片段等几个部分进行了结构修饰，并分析了构效关系。代表性化合物12f对 Bcl-2/Mcl-1 表现出亚微摩尔结合亲和力，而对 Bcl-X L没有结合亲和力。作用机制研究表明，化合物12f在 HL-60 细胞中呈剂量依赖性触发细胞凋亡。化合物图12f代表一种新型 Bcl-2/Mcl-1 双重抑制剂，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105845
• 作为产物：
  描述：

  1-(苯磺酰基)-5-甲氧基吲哚 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 生成 3-bromo-5-methoxy-1-(phenylsulfonyl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  2-和3-芳基吲哚和1,3,4,5-四氢吡喃并[4,3- b ]吲哚的合成及其抗菌和抗真菌活性

  摘要：

  由吲哚和5-甲氧基吲哚合成了一系列2-和3-芳基取代的吲哚和两个1,3,4,5-四氢吡喃并[4,3- b ]吲哚。使用镁化然后碘化由1-（苯磺酰基）吲哚衍生物合成2-芳基吲哚。然后将2-碘代化合物进行Suzuki-Miyaura反应。另外，使用Suzuki-Miyaura反应由相应的3-溴吲哚制备3-芳基吲哚。1，3，4，5-四氢吡喃并[4，3- b ]吲哚也由1-（苯磺酰基）吲哚通过镁化然后用烯丙基溴处理而合成。然后将产物转化为[2-烯丙基-1-（苯磺酰基）-1 H-吲哚-3-基]甲醇，将其暴露于Hg（OAc）2和NaBH4得到四氢吡喃并[4，3- b ]吲哚。许多2-和3-芳基吲哚显示出值得注意的抗菌活性，化合物13a对革兰氏阳性微生物蜡样芽胞杆菌显示出最显着的活性（3.9μg/ mL）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.07.091

文献信息

• PDE4B inhibitors
  申请人：Ibrahim N. Prabha

  公开号：US20060100218A1

  公开（公告）日：2006-05-11

  Compounds are described that are active on PDE4. Also described are crystal structures of PDE4B determined using X-ray crystallography, the use of PDE4B crystals and strucural information for identifying molecular scaffolds, for developing ligands that bind to and modulate PDE4B, and for identifying improved ligands based on known ligands.

  描述了对PDE4活性的化合物。还描述了使用X射线晶体学确定的PDE4B的晶体结构，利用PDE4B晶体和结构信息来识别分子支架，开发结合和调节PDE4B的配体，并根据已知配体来识别改进的配体。
• A Palladium(II)-Catalyzed CH Activation Cascade Sequence for Polyheterocycle Formation
  作者：Stephen P. Cooper、Kevin I. Booker-Milburn

  DOI：10.1002/anie.201501037

  日期：2015.5.26

  Polyheterocycles are found in many natural products and are useful moieties in functional materials and drug design. As part of a program towards the synthesis of Stemona alkaloids, a novel palladium(II)‐catalyzed CH activation strategy for the construction of such systems has been developed. Starting from simple 1,3‐dienyl‐substituted heterocycles, a large range of polycyclic systems containing pyrrole

  多杂环存在于许多天然产物中，并且在功能材料和药物设计中是有用的部分。作为合成花粉生物碱的计划的一部分，已经开发了一种新型的钯（II）催化的CH活化策略来构建此类系统。从简单的1,3-二烯基取代的杂环开始，可以一步合成大量包含吡咯，吲哚，呋喃和噻吩部分的多环系统。
• A concise synthesis of novel naphtho[a]carbazoles and benzo[c]carbazoles
  作者：Rakhi Pathak、Johanna M. Nhlapo、Sameshnee Govender、Joseph P. Michael、Willem A.L. van Otterlo、Charles B. de Koning

  DOI：10.1016/j.tet.2006.01.012

  日期：2006.3

  Starting from simple indole precursors the synthesis of naphtho[a]carbazoles and benzo[c]carbazoles is described. Key steps include the use of the Suzuki–Miyaura reaction to afford 2- or 3-aryl substituted indoles, as well as a potassium t-butoxide and light assisted aromatic ring-forming reaction.

  从简单的吲哚前体开始，描述了萘并[ a ]咔唑和苯并[ c ]咔唑的合成。关键步骤包括使用Suzuki-Miyaura反应提供2-或3-芳基取代的吲哚，以及叔丁醇钾和光辅助的芳香环形成反应。
• [EN] AZA-TANSHINONE DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND THEIR USE IN THERAPY<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AZA-TANSHINONE, LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION DANS UN TRAITEMENT
  申请人：UNIVERSITA' DEGLI STUDI DI MILANO

  公开号：WO2017216732A1

  公开（公告）日：2017-12-21

  Object of the present invention are new aza-tanshinone derivatives, a method for their preparation and their use in therapy, particularly, but not limited to, as anti¬ tumor agents and anti-inflammatories. The invention comprises also the pharmaceutical compositions containing them.

  本发明的对象是新的氮杜酚衍生物，其制备方法及其在治疗中的应用，特别是作为抗肿瘤药物和抗炎药物，但不限于此。该发明还包括含有它们的药物组合物。
• Interfering with HuR–RNA Interaction: Design, Synthesis and Biological Characterization of Tanshinone Mimics as Novel, Effective HuR Inhibitors
  作者：Leonardo Manzoni、Chiara Zucal、Danilo Di Maio、Vito G. D’Agostino、Natthakan Thongon、Isabelle Bonomo、Preet Lal、Marco Miceli、Vanessa Baj、Marta Brambilla、Linda Cerofolini、Saioa Elezgarai、Emiliano Biasini、Claudio Luchinat、Ettore Novellino、Marco Fragai、Luciana Marinelli、Alessandro Provenzani、Pierfausto Seneci

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01176

  日期：2018.2.22

  valuable drug target. We previously found that dihydrotanshinone-I (DHTS, 1) prevents the association of HuR with its RNA substrate, thus imparing its function. Herein, inspired by DHTS structure, we designed and synthesized an array of ortho-quinones (tanshinone mimics) using a function-oriented synthetic approach. Among others, compound 6a and 6n turned out to be more effective than 1, showing a nanomolar

  人抗原R（HuR）是一种RNA结合蛋白，已知可调节编码与炎症，肿瘤发生和应激反应有关的蛋白质的靶标mRNA的表达，并且是有价值的药物靶标。我们先前发现二氢丹参酮-I（DHTS，1）阻止了HuR与它的RNA底物的缔合，从而削弱了它的功能。在此，受DHTS结构的启发，我们使用面向功能的合成方法设计并合成了一系列邻醌（丹参酮模拟物）。其中，化合物6a和6n比1更有效，显示出纳摩尔浓度的K i并破坏HuR与细胞中RNA的结合。NMR滴定和分子动力学（MD）模拟的组合方法表明6a使HuR稳定在独特的闭合构象中，这与RNA结合不相容。关于新合成的化合物的Alpha筛选和RNA电泳迁移率变动分析（REMSA）数据首次允许结构活性关系（SAR）的产生，从而为高效HuR干扰物的产生提供了坚实的背景。