(R)-2-(but-3-yn-2-yl)isoindoline-1,3-dione | 929118-55-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: (R)-2-(but-3-yn-2-yl)isoindoline-1,3-dione
• 英文别名: 2-[(1R)-1-methylprop-2-ynyl]-1H-isoindole-1,3(2H)-dione；2-[(2R)-but-3-yn-2-yl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 929118-55-8
• 化学式: C₁₂H₉NO₂
• 分子量: 199.209
• InChiKey: SOGVFRFVTCHCLD-MRVPVSSYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴-2-(4-异丙氧基-苯氧基)-噻唑 、 (R)-2-(but-3-yn-2-yl)isoindoline-1,3-dione 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (R)-2-{3-[2-(4-isopropoxyphenoxy)thiazol-5-yl]-1-methyl-prop-2-ynyl}isoindole-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  N- {3- [2-（4-烷氧基苯氧基）噻唑-5-基] -1-甲基丙-2-炔基}羧基衍生物作为选择性乙酰辅酶A羧化酶2抑制剂的合成与构效关系。

  摘要：

  从高通量筛选中鉴定出一种结构新颖的乙酰辅酶A羧化酶（ACC）抑制剂。初步的结构活性关系研究导致发现了针对人重组ACC1和ACC2的有效双重ACC1 / ACC2和ACC2选择性抑制剂。选择性ACC2抑制剂表现出的IC50 <20 nM和对ACC1的选择性> 1000倍。在急性啮齿动物研究中，（S）-对映异构体9p表现出较高的ACC2活性并降低了肌肉丙二酰辅酶A的剂量依赖性，而（R）-对映异构体9o则较弱，对丙二酰辅酶A的水平没有影响。

  DOI：

  10.1021/jm060484v
• 作为产物：
  描述：

  邻苯二甲酸亚胺 、 (S)-(-)-3-丁炔-2-醇 在 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 以83%的产率得到(R)-2-(but-3-yn-2-yl)isoindoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  N- {3- [2-（4-烷氧基苯氧基）噻唑-5-基] -1-甲基丙-2-炔基}羧基衍生物作为乙酰辅酶A羧化酶抑制剂-通过结构修饰改善心血管和神经功能。

  摘要：

  ACC2抑制剂1-（S）的初步安全性评估显示，该化学型严重的神经系统和心血管疾病。一项系统的结构-毒性关系研究确定了炔烃连接体为造成这些不利影响的关键基序。在大鼠中进行的毒理基因组研究表明，1-（R）和1-（S）诱导的基因表达模式与几种已知的心脏毒性剂（如阿霉素）相似。用替代的连接基团取代炔烃导致了一系列新的ACC抑制剂，其心血管和神经系统特性得到了显着改善。

  DOI：

  10.1021/jm070035a

文献信息

• 取代的吡唑并[1,5-a]嘧啶类的大环化合物
  申请人：深圳市塔吉瑞生物医药有限公司

  公开号：CN109575025B

  公开（公告）日：2020-09-11

  本发明提供了一种取代的吡唑并[1,5‑a]嘧啶类大环化合物的药物组合物及其用途，所述的吡唑并[1,5‑a]嘧啶类大环化合物如式(Aa)所示化合物，或其药学上可接受的盐、前药、水合物或溶剂化合物、晶型、立体异构体或同位素变体。本发明化合物为Trk激酶的抑制剂，并且可以用于治疗疼痛、癌症、炎症、神经退行性疾病和某些传染病。
• NOVEL ACETYL-COA CARBOXYLASE (ACC) INHIBITORS AND THEIR USE IN DIABETES, OBESITY AND METABOLIC SYNDROME
  申请人：Gu Yu Gui

  公开号：US20070225332A1

  公开（公告）日：2007-09-27

  The present invention relates to compounds of formula (I), which inhibit acetyl-CoA carboxylase (ACC) and are useful for the prevention or treatment of metabolic syndrome, type II diabetes, obesity, atherosclerosis and cardiovascular diseases in humans.

  本发明涉及式(I)的化合物，该化合物抑制乙酰辅酶A羧化酶（ACC），对预防或治疗人类的代谢综合征、2型糖尿病、肥胖、动脉粥样硬化和心血管疾病有用。
• 大环类激酶抑制剂及其用途
  申请人：山东轩竹医药科技有限公司

  公开号：CN111592541B

  公开（公告）日：2021-09-10

  本发明属于医药技术领域，具体涉及大环类酪氨酸激酶抑制剂化合物、其药学上可接受的盐、其酯及其立体异构体，更具体的，所述的酪氨酸激酶为TRK、ALK和ROS1中一种或多种，含有所述化合物、其药学上可接受的盐、其酯及其立体异构体的药物组合物及制剂，制备所述化合物、其药学上可接受的盐、其酯及其立体异构体的方法，以及所述化合物、其药学上可接受的盐、其酯及其立体异构体的用途。
• Amplification of the chiroptical response of UV-transparent amines and alcohols by <i>N</i>-phthalimide derivatization enabling absolute configuration determination through ECD computational analysis
  作者：Daniele Padula、Giuseppe Mazzeo、Ernesto Santoro、Patrizia Scafato、Sandra Belviso、Stefano Superchi

  DOI：10.1039/d0ob00052c

  日期：——

  substrates allowing their reliable absolute configuration determination by computational analysis of ECD spectra. Such a transformation also leads to a significant reduction in the molecular conformational flexibility thus simplifying the conformational analysis required by the computational treatment. The method described herein thus allows the absolute configuration assignment to these challenging substrates

  已证明手性紫外线透明的胺和醇向邻苯二甲酰亚胺的立体选择性转化是增强这些底物的手性响应的简单有效的方法，从而可以通过ECD光谱的计算分析确定其可靠的绝对构型。这种转变还导致分子构象柔性的显着降低，从而简化了计算处理所需的构象分析。因此，本文描述的方法使得对这些具有挑战性的基板的绝对配置分配变得更加容易和可靠。
• Thienopyrimidine compounds as protein tyrosine kinase inhibitors
  申请人：Caferro R. Thomas

  公开号：US20050009845A1

  公开（公告）日：2005-01-13

  The present invention relates to thienopyrmidine compounds of formula (I) (one of A 1 and A 2 is S and the other is CH), salts thereof, as well as use and preparation of the same. These compounds are inhibitors of various protein tyrosine kinases (PTKs) of the ErbB family and consequently are useful in the treatment of disorders mediated by aberrant activity of such kinases.

  本发明涉及式（I）的噻唑吡啶化合物（其中A1和A2中的一个是S，另一个是CH），其盐，以及其用途和制备方法。这些化合物是ErbB家族的各种蛋白酪氨酸激酶（PTKs）的抑制剂，因此在治疗由这些激酶异常活性介导的疾病方面是有用的。