(2-tert-BOCamino-ethyl)-[2-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester | 647033-92-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: (2-tert-BOCamino-ethyl)-[2-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl (2-((tert-butoxycarbonyl)amino)ethyl)(2-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)ethyl)carbamate；tert-butyl N-[2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)ethyl]-N-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]ethyl]carbamate
• CAS: 647033-92-9
• 化学式: C₂₂H₃₁N₃O₆
• 分子量: 433.505
• InChiKey: SPTCUIYBEUWTOV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-tert-BOCamino-ethyl)-[2-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester 在 potassium carbonate 、 一水合肼 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 6-{3-[2-(2-tert-BOCamino)-ethyl-(tert-BOCamino)-ethylamino]-1-propyl}-5,6-dihydro-2,3-dimethoxy-8,9-methylenedioxy-5,11-dioxo-11H-indeno[1,2-c]isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  内酰胺氮上具有多胺侧链的茚并异喹啉拓扑异构酶I抑制剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  茚并异喹啉类是一类非喜树碱拓扑异构酶I抑制剂，在人类癌细胞培养中表现出明显的细胞毒性。与喜树碱相比，它们具有许多潜在的优势，包括更高的化学稳定性，更持久的裂解复合物的形成以及DNA裂解位点独特模式的诱导。分子模型表明，茚并异喹啉内酰胺氮上的取代基将从三元裂解复合物中的DNA双链体中穿过主沟突出。这表明在该位置上相对较大的取代基将被耐受而不损害生物活性。作为提高茚并异喹啉的效力和潜在治疗作用的策略，合成了一系列在内酰胺氮上含有多胺侧链的化合物。合成这些化合物的基本原理是，带正电荷的铵阳离子通过与带负电荷的DNA主链的静电结合，可以增加DNA亲和力，并且多胺还可以通过利用多胺转运蛋白来促进细胞摄取。合成中的关键步骤涉及将含有受保护胺侧链的席夫碱与取代的邻苯二甲酸酐缩合，生成顺式-3-芳基-4-羧基-1-异喹啉酮。然后将这些异喹诺酮与亚硫酰氯转化为茚并异喹啉。尽管单胺比先导化合物更有效，通过在侧

  DOI：

  10.1021/jm030313f
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 三乙胺 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 (2-tert-BOCamino-ethyl)-[2-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  内酰胺氮上具有多胺侧链的茚并异喹啉拓扑异构酶I抑制剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  茚并异喹啉类是一类非喜树碱拓扑异构酶I抑制剂，在人类癌细胞培养中表现出明显的细胞毒性。与喜树碱相比，它们具有许多潜在的优势，包括更高的化学稳定性，更持久的裂解复合物的形成以及DNA裂解位点独特模式的诱导。分子模型表明，茚并异喹啉内酰胺氮上的取代基将从三元裂解复合物中的DNA双链体中穿过主沟突出。这表明在该位置上相对较大的取代基将被耐受而不损害生物活性。作为提高茚并异喹啉的效力和潜在治疗作用的策略，合成了一系列在内酰胺氮上含有多胺侧链的化合物。合成这些化合物的基本原理是，带正电荷的铵阳离子通过与带负电荷的DNA主链的静电结合，可以增加DNA亲和力，并且多胺还可以通过利用多胺转运蛋白来促进细胞摄取。合成中的关键步骤涉及将含有受保护胺侧链的席夫碱与取代的邻苯二甲酸酐缩合，生成顺式-3-芳基-4-羧基-1-异喹啉酮。然后将这些异喹诺酮与亚硫酰氯转化为茚并异喹啉。尽管单胺比先导化合物更有效，通过在侧

  DOI：

  10.1021/jm030313f

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR INTRACELLULAR DELIVERY OF THERAPEUTIC AGENTS<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS D'ADMINISTRATION INTRACELLULAIRE D'AGENTS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：MODERNATX INC

  公开号：WO2018170306A1

  公开（公告）日：2018-09-20

  The disclosure features novel lipids and compositions involving the same. Nanoparticle compositions include a novel lipid as well as additional lipids such as phospholipids, structural lipids, and PEG lipids. Nanoparticle compositions further including therapeutic and/or prophylactics such as RNA are useful in the delivery of therapeutic and/or prophylactics to mammalian cells or organs to, for example, regulate polypeptide, protein, or gene expression.

  该披露涉及新型脂质和相关组合物。纳米粒子组合物包括一种新型脂质以及额外的脂质，如磷脂、结构脂质和PEG脂质。纳米粒子组合物还包括治疗和/或预防措施，如RNA，在将治疗和/或预防措施传递给哺乳动物细胞或器官方面非常有用，例如，调节多肽、蛋白质或基因表达。
• COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR INTRACELLULAR DELIVERY OF THERAPEUTIC AGENTS
  申请人：ModernaTX, Inc.

  公开号：US20220409536A1

  公开（公告）日：2022-12-29

  The disclosure features novel lipids and compositions involving the same. Nanoparticle compositions include a novel lipid as well as additional lipids such as phospholipids, structural lipids, and PEG lipids. Nanoparticle compositions further including therapeutic and/or prophylactics such as RNA are useful in the delivery of therapeutic and/or prophylactics to mammalian cells or organs to, for example, regulate polypeptide, protein, or gene expression.

  该披露涉及新型脂质和相关组合物。纳米粒子组合物包括一种新型脂质以及其他脂质，例如磷脂、结构脂质和PEG脂质。纳米粒子组合物进一步包括治疗和/或预防剂，例如RNA，可用于将治疗和/或预防剂传递到哺乳动物细胞或器官中，例如调节多肽、蛋白质或基因表达。
• Compounds and compositions for intracellular delivery of therapeutic agents
  申请人：ModernaTX, Inc.

  公开号：US10857105B2

  公开（公告）日：2020-12-08

  The disclosure features novel lipids and compositions involving the same. Nanoparticle compositions include a novel lipid as well as additional lipids such as phospholipids, structural lipids, and PEG lipids. Nanoparticle compositions further including therapeutic and/or prophylactics such as RNA are useful in the delivery of therapeutic and/or prophylactics to mammalian cells or organs to, for example, regulate polypeptide, protein, or gene expression.

  本公开的特征是新型脂质和涉及新型脂质的组合物。纳米颗粒组合物包括新型脂质以及磷脂、结构脂质和 PEG 脂质等其他脂质。纳米颗粒组合物进一步包括治疗和/或预防剂，如 RNA，可用于向哺乳动物细胞或器官输送治疗和/或预防剂，以调节多肽、蛋白质或基因表达等。
• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR INTRACELLULAR DELIVERY OF THERAPEUTIC AGENTS<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS POUR L'ADMINISTRATION INTRACELLULAIRE D'AGENTS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：MODERNATX INC

  公开号：WO2020061367A1

  公开（公告）日：2020-03-26

  The disclosure features novel lipids and compositions involving the same. Nanoparticle compositions include a novel lipid as well as additional lipids such as phospholipids, structural lipids, and PEG lipids. Nanoparticle compositions further including therapeutic and/or prophylactics such as RNA are useful in the delivery of therapeutic and/or prophylactics to mammalian cells or organs to, for example, regulate polypeptide, protein, or gene expression.
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Indenoisoquinoline Topoisomerase I Inhibitors Featuring Polyamine Side Chains on the Lactam Nitrogen
  作者：Muthukaman Nagarajan、Xiangshu Xiao、Smitha Antony、Glenda Kohlhagen、Yves Pommier、Mark Cushman

  DOI：10.1021/jm030313f

  日期：2003.12.1

  persistent cleavage complexes, and induction of a unique pattern of DNA cleavage sites. Molecular modeling has suggested that substituents on the indenoisoquinoline lactam nitrogen would protrude out of the DNA duplex in the ternary cleavage complex through the major groove. This indicates that relatively large substituents in that location would be tolerated without compromising biological activity. As a

  茚并异喹啉类是一类非喜树碱拓扑异构酶I抑制剂，在人类癌细胞培养中表现出明显的细胞毒性。与喜树碱相比，它们具有许多潜在的优势，包括更高的化学稳定性，更持久的裂解复合物的形成以及DNA裂解位点独特模式的诱导。分子模型表明，茚并异喹啉内酰胺氮上的取代基将从三元裂解复合物中的DNA双链体中穿过主沟突出。这表明在该位置上相对较大的取代基将被耐受而不损害生物活性。作为提高茚并异喹啉的效力和潜在治疗作用的策略，合成了一系列在内酰胺氮上含有多胺侧链的化合物。合成这些化合物的基本原理是，带正电荷的铵阳离子通过与带负电荷的DNA主链的静电结合，可以增加DNA亲和力，并且多胺还可以通过利用多胺转运蛋白来促进细胞摄取。合成中的关键步骤涉及将含有受保护胺侧链的席夫碱与取代的邻苯二甲酸酐缩合，生成顺式-3-芳基-4-羧基-1-异喹啉酮。然后将这些异喹诺酮与亚硫酰氯转化为茚并异喹啉。尽管单胺比先导化合物更有效，通过在侧