N⁴-(3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl)quinazoline-4,6-diamine | 179688-74-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N⁴-(3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl)quinazoline-4,6-diamine
• 英文别名: N4-(3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl)quinazoline-4,6-diamine；N4-[3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl]quinazoline-4,6-diamine；N4-[3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)-phenyl]-quinazolin-4,6-diamine；N4-(4-3-chloro-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl)quinazoline-4,6-diamine；N4-[3-chloro-4-(2-pyridylmethoxy)phenyl]quinazoline-4,6-diamine；6-amino-4-[3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)anilino]quinazoline；6-Amino-4-[3-chloro-4-(2-pyridylmethoxy)anilino]quinazoline；4-N-[3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl]quinazoline-4,6-diamine
• CAS: 179688-74-5
• 化学式: C₂₀H₁₆ClN₅O
• 分子量: 377.833
• InChiKey: PARMXUBWKSQXEW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  594.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.408±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  86
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N⁴-(3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl)quinazoline-4,6-diamine 在 吡啶 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (2R)-N-[4-[3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)anilino]quinazolin-6-yl]pyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  对过表达 HER2 的乳腺癌细胞具有差异活性的喹唑啉类似物的合成

  摘要：

  DOI：

  10.1002/bkcs.10358
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基-4-硝基苯胺 在 铁粉 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 N⁴-(3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl)quinazoline-4,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis and antitumor evaluation of phenyl N-mustard-quinazoline conjugates

  摘要：

  A series of N-mustard-quinazoline conjugates was synthesized and subjected to antitumor studies. The N-mustard pharmacophore was attached at the C-6 of the 4-anilinoquinazolines via a urea linker. To study the structure-activity relationships of these conjugates, various substituents were introduced to the C-4 anilino moiety. The preliminary antitumor studies revealed that these agents exhibited significant antitumor activity in inhibiting various human tumor cell growths in vitro. Compounds 21b, 21g, and 21h were selected for further antitumor activity evaluation against human breast carcinoma MX-1 and prostate PC-3 xenograft in animal model. These agents showed 54-75% tumor suppression with low toxicity (5-7% body-weight changes). We also demonstrate that the newly synthesized compounds are able to induce DNA cross-linking through alkaline agarose gel shift assay and inhibited cell cycle arrest at G2/M phase. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.01.055
• 作为试剂：
  描述：

  N-(3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl)-6-nitroquinazolin-4-amine 、 盐酸 在 铁粉 乙醇 、 silica gel 、 N⁴-(3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl)quinazoline-4,6-diamine 作用下， 以 solvent 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以A to obtain the title compound N4-[3-chloro-4-(2-pyridylmethoxy)phenyl]quinazoline-4,6-diamine 4e (2.04 g, yield 54.1%) as a white solid的产率得到N⁴-(3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl)quinazoline-4,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  Pharmaceutical uses of 6-amino quinazoline or 3-cyano quinoline derivatives

  摘要：

  本文披露了6-氨基喹唑啉或3-氰基喹啉衍生物在制药方面的应用。具体而言，通式（I）所示的6-氨基喹唑啉或3-氰基喹啉衍生物，或其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、外消旋体或药学上可接受的盐，或其代谢物、代谢前体或前药，均为蛋白激酶抑制剂，在其中通式（I）的每个取代基组均如规范中所定义。

  公开号：

  US09358227B2

文献信息

• [EN] AMINOQUINAZOLINE DERIVATIVES AND THEIR SALTS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINOQUINAZOLINE, LEURS SELS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2014177038A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  Provided herein are aminoquinazoline compounds, salts and uses thereof. The compounds have Formula (I), or a stereoisomer, a geometric isomer, a tautomer, an N-oxide, a hydrate, a solvate, a metabolite, a pharmaceutically acceptable salt or a prodrug thereof. Also provided herein are pharmaceutical compositions containing the compounds disclosed herein, and uses of the compounds or the compositions for preventing, managing, treating or lessening the severity of a proliferative disorder in a patient and for modulating the protein tyrosine kinase activity.

  本文提供了氨基喹唑啉化合物、盐及其用途。这些化合物具有式(I)，或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂合物、代谢物、药学上可接受的盐或其前药。本文还提供了含有上述化合物的药物组合物，以及利用这些化合物或组合物预防、管理、治疗或减轻患者体内增殖性疾病的严重程度，并调节蛋白酪氨酸激酶活性的用途。
• QUINAZOLINE AND QUINOLINE DERIVATIVES AS IRREVERSIBLE PROTEIN TYROSINE KINASE INHIBITORS
  申请人：ZHANG Hesheng

  公开号：US20090105247A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  A compound of formula (I), a pharmaceutically acceptable salt, or hydrate thereof, and a method of preparing the same. A method of treating or preventing a physiological disorder caused by abnormal protein tyrosine kinase activity in a mammal comprising administering to said mammal a pharmaceutical composition comprising a compound of formula (I).

  公式（I）的化合物，其药用盐或水合物，以及制备该化合物的方法。一种治疗或预防哺乳动物中由异常蛋白酪氨酸激酶活性引起的生理紊乱的方法，包括向该哺乳动物施用包含公式（I）化合物的药物组合物。
• 6-AMINO QUINAZOLINE OR 3-CYANO QUINOLINE DERIVATIVES, PREPARATION METHODS AND PHARMACEUTICAL USES THEREOF
  申请人：Tang Peng Cho

  公开号：US20120165352A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  6-amino quinazoline or 3-cyano quinoline derivatives, preparation methods and pharmaceutical uses thereof are disclosed. Specifically, the present disclosure discloses novel 6-amino quinazoline or 3-cyano quinoline derivatives presented by general formula (I), or tautomers, enantiomers, diastereomers, racemates or pharmaceutically acceptable salts thereof, or metabolites, metabolic precursors or prodrugs thereof, and their uses as treatment agents especially as protein kinase inhibitors, in which each substitutent group of general formula (I) is as defined in the specification.

  本文揭示了6-氨基喹唑啉或3-氰基喹啉衍生物的制备方法和药用。具体来说，本公开揭示了一般式(I)所示的新型6-氨基喹唑啉或3-氰基喹啉衍生物，或其互变体、对映体、非对映异构体、消旋体或其药学上可接受的盐，或其代谢物、代谢前体或前药，以及它们作为治疗剂的用途，特别是作为蛋白激酶抑制剂，其中一般式(I)的每个取代基如规范中所定义。
• Discovery of A Novel Her-1/Her-2 Dual Tyrosine Kinase Inhibitor for the Treatment of Her-1 Selective Inhibitor-Resistant Non-small Cell Lung Cancer
  作者：Mi Young Cha、Kwang-Ok Lee、Jong Woo Kim、Chang Gon Lee、Ji Yeon Song、Young Hoon Kim、Gwan Sun Lee、Seung Bum Park、Maeng Sup Kim

  DOI：10.1021/jm901146p

  日期：2009.11.12

  Her-1/Her-2 dual inhibitors. In contrast to the Her-1 selective inhibitors, our novel compounds are irreversible inhibitors of Her-1 and Her-2 tyrosine kinases with the potential to overcome clinically relevant, mutation-induced drug resistance. The selected compounds (19c, 19d) showed excellent EGFR inhibition activity even toward the T790M mutation of Her-1 tyrosine kinase with excellent selectivity. The excellent

  合成了一系列新的（S）-1-丙烯酰基-N- [4-（芳基氨基）-7-（烷氧基）喹唑啉-6-基]吡咯烷-2-羧酰胺，并将其评价为Her-1 / Her-2双分子抑制剂。与Her-1选择性抑制剂相反，我们的新型化合物是Her-1和Her-2酪氨酸激酶的不可逆抑制剂，具有克服临床上相关的，突变诱导的耐药性的潜力。选择的化合物（19c，19d）即使对Her-1酪氨酸激酶的T790M突变也表现出优异的EGFR抑制活性，并且具有出色的选择性。这些化合物在大鼠中的出色药代动力学特征及其在A431异种移植模型中的强大体内功效清楚地表明，它们值得作为EGFR靶向治疗实体瘤的新型治疗剂，特别是对Her-1选择性抑制剂耐药的非靶向药物进行新型治疗小细胞肺癌。
• PHARMACEUTICAL USES OF 6-AMINO QUINAZOLINE OR 3-CYANO QUINOLINE DERIVATIVES
  申请人：Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd.

  公开号：US20150126550A1

  公开（公告）日：2015-05-07

  Pharmaceutical uses of 6-amino quinazoline or 3-cyano quinoline derivatives are disclosed. Specifically, the 6-amino quinazoline or 3-cyano quinoline derivatives presented by general formula (I), or tautomers, enantiomers, diastereomers, racemates or pharmaceutically acceptable salts thereof, or metabolites, metabolic precursors or prodrugs thereof, are protein kinase inhibitors, in which each substitutent group of general formula (I) is as defined in the specification.

  本发明揭示了6-氨基喹唑啉或3-氰基喹啉衍生物的制药用途。具体而言，公式（I）所表示的6-氨基喹唑啉或3-氰基喹啉衍生物，或其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、混合物或药学上可接受的盐，或其代谢物、代谢前体或前药，均为蛋白激酶抑制剂，其中公式（I）的每个取代基在说明书中定义。