2-(5-methyl-1,2-oxazol-3-yl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione | 91377-59-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(5-methyl-1,2-oxazol-3-yl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione
• 英文别名: 2-(5-methylisoxazol-3-yl)isoindoline-1,3-dione；N-(5-methyl-3-isoxazolyl)phthalimide；2-(5-methyl-1,2-oxazol-3-yl)isoindole-1,3-dione
• CAS: 91377-59-2
• 化学式: C₁₂H₈N₂O₃
• 分子量: 228.207
• InChiKey: MEPXCSBNWRSVLX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  184 °C
• 沸点：
  445.4±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.434±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  63.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(5-methyl-1,2-oxazol-3-yl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以75.1%的产率得到3-氨基-5-甲基异恶唑
  参考文献：
  名称：

  Studies on isoxazoles. XV. Syntheses of 3-aminoisoxazole derivatives.

  摘要：

  新的3-氨基异噁唑及其衍生物的多功能合成方法被报道。3-(N,N-二取代氨基)异噁唑5通过加热3-氯-2-甲基异噁唑盐酸盐1与二级胺，或通过1与一级胺的取代反应，随后经过脱氯化氢及后续的烷基或酰基卤化物与生成的亚胺6的加成-消除反应合成。在产物5中，3-(N-取代乙酰氨基)异噁唑经碱水解得到3-(N-单取代氨基)异噁唑3。3-氨基异噁唑7通过1与邻苯二甲酰亚胺钾的反应，随后用肼处理合成。

  DOI：

  10.1248/cpb.32.530
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-5-甲基异恶唑 、 苯酐 以 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 以70%的产率得到2-(5-methyl-1,2-oxazol-3-yl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione
  参考文献：
  名称：

  新型异恶唑/吡唑衍生物的合成及抗癌评价

  摘要：

  使关键中间体3-氨基-5-甲基异恶唑（ 1 ）在不同条件下与邻苯二甲酸酐和/或马来酸酐反应以产生不同的异恶唑产物。通过 1 与不同醛的反应获得的 席夫碱 9a – c 与巯基乙酸缩合，得到相应的噻唑烷丁-4-酮衍生物 10a ， b。 此外，席夫碱 9a ， c 与各种仲胺的缩合生成相应的5-取代的吡唑衍生物 11a - d ， 分别。使用阿霉素作为标准药物，评估了一些新合成的化合物对Panc-1和Caco-2细胞系的抗癌活性。大多数测试的衍生物对Panc-1癌细胞具有较高的细胞毒性，但对Caco-2细胞却具有中等至弱的活性。

  DOI：

  10.1007/s11164-015-2091-5

文献信息

• One-Pot Synthesis of Highly Functionalized Pyridines via a Rhodium Carbenoid Induced Ring Expansion of Isoxazoles
  作者：James R. Manning、Huw M. L. Davies

  DOI：10.1021/ja803139k

  日期：2008.7.1

  A concise one-pot synthesis of highly functionalized pyridines has been developed. The first step in the reaction sequence is the formal insertion of rhodium vinylcarbenoids across the N-O bond of isoxazoles. Upon heating, the insertion products undergo a rearrangement to give 1,4-dihydropyridines. DDQ oxidation then affords the corresponding pyridines in 31-84% yield. The process has proven general

  已开发出高度官能化吡啶的简洁一锅法合成。反应序列中的第一步是将乙烯基卡宾铑正式插入到异恶唑的 NO 键上。加热后，插入产物发生重排，得到 1,4-二氢吡啶。然后DDQ氧化以31-84%的产率提供相应的吡啶。该过程已被证明适用于一系列类卡宾和异恶唑组分，并代表了合成功能化吡啶的独特断开策略。
• Design, Synthesis and Protection Against Pentylenetetrazole-induced Seizure of N-aryl Derivatives of the Phthalimide Pharmacophore
  作者：Asghar Davood、Hamed Shafaroodi、Mohsen Amini、Alireza Nematollahi、Mehrshad Shirazi、Maryam Iman

  DOI：10.2174/157340612802084289

  日期：2012.9.1

  A series of compounds including N-aryl substituents of phthalimide and 4-nitrophthalimide were synthesized and evaluated for their anticonvulsant properties. The in vivo screening data suggest that all the analogs have the ability to protect against pentylenetetrazole-induced seizures. These compounds exerted their maximal effects 30 min after administration. The most potent compound in both, tonic and clonic seizure was 1-naphthyl derivative (comp. 6), which was more active than the reference drug known as Phenytoin. Using an open pore model of the Na channel, these anticonvulsants were docked in the active site and examined in relation to the residues identified by mutagenesis as important for their binding energies. Docking studies revealed that all compounds (1-13) interacted mainly with residues II-S6 of NaV1.2 by making hydrogen bonds and additional hydrophobic interactions with domain I and II in the channel's inner pore.