4-trifluoromethylisoquinoline | 120568-08-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-trifluoromethylisoquinoline
• 英文别名: 4-(Trifluoromethyl)isoquinoline
• CAS: 120568-08-3
• 化学式: C₁₀H₆F₃N
• 分子量: 197.16
• InChiKey: QWQQKJDMJBMSFQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  258.0±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.311±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  12.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-trifluoromethylisoquinoline 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、15.0 MPa 条件下， 反应 24.0h， 以72%的产率得到4-(trifluoromethyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  （杂）芳族酸的脱氧氟化。

  摘要：

  通过用四氟化硫对肉桂酸和（杂）芳族羧酸进行脱氧氟化反应，合成了不同的三氟甲基取代的化合物。所得产物用作制备新型氟化氨基酸，苯胺和脂肪胺的原料，这些氟化物是药物化学和农业化学的重要组成部分。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b03011
• 作为产物：
  描述：

  喹啉-4-羧酸 在 sulfur tetrafluoride 、 氢氟酸 作用下， 反应 24.0h， 以84%的产率得到4-trifluoromethylisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  （杂）芳族酸的脱氧氟化。

  摘要：

  通过用四氟化硫对肉桂酸和（杂）芳族羧酸进行脱氧氟化反应，合成了不同的三氟甲基取代的化合物。所得产物用作制备新型氟化氨基酸，苯胺和脂肪胺的原料，这些氟化物是药物化学和农业化学的重要组成部分。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b03011

文献信息

• Copper-Mediated Perfluoroalkylation of Heteroaryl Bromides with (phen)CuR_F
  作者：Michael G. Mormino、Patrick S. Fier、John F. Hartwig

  DOI：10.1021/ol500422t

  日期：2014.3.21

  synthetic goal over the past several decades. Previously, our group reported phenanthroline-ligated perfluoroalkyl copper reagents, (phen)CuRF, which react with aryl iodides and aryl boronates to form the corresponding benzotrifluorides. Herein the perfluoroalkylation of a series of heteroaryl bromides with (phen)CuCF3 and (phen)CuCF2CF3 is reported. The mild reaction conditions allow the process to tolerate

  在过去的几十年里，将全氟烷基连接到有机化合物上一直是一个主要的合成目标。以前，我们的小组报道了菲咯啉连接的全氟烷基铜试剂 (phen)CuR F，它与芳基碘化物和芳基硼​​酸酯反应形成相应的三氟化苯。本文报道了一系列杂芳基溴化物与 (phen)CuCF 3和 (phen)CuCF 2 CF 3的全氟烷基化。温和的反应条件允许该过程耐受许多常见的官能团。使用 (phen)CuCF 2 CF 3 进行全氟乙基化的产率比使用 (phen)CuCF 3 进行三氟甲基化的产率略高，创建了一种生成氟代烷基杂芳烃的方法，这些杂芳烃不易从三氟乙酸衍生物中获得。
• Cyclization of<i>o</i>-Functionalized α-Trifluoromethylstyrenes: Synthesis of Isoquinoline Derivatives Bearing Fluorinated One-Carbon Units
  作者：Takashi Mori、Yu Iwai、Junji Ichikawa

  DOI：10.1246/cl.2005.778

  日期：2005.6

  α-Trifluoromethylstyrenes with a formimidoyl, an N-hydroxyformimidoyl, or a tosylamidomethyl group at the ortho position undergo intramolecular addition or SN2′-type substitution at the trifluoromethylvinyl moiety, leading to a variety of isoquinoline derivatives bearing 4-trifluoromethyl, 4-difluoromethyl, and 4-difluoromethylene groups.

  α-三氟甲基苯乙烯在正交位置上带有甲酰亚胺酰基、N-羟基甲酰亚胺酰基或对甲酰亚胺甲基，在三氟甲基乙烯基上发生分子内加成或 SN2′型取代，从而产生各种带有 4-三氟甲基、4-二氟甲基和 4-二氟亚基的异喹啉衍生物。
• Photochemical Trifluoromethylation of Some Aromatic and Heteroaromatic Compounds with Trifluoromethyl Bromide
  作者：Takeo Akiyama、Kohji Kato、Masatsugu Kajitani、Yoshio Sakaguchi、Junko Nakamura、Hisaharu Hayashi、Akira Sugimori

  DOI：10.1246/bcsj.61.3531

  日期：1988.10

  The photochemical introduction of trifluoromethyl group with CF3Br in aromatic and heteroaromatic rings was investigated for 9 compounds. Naphthalene, anthracene, anisole, N,N-dimethylaniline, ferrocene, benzo[b]thiophene, isoquinoline, and N-methylpyrrole gave trifluoromethylated products in 6.5–100% yields. In one step from uracil, a pharmacologically important 5-trifluoromethyluracil can be synthesized

  研究了 9 种化合物在芳环和杂芳环中三氟甲基与 CF3Br 的光化学引入。萘、蒽、苯甲醚、N,N-二甲基苯胺、二茂铁、苯并[b]噻吩、异喹啉和 N-甲基吡咯以 6.5-100% 的产率得到三氟甲基化产物。在尿嘧啶的一个步骤中，一种药理学上重要的 5-三氟甲基尿嘧啶可以通过这种方法以 11% 的产率合成。根据对萘-CF3Br-CH3CN 系统进行的机理研究，发现反应是通过电子从萘的激发单线态转移到 CF3Br 进行的。
• Radical and ionic <i>meta</i> -C–H functionalization of pyridines, quinolines, and isoquinolines
  作者：Hui Cao、Qiang Cheng、Armido Studer

  DOI：10.1126/science.ade6029

  日期：2022.11.18

  Carbon-hydrogen (C−H) functionalization of pyridines is a powerful tool for the rapid construction and derivatization of many agrochemicals, pharmaceuticals, and materials. Because of the inherent electronic properties of pyridines, selective meta -C−H functionalization is challenging. Here, we present a protocol for highly regioselective meta -C−H trifluoromethylation, perfluoroalkylation, chlorination

  吡啶的碳氢 (C−H) 功能化是快速构建和衍生许多农用化学品、药物和材料的有力工具。由于吡啶固有的电子特性，选择性元-C−H 功能化具有挑战性。在这里，我们提出了一个高度区域选择性的协议元-C−H 三氟甲基化、全氟烷基化、氯化、溴化、碘化、硝化、硫烷基化和吡啶硒基化通过氧化还原-中性脱芳构化-重芳构化过程。引入的脱芳烃活化模式为通过自由基和离子途径对吡啶和其他氮杂芳烃进行间位选择性反应提供了多样化平台。这些无催化剂反应的广泛范围和高选择性使这些过程适用于药物的后期功能化。
• 3-Position-Selective C–H Trifluoromethylation of Pyridine Rings Based on Nucleophilic Activation
  作者：Ryuhei Muta、Takeru Torigoe、Yoichiro Kuninobu

  DOI：10.1021/acs.orglett.2c03327

  日期：2022.11.11

  the 3-position-selective C(sp2)–H trifluoromethylation of pyridine rings was established. 3-Position-selective trifluoromethylation was achieved by the nucleophilic activation of pyridine and quinoline derivatives through hydrosilylation and successive electrophilic trifluoromethylation of the enamine intermediate. This reaction was applicable to perfluoroalkylation at the 3 position of the pyridine

  建立了吡啶环的 3 位选择性 C(sp 2 )–H 三氟甲基化的第一个实例。通过氢化硅烷化和烯胺中间体的连续亲电三氟甲基化，吡啶和喹啉衍生物的亲核活化实现了 3 位选择性三氟甲基化。该反应适用于吡啶环3位的全氟烷基化和生物活性分子的后期三氟甲基化。机理研究表明，反应通过N-甲硅烷基烯胺和三氟甲基化烯胺中间体的形成进行。