2-(2-(4-benzylpiperazin-1-yl)ethyl)isoindoline-1,3-dione | 4553-20-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(2-(4-benzylpiperazin-1-yl)ethyl)isoindoline-1,3-dione
• 英文别名: 2-[2-(4-benzylpiperazin-1-yl)ethyl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 4553-20-2
• 化学式: C₂₁H₂₃N₃O₂
• 分子量: 349.433
• InChiKey: SXMJMJOAPQVHCP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  88-90 °C
• 沸点：
  505.1±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.234±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  43.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-(4-benzylpiperazin-1-yl)ethyl)isoindoline-1,3-dione 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 甲胺 为溶剂， 反应 26.0h， 以95%的产率得到1-(2-氨乙基)-4-苄基哌嗪
  参考文献：
  名称：

  深共晶溶剂作为合成多奈哌齐类化合物的 2-羟基苯基苯并咪唑基支架的有效反应介质

  摘要：

  最近，基于乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂多奈哌齐 (Donepezil) 的框架，未取代的 2-羟基苯基苯并咪唑被用作一系列杂合体（包括命中化合物 PZ1）的支架，多奈哌齐是一种新的有前景的阿尔茨海默病多靶点配体。 AD) 治疗。基于这些发现，我们现在设计并完成了在所谓的深共熔溶剂 (DESs) 中 PZ1 的整个合成，DESs 已成为绿色合成中一类非常规的生物可再生反应介质。在优化的反应条件下，在DESs中也完善了一系列2-羟基苯基苯并咪唑基核的制备，并提供了与其他使用有毒和挥发性有机溶剂（VOCs）的路线的比较。

  DOI：

  10.3390/molecules25030574
• 作为产物：
  描述：

  N-氨乙基哌嗪 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 2-(2-(4-benzylpiperazin-1-yl)ethyl)isoindoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  基于多奈哌齐结构的杂种作为潜在的多功能抗阿尔茨海默氏症候选药物。

  摘要：

  基于多奈哌齐（DNP）药物的结构，已经开发了一系列新的多功能杂种，并已被评估为潜在的抗阿尔茨海默氏病（AD）药物。这项研究的基本原理是将苄基哌啶/苄基哌嗪部分与生物活性杂环衍生物（苯并咪唑或苯并呋喃）偶联，以模拟DNP的主要结构，并赋予杂种其他附加的相关特性，例如抑制β淀粉样蛋白（Aβ）。肽聚集，抗氧化活性和金属螯合。总体而言，它们显示出对AChE抑制的良好活性（IC 50 ＝4.0-30.0μM）和对Aβ1-42自身介导的聚集的抑制能力。含有螯合基团的杂种显示出对铜诱导的Aβ42聚集的抑制作用和抗氧化能力的改善。而且，在Aβ1-42诱导毒性后，在神经母细胞瘤细胞中证明了这些化合物的神经保护作用。结构-活性关系允许鉴定一些有前途的化合物和目标特性的主要决定性结构特征。

  DOI：

  10.1080/14756366.2018.1491564

文献信息

• [EN] RADIOLABELED COMPOUNDS AND METHODS THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS RADIOMARQUÉS ET LEURS PROCÉDÉS
  申请人：GE HEALTHCARE LTD

  公开号：WO2011150183A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  The present invention relates to radiodiagnostic compounds, methods of making those compounds, and methods of use thereof as imaging agents for preferably a HA serotonin 5-HT1A receptor for use in PET or SPECT, preferably PET. Compositions comprising an imaging-effective amount of radiolabeled compounds are also disclosed. The present invention also relates to non-radiolabeled compounds, methods of making those compounds, and methods of use thereof to treat various neurological and/or psychiatric disorders.

  本发明涉及放射诊断化合物，制备这些化合物的方法，以及将其用作HA血清素5-HT1A受体的成像剂，用于PET或SPECT，更好地使用PET的方法。还披露了包含放射标记化合物的成像有效量的组合物。本发明还涉及非放射标记化合物，制备这些化合物的方法，以及将其用于治疗各种神经学和/或精神疾病的方法。
• NOVEL IMIDAZOLYLALKYLCARBONYL DERIVATIVES AS CALCIUM CHANNEL MODULATORS AND PREPARATION METHOD THEREOF
  申请人：CHOI Kyung Il

  公开号：US20090325979A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  Disclosed are novel imidazolylalkylcarbonyl derivatives useful as calcium channel modulators and a preparation method of the same. Also disclosed is a method for the treatment of diseases by administering the above compounds based on their inhibitory activity against calcium channel.

  揭示了作为钙通道调节剂有用的新型咪唑基烷基羰基衍生物，以及其制备方法。还揭示了一种通过给予上述化合物进行治疗的方法，该方法基于它们对钙通道的抑制活性。
• Piperazine- and Piperidine-Containing Thiazolo[5,4-d]pyrimidine Derivatives as New Potent and Selective Adenosine A2A Receptor Inverse Agonists
  作者：Flavia Varano、Daniela Catarzi、Erica Vigiani、Fabrizio Vincenzi、Silvia Pasquini、Katia Varani、Vittoria Colotta

  DOI：10.3390/ph13080161

  日期：——

  designed as human A2A AR antagonists/inverse agonists. Binding and potency data indicated that a good number of potent and selective hA2A AR inverse agonists were found. Amongst them, the 2-(furan-2-yl)-N5-(2-(4-phenylpiperazin-1-yl)ethyl)thiazolo[5,4-d]pyrimidine-5,7-diamine 11 exhibited the highest A2A AR binding affinity (Ki = 8.62 nM) as well as inverse agonist potency (IC50 = 7.42 nM). In addition

  A2A腺苷受体（AR）拮抗剂在治疗神经退行性疾病（如帕金森氏症和阿尔茨海默氏病）中的治疗用途是非常有前途的方法。此外，A2A AR拮抗剂避免肿瘤细胞免疫逃逸和肿瘤发展的潜在治疗作用已得到充分证明。在此，我们报道了一组新的设计为人A2A AR拮抗剂的含哌嗪和哌啶的7-氨基-2-（呋喃-2-基）噻唑并[5,4-d]嘧啶衍生物的合成和生物学评估。 /反向激动剂。结合和效价数据表明，发现了大量有效的和选择性的hA2A AR反向激动剂。其中，2-（呋喃-2-基）-N5-（2-（4-苯基哌嗪-1-基）乙基）噻唑并[5,4-d]嘧啶-5,7-二胺11表现出最高的A2A AR结合亲和力（Ki = 8。62 nM）以及反向激动剂效价（IC50 = 7.42 nM）。此外，使用网络工具SwissADME进行的生物信息学预测显示8、11和19具有良好的药物相似性。
• Design, Synthesis, and In Vitro Evaluation of Hydroxybenzimidazole-Donepezil Analogues as Multitarget-Directed Ligands for the Treatment of Alzheimer’s Disease
  作者：Sílvia Chaves、Simonetta Resta、Federica Rinaldo、Marina Costa、Romane Josselin、Karolina Gwizdala、Luca Piemontese、Vito Capriati、A. Raquel Pereira-Santos、Sandra M. Cardoso、M. Amélia Santos

  DOI：10.3390/molecules25040985

  日期：——

  activity (inhibition of acetylcholinesterase (AChE) and β–amyloid (Aβ) aggregation), metal chelation, and neuroprotection capacity. Among the DNP-BIM hybrids studied herein, the structural isomerization did not significantly improve the biological properties, while some substitutions, namely fluorine atom in each moiety or the methoxy group in the benzyl ring, evidenced higher cholinergic AChE activity

  设计、合成了一系列多靶点定向配体 (MTDL)，通过将羟基苯基苯并咪唑 (BIM) 单元连接到多奈哌齐 (DNP) 活性模拟部分（苄基哌啶/-哌嗪）而获得，并评估其作为潜在的抗阿尔茨海默病（AD）药物的生物活性（抑制乙酰胆碱酯酶（AChE）和β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集）、金属螯合和神经保护能力。在本文研究的DNP-BIM杂化物中，结构异构化并没有显着改善生物学特性，而一些取代，即每个部分中的氟原子或苄基环中的甲氧基，表现出更高的胆碱能AChE活性。所有化合物都能够通过其二齿 BIM 部分螯合 Cu 和 Zn 金属离子，但含有三齿螯合单元的化合物 5 是最强的 Cu(II) 螯合剂。关于神经母细胞瘤细胞的活力，化合物 9 和 10 显示出 Aβ 诱导的细胞毒性的最高降低。一些药代动力学描述符的计算机计算表明，除硝基衍生物外的所有化合物都具有良好的潜在口服生物利用度。总的来说，可以得出结论，大多数研究的
• Novel Donepezil–Arylsulfonamide Hybrids as Multitarget-Directed Ligands for Potential Treatment of Alzheimer’s Disease
  作者：Fausto Queda、Sonia Calò、Karolina Gwizdala、João D. Magalhães、Sandra M. Cardoso、Sílvia Chaves、Luca Piemontese、M. Amélia Santos

  DOI：10.3390/molecules26061658

  日期：——

  Alzheimer’s disease (AD) is one of the most devastating neurodegenerative disorders, characterized by multiple pathological features. Therefore, multi-target drug discovery has been one of the most active fields searching for new effective anti-AD therapies. Herein, a series of hybrid compounds are reported which were designed and developed by combining an aryl-sulfonamide function with a benzyl-piperidine moiety, the pharmacophore of donepezil (a current anti-AD acetylcholinesterase AChE inhibitor drug) or its benzyl-piperazine analogue. The in vitro results indicate that some of these hybrids achieve optimized activity towards two main AD targets, by displaying excellent AChE inhibitory potencies, as well as the capability to prevent amyloid-β (Aβ) aggregation. Some of these hybrids also prevented Aβ-induced cell toxicity. Significantly, drug-like properties were predicted, including for blood-brain permeability. Compound 9 emerged as a promising multi-target lead compound (AChE inhibition (IC50 1.6 μM); Aβ aggregation inhibition 60.7%). Overall, this family of hybrids is worthy of further exploration, due to the wide biological activity of sulfonamides.

  阿尔茨海默病（AD）是最具破坏性的神经退行性疾病之一，其特征是多种病理特征。因此，多靶点药物发现一直是寻找新有效抗AD疗法最活跃的领域之一。在这里，报道了一系列杂合化合物，这些化合物是通过将芳基磺酰胺功能与苯基哌啶基团结合设计和开发的，这是多奈哌齐（一种当前的抗AD乙酰胆碱酯酶AChE抑制剂药物）或其苯基哌嗪类似物的药效团。体外结果表明，其中一些杂合物实现了优化活性，对两个主要的AD靶点具有出色的AChE抑制活性，以及预防淀粉样蛋白β（Aβ）聚集的能力。其中一些杂合物还预防了Aβ诱导的细胞毒性。值得注意的是，预测了药物样性质，包括血脑屏障通透性。化合物9被确定为一种有前景的多靶点先导化合物（AChE抑制（IC50 1.6 μM）；Aβ聚集抑制60.7%）。总的来说，这类杂合物家族值得进一步探索，因为磺胺类化合物具有广泛的生物活性。