6-Nitroquinoxaline-2,3-dione | 1076197-52-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-Nitroquinoxaline-2,3-dione
• CAS: 1076197-52-8
• 化学式: C8H3N3O4
• mdl: MFCD00673833
• 分子量: 205.13
• InChiKey: MWYQQZLHLYIGHV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

文献信息

• [EN] CYCLIC AMINE DERIVATIVES OF SUBSTITUTED QUINOXALINE 2,3-DIONES AS GLUTAMATE RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DERIVES QUINOXALINE 2,3-DIONES SUBSTITUEES PAR DES AMINES CYCLIQUES COMME ANTAGONISTES DES RECEPTEURS DU GLUTAMATE
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：WO1996040650A1

  公开（公告）日：1996-12-19

  (EN) A novel series of substituted quinoxaline 2,3-diones useful as neuroprotective agents are taught. Novel intermediates, processes of preparation, and pharmaceutical compositions containing the compounds are also taught. The compounds are glutamate antagonists and are useful in the treatment of stroke, cerebral ischemia, or cerebral infarction resulting from thromboembolic or hemorrhagic stroke, cerebral vasospasms, hypoglycemia, cardiac arrest, status epilepticus, perinatal asphyxia, anoxia, seizure disorders, pain, Alzheimer's, Parkinson's, and Huntington's Diseases.(FR) L'invention concerne une nouvelle série de quinoxaline 2,3-diones substituées utiles comme agents neuroprotecteurs. L'invention concerne également de nouveaux intermédiaires, de nouveaux procédés de préparation et de nouvelles compositions pharmaceutiques contenant ces composés. Les composés sont des antagonistes du glutamate et ils sont utiles pour le traitement des attaques cérébrales, des ischémies cérébrales, des infarctus cérébraux résultant de thromboembolies ou d'hémorragies cérébrales, des angiospasmes cérébraux, de l'hypoglycémie, des arrêts cardiaques, de l'épilepsie, de l'asphyxie périnatale, de l'anoxie, des spasmes, de la douleur et des maladie d'Alzheimer, de Parkinson et d'Huntington.

  一种新型的取代喹喔啉2,3-二酮系列化合物被教授为神经保护剂。本发明还涉及新型中间体、制备方法和含有这些化合物的制药组合物。这些化合物是谷氨酸拮抗剂，适用于治疗因血栓栓塞或出血性中风、脑血管痉挛、低血糖、心脏骤停、癫痫持续状态、围产期窒息、缺氧、抽搐障碍、疼痛、阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿病引起的中风、脑缺血或脑梗死的治疗。
• Conformationally semi-constrained quinoxaline 2,3-diones as neuroprotective agents
  申请人：——

  公开号：US20020065415A1

  公开（公告）日：2002-05-30

  Described are neuroprotective agents of Formula I 1 wherein R is an amino acid, a derivative thereof, or nitrogen heterocyclic ring which is saturated or unsaturated of from 5 to 8 members which may have additional oxygen or sulfur atoms therein and which may be substituted by one or more substituents selected from: alkyl of from 1 to 4 carbon atoms, hydroxyl, alkoxy of from 1 to 4 carbon atoms, —CF 3 , —CN, -amino, —C(O)R 11 ,or —(CH 2 ) n -aryl of from 6 to 12 carbon atoms; R must be attached through a carbon to the quinoxalinyl ring; R 1 is H, alkyl of from 1 to 4 carbon atoms, phosphonoalkyl of from 1 to 4 carbon atoms, phosphoroalkyl of from 1 to 4 carbon atoms, carboxyalkyl of from 1 to 4 carbon atoms, —(CH 2 ) m C(O)R 11 , or hydroxy; R 2 is hydrogen, hydroxy, or amine; R 3 and R 4 are each independently H, alkyl of from 1 to 4 carbon atoms, cycloalkyl of from 5 to 7 carbon atoms, alkenyl of from 2 to 6 carbon atoms, halogen, haloalkyl of from 1 to 6 carbon atoms, nitro, cyano, SO 2 CF 3 , CH 2 SO 2 R 7 , (CH 2 ) m CO 2 R 7 , (CH 2 ) m CONR 7 R 8 , (CH 2 ) m SO 2 NR 8 R 9 , or NHCOR 7 ; R 5 is H, alkyl of from 1 to 4 carbon atoms, alkenyl of from 2 to 6 carbon atoms, cycloalkyl of from 5 to 7 carbon atoms, halogen, haloalkyl of from 1 to 4 carbon atoms, —(CH 2 ) m aryl of from 6 to 10 carbon atoms, nitro, cyano, SO 2 CF 3 , (CH 2 ) m CO 2 R 9 , (CH 2 ) m CONR 9 R 10 , SO 2 NR 9 R 10 , SO 2 R 7 , (CH 2 ) m SO 2 R 7 , NHCOR 9 , —(CH 2 ) m heterocyclic of from 6 to 10 atoms which may contain nitrogen, oxygen, sulfur, and/or —(CH 2 ) n R; R 5 may be joined at R 4 to form a cyclic aromatic or a heterocyclic ring of from 5 to 7 members which may contain nitrogen, oxygen, or sulfur; R 7 , R 8 , R 9 , and R 10 are each independently selected from hydrogen, alkyl of from 1 to 4 carbon atoms, cycloalkyl of from 5 to 7 carbon atoms, haloalkyl of from 1 to 4 carbon atoms, or —(CH 2 ) m R 11 ; R 11 is alkyl or alkoxy of from 1 to 4 carbon atoms, hydroxy, or amino; m is an integer of from 0 to 4; n is an integer of from 0 to 4; (m may or may not be equal to n); or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本文描述了公式I1的神经保护剂，其中R是氨基酸、其衍生物或氮杂环环，其饱和或不饱和，由5到8个成员组成，其中可能有额外的氧或硫原子，并且可能被一个或多个取代基所取代，所选的取代基包括：碳链为1到4个碳原子的烷基，羟基，碳链为1到4个碳原子的烷氧基，-CF3，-CN，-氨基，-C（O）R11或-（CH2）n-芳基，其由6到12个碳原子组成；R必须通过一个碳原子连接到喹啉基环上；R1是氢，碳链为1到4个碳原子的烷基，碳链为1到4个碳原子的膦酸烷基，碳链为1到4个碳原子的膦酰烷基，碳链为1到4个碳原子的羧基烷基，-（CH2）mC（O）R11或羟基；R2是氢，羟基或胺基；R3和R4各自独立地是氢，碳链为1到4个碳原子的烷基，环烷基为5到7个碳原子，碳链为2到6个碳原子的烯基，卤素，碳链为1到6个碳原子的卤代烷基，硝基，氰基，SO2CF3，CH2SO2R7，（CH2）mCO2R7，（CH2）mCONR7R8，（CH2）mSO2NR8R9或NHCOR7；R5是氢，碳链为1到4个碳原子的烷基，碳链为2到6个碳原子的烯基，环烷基为5到7个碳原子，卤素，碳链为1到4个碳原子的卤代烷基，-（CH2）maryl，其由6到10个碳原子组成，硝基，氰基，SO2CF3，（CH2）mCO2R9，（CH2）mCONR9R10，SO2NR9R10，SO2R7，（CH2）mSO2R7，NHCOR9，-（CH2）mheterocyclic，其由6到10个原子组成，其中可能含有氮、氧、硫和/或-（CH2）nR；R5可以在R4处连接，形成由5到7个成员组成的环芳香族或杂环环，其中可能含有氮、氧或硫；R7、R8、R9和R10各自独立地选择自氢，碳链为1到4个碳原子的烷基，环烷基为5到7个碳原子，碳链为1到4个碳原子的卤代烷基或-（CH2）mR11；R11是碳链为1到4个碳原子的烷基或烷氧基，羟基或氨基；m是0到4的整数；n是0到4的整数；（m可能等于或不等于n）；或其药学上可接受的盐。
• Protecting group for carboxylic acids that can be photolyzed by visible light
  申请人：Hess P. George

  公开号：US20070243519A1

  公开（公告）日：2007-10-18

  The present invention relates to a photolabile compound including a coumarin family caging group covalently bound to an organic moiety containing a carboxyl group, an amino group, a sulfhydryl group, and/or a hydroxyl group. The photolabile compound, upon absorbing visible light, releases the organic moiety. Also disclosed is a method of making a photolabile compound that releases a biologically active compound upon absorbing visible light by providing an organic moiety and binding a coumarin family caging group to the organic moiety under conditions effective to make the photolabile compound. The present invention also relates to a method of obtaining a biologically active compound in a sample. The method involves adding to a sample a photolabile compound including a coumarin family caging group covalently bound to an organic moiety. The sample is then illuminated with visible light under conditions effective to obtain a biologically active compound including the organic moiety.

  本发明涉及一种光敏化合物，包括与含有羧基、氨基、巯基和/或羟基的有机基团共价结合的香豆素家族笼罩基团。该光敏化合物在吸收可见光时释放有机基团。同时还公开了一种制备光敏化合物的方法，该方法在有效条件下提供有机基团，并将香豆素家族笼罩基团与有机基团结合，以制备光敏化合物，该光敏化合物吸收可见光后释放生物活性化合物。本发明还涉及一种获取样品中生物活性化合物的方法。该方法涉及向样品中添加包括香豆素家族笼罩基团共价结合的有机基团的光敏化合物。然后在有效条件下用可见光照射样品，以获取包括有机基团的生物活性化合物。
• Method for culturing brain tissue in three dimensions
  申请人：——

  公开号：US20040185558A1

  公开（公告）日：2004-09-23

  A method for culturing 3-dimensional sections of CNS tissue, such as brain tissue, under microgravity conditions is disclosed. In one example, the microgravity conditions are simulated microgravity conditions generated by a culture vessel containing said tissue. Brain tissue cultured under simulated microgravity conditions as described herein remain viable, retain natural tissue architecture and organization and respond to well characterized electrophysiological stimuli in the same manner as brain tissue studied under acute conditions. The culture method described may be used for any brain tissue desired. The brain tissues and cells generated by the method of the instant disclosure may be used for a variety of purposes, including, but not limited to, development of disease models, physiological models, drug screening and drug evaluation.

  本发明公开了一种在微重力条件下培养中枢神经系统组织（如脑组织）三维切片的方法。在一个例子中，微重力条件是由含有所述组织的培养容器产生的模拟微重力条件。在本文所述模拟微重力条件下培养的脑组织仍可存活，保留天然的组织结构和组织，并以与急性条件下研究的脑组织相同的方式对特征明确的电生理刺激做出反应。所述培养方法可用于任何所需的脑组织。通过本公开方法产生的脑组织和细胞可用于多种目的，包括但不限于开发疾病模型、生理模型、药物筛选和药物评估。
• [EN] NOVEL 2,3-DIOXO-1,2,3,4-TETRAHYDRO-QUINOYXALINYL DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES DE 2,3-DIOXO-1,2,3,4-TETRAHYDRO-QUINOXALINYLE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO1997008155A1

  公开（公告）日：1997-03-06

  (EN) 2,3-Dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-quinoxalinyl derivatives of formula (I), wherein one of the radicals R1, and R2 is a group R5 and the other is a group of formula -CH(R6)-alk-R7 (Ia), -alk-CH(R6-R7 (Ib), -alk-N(R8)-X-R7 (Ic), -alk-N+(R8)(R9)-X-R7A- (Id), -alk-O-X-R7 (Ie) or -alk-S-X-R7 (If), R3, R4 and R5 are each independently of the others hydrogen, lower alkyl, halogen, trifluoromethyl, cyano or nitro, R6 is unsubstituted or lower alkylated and/or lower alkanoylated amino, R7 is hydrogen; an aliphatic, cycloaliphatic or heterocycloaliphatic radical; cyano; acyl derived from carbonic acid or from a semiester or semiamide of carbonic acid, from sulfuric acid or from an aliphatic or aromatic sulfonic acid or from phosphoric acid or from a phosphonic acid ester; amino that is unsubtituted or aliphatically or araliphatically substituted and/or substituted by aliphatic, araliphatic or aromatic acyl; or an aromatic or heteroaromatic radical, R8 is hydrogen; an aliphatic or araliphatic radical; or acyl derived from an aliphatic or araliphatic carboxylic acid or from an aliphatic or araliphatic semiester of carbonic acid, or R7 and R8, together with X and the nitrogen atom bonding R8 and X, form an unsubstitued or substituted mono- or di-azaxycloalkyl, azoxacycloalkyl, azathiacycloalkyl or optionally oxidised thiacycloalkyl radical bonded $i(via) a nitrogen atom, or an unsubstituted or substituted, optionally partially hxdrogenated aryl or heteroaryl radical, R9 is an aliphatic or araliphatic radical, or R7, R8 and R9 together with X and the nitrogen atom bonding R8, R9 and X, form an unsubstituted or substituted quaternary heteroaryl radical bonded $i(via) the quaternary nitrogen atom, with A- being the anion of a protonic acid, alk is lower alkylene, and X (unless, together with R7 and R8 and the nitrogen atom bonding R8 and X or together with the nitrogen atom bonding R8, R9 and X, it forms part of one of the mentioned ring systems) is a divalent aliphatic, cycloaliphatic or araliphatic radical or a direct bond, and the pharmaceutically acceptable salts thereof can be used in the preparation of a medicament for the treatment of pathological conditions that are responsive to blocking of AMPA, kainate and/or glycine binding sites of the NMDA receptor.(FR) On décrit des dérivés de 2,3-dioxo-1,2,3,4-tétrahydroquinoxalinyle, de formule (I), où un des radicaux, R1 ou R2 représente un groupe R5 et l'autre un groupe de formule -CH(R6)-alk-R7 (Ia), -alk-CH(R6-R7 (Ib), -alk-N(R8)-X-R7 (Ic), -alk-N+(R8)(R9)-X-R7A- (Id), -alk-O-X-R7 (Ie) or -alk-S-X-R7 (If), R3, R4 et R5 représentent chacun indépendamment hydrogène, alkyl inférieur, halogène, trifluorométhyle, cyano ou nitro; R6 représente amino non substitué ou modifié par alkyl inférieur et/ou alcanoyle inférieur; R7 représente hydrogène, un radical aliphatique, cycloaliphatique ou hétérocycloaliphatique; cyano; acyle dérivé de l'acide carbonique ou d'un semi-ester ou semi-amide d'acide carbonique, de l'acide sulfurique ou d'un acide sulfonique aliphatique ou aromatique ou de l'acide phosphorique ou d'un ester d'acide phosphonique; amino, non substitué ou substitué de façon aliphatique ou araliphatique et/ou par acyle aliphatique, araliphatique ou aromatique, ou bien un radical aromatique ou hétéroaromatique; R8 représente hydrogène; un radical aliphatique ou araliphatique ou acyle dérivé d'un acide carboxylique aliphatique ou araliphatique ou d'un semi-ester aliphatique ou araliphatique d'acide carbonique; ou bien R7 et R8, avec X et l'atome d'azote reliant R8 et X, forment un radical, substitué ou non, mono- ou di-azacycloalkyle, azoxacycloalkyle, azathiacycloalkyle ou un radical thiacycloalkyle éventuellement oxydé, lié par l'intermédiaire d'un atome d'azote, ou bien ils forment un radical, substitué ou non, aryle ou hétéroaryle éventuellement partiellement hydrogéné; R9 représente un radical aliphatique ou araliphatique; ou bien R7, R8 et R9, avec X et l'atome d'azote reliant R8, R9 et X, forment un radical hétéroaryle quaternaire, substitué ou non, lié par l'intermédiaire de l'atome d'azote quaternaire, A représentant l'anion d'un acide protonique; alk représente alkylène inférieur; et X (sauf si, avec R7, R8 et l'atome d'azote reliant R8 et X ou R8, R9 et X, il fait partie de l'un des systèmes cycliques mentionnés) représente un radical aliphatique, cycloaliphatique ou araliphatique divalent ou une liaison directe. On décrit aussi des sels pharmacologiquement acceptables de ces dérivés, ces dérivés et sels permettant de préparer un médicament destiné à traiter des états pathologiques réagissant au blocage des récepteurs de l'AMPA, du kaïnate et/ou des sites de liaison de la glycine propres au récepteur du NMDA.

  Les dérivés de 2,3-dioxo-1,2,3,4-tétrahydroquinoxalinyle, de formule (I), sont décrits, où l'un des radicaux, R1 ou R2, représente un groupe R5 et l'autre un groupe de formule -CH(R6)-alk-R7 (Ia), -alk-CH(R6)-R7 (Ib), -alk-N(R8)-X-R7 (Ic), -alk-N+(R8)(R9)-X-R7A- (Id), -alk-O-X-R7 (Ie) ou -alk-S-X-R7 (If), les R3, R4 et R5 représentant chacun indépendamment hydrogène, alkyl inférieur, halogène, trifluorométhyle, cyano ou nitro ; R6 représente amino non substitué ou modifié par alkyl inférieur et/ou alcanoyle inférieur ; R7 représente hydrogène, un radical aliphatique, cycloaliphatique ou hétérocycloaliphatique ; cyano ; acyle dérivé de l'acide carbonique ou d'un semi-ester ou semi-amide d'acide carbonique, de l'acide sulfurique ou d'un acide sulfonique aliphatique ou aromatique ou de l'acide phosphorique ou d'un ester d'acide phosphonique ; amino, non substitué ou substitué de façon aliphatique ou araliphatique et/ou par acyle aliphatique, araliphatique ou aromatique ; ou bien un radical aromatique ou hétéroaromatique ; R8 représente hydrogène ; un radical aliphatique ou araliphatique ou acyle dérivé d'un acide carboxylique aliphatique ou araliphatique ou d'un semi-ester aliphatique ou araliphatique d'acide carbonique ; ou bien R7 et R8, avec X et l'atome d'azote reliant R8 et X, forment un radical, substitué ou non, mono-ou di-azacycloalkyle, azoxacycloalkyle, azathiacycloalkyle ou un radical thiacycloalkyle éventuellement oxydé, lié par l'intermédiaire d'un atome d'azote, ou bien ils forment un radical, substitué ou non, aryle ou hétéroaryle éventuellement partiellement hydrogéné ; R9 représente un radical aliphatique ou araliphatique ; ou bien R7, R8 et R9, avec X et l'atome d'azote reliant R8, R9 et X, forment un radical hétéroaryle quaternaire, substitué ou non, lié par l'intermédiaire de l'atome d'azote quaternaire ; A représente l'anion d'un acide protonique ; alk représente alkylène inférieur ; et X (sauf si, avec R7, R8 et l'atome d'azote reliant R8 et X ou R8, R9 et X, il fait partie de l'un des systèmes cycliques mentionnés) représente un radical aliphatique, cycloaliphatique ou araliphatique divalent ou une liaison directe. On décrit aussi des sels pharmacologiquement acceptables de ces dérivés, ces dérivés et sels permettant de préparer un médicament destiné à traiter des états pathologiques réagissant au blocage des récepteurs de l'AMPA, du kaïnate et/ou des sites de liaison de la glycine propres au récepteur du NMDA.