2-chloro-1-(4-fluorophenoxy)-4-nitrobenzene | 708230-57-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-chloro-1-(4-fluorophenoxy)-4-nitrobenzene
• CAS: 708230-57-3
• 化学式: C₁₂H₇ClFNO₃
• 分子量: 267.644
• InChiKey: VXLRVUDSOREIFT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-1-(4-fluorophenoxy)-4-nitrobenzene 在 platinum on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以65%的产率得到3-chloro-4-(4-fluorophenoxy)aniline
  参考文献：
  名称：

  将新型芳基甲酰胺衍生物鉴定为具有抗增殖活性的死亡相关蛋白激酶 1 (DAPK1) 抑制剂：设计、合成、体外和计算机生物学研究

  摘要：

  死亡相关蛋白激酶 1 (DAPK1) 是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，参与多种基本细胞过程，如细胞凋亡和自噬。DAPK1 异构体作为肿瘤抑制因子和转移抑制剂发挥重要作用。因此，DAPK1 成为开发新抗癌药物的有希望的靶蛋白。在这项工作中，我们提出了一系列新的十八种芳基甲酰胺衍生物作为潜在 DAPK1 抑制剂的合理设计和完整合成路线。使用包含 45 种激酶的定制组，单剂量 10 µM 的吡啶酰胺衍生物4a能够选择性地抑制 DAPK1 激酶 44.19%。进一步的研究表明，异烟酰胺衍生物4q是一种有前途的 DAPK1 抑制先导化合物，具有 IC50值为 1.09 µM。在使用包括血液、肺癌、结肠癌、CNS、皮肤癌、卵巢癌、肾癌、前列腺癌和乳腺癌在内的 60 种癌细胞系文库的体外抗癌活性测定中，四种化合物（4d、4e、4o和4p）表现出高平均 % GI ~70% 的抗增殖活性。此外，最有效的 DAPK1

  DOI：

  10.3390/ph15091050
• 作为产物：
  描述：

  4-氟苯酚 、 3-氯-4-氟硝基苯 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 以77%的产率得到2-chloro-1-(4-fluorophenoxy)-4-nitrobenzene
  参考文献：
  名称：

  将新型芳基甲酰胺衍生物鉴定为具有抗增殖活性的死亡相关蛋白激酶 1 (DAPK1) 抑制剂：设计、合成、体外和计算机生物学研究

  摘要：

  死亡相关蛋白激酶 1 (DAPK1) 是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，参与多种基本细胞过程，如细胞凋亡和自噬。DAPK1 异构体作为肿瘤抑制因子和转移抑制剂发挥重要作用。因此，DAPK1 成为开发新抗癌药物的有希望的靶蛋白。在这项工作中，我们提出了一系列新的十八种芳基甲酰胺衍生物作为潜在 DAPK1 抑制剂的合理设计和完整合成路线。使用包含 45 种激酶的定制组，单剂量 10 µM 的吡啶酰胺衍生物4a能够选择性地抑制 DAPK1 激酶 44.19%。进一步的研究表明，异烟酰胺衍生物4q是一种有前途的 DAPK1 抑制先导化合物，具有 IC50值为 1.09 µM。在使用包括血液、肺癌、结肠癌、CNS、皮肤癌、卵巢癌、肾癌、前列腺癌和乳腺癌在内的 60 种癌细胞系文库的体外抗癌活性测定中，四种化合物（4d、4e、4o和4p）表现出高平均 % GI ~70% 的抗增殖活性。此外，最有效的 DAPK1

  DOI：

  10.3390/ph15091050

文献信息

• 단백질 키나아제 저해제인 신규한 페녹시 아로마틱 아마이드 유도체
  申请人：KOREA INSTITUTE OF SCIENCE AND TECHNOLOGY 한국과학기술연구원(319980077518) BRN ▼209-82-03522

  公开号：KR20200069687A

  公开（公告）日：2020-06-17

  본 발명은 단백질 키나아제 저해활성을 갖는 신규한 페녹시 아로마틱 아마이드 유도체 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 그리고 이 화합물을 유효성분으로 함유하는 암 질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 신규 화합물은 암질환 중 특히, DAPK1 단백질 키나아제에 대하여 우수한 억제 효과를 나타내므로, 이들 단백질 키나아제에 의해 유발되는 비정상적인 세포성장 질환의 예방 및 치료제로서 유용하다.

  This is the translated text in Chinese: 该发明涉及一种具有蛋白激酶抑制活性的新型苯氧基芳香酰胺衍生物化合物，其药学上可接受的盐，以及包含该化合物作为有效成分的用于预防和治疗癌症的药学组合物。该发明的新型化合物对癌症特别是对DAPK1蛋白激酶表现出优越的抑制作用，因此对由这些蛋白激酶引发的异常细胞生长疾病的预防和治疗剂是有用的。
• The application of stop-flow microwave technology to scaling-out SNAr reactions using a soluble organic base
  作者：Jameel A. Marafie、Jonathan D. Moseley

  DOI：10.1039/b926537f

  日期：——

  A model SNAr reaction which gives a range of substituted diaryl ethers has been re-developed to function with the soluble organic base DBU in the place of insoluble potassium carbonate. Manufacture of these diaryl ethers has then been achieved by scaling-out in an automated stop-flow microwave reactor to give productivities of >0.5 kg per day. Analogous reaction partners have also been scaled up in

  已开发了一种S N Ar模型反应，该反应给出了一系列取代的二芳基醚，可与可溶性有机碱DBU代替不溶的碳酸钾一起发挥作用。然后，通过在自动停止流微波反应器中按比例放大生产这些二芳基醚，以实现每天> 0.5 kg的生产率。在该反应器中也已扩大了类似的反应伙伴，以扩大研究范围。还对放大的间歇式微波反应器进行了简要比较。最后，据报道，该小型微波停止流反应器连续处理24小时，启动后无需人工干预。
• Translation of microwave methodology to continuous flow for the efficient synthesis of diaryl ethers via a base-mediated S_NAr reaction
  作者：Charlotte Wiles、Paul Watts

  DOI：10.3762/bjoc.7.160

  日期：——

  for rapid reaction screening, a microwave-absorbing solvent is often required in order to achieve efficient reactant heating. In comparison, microreactors can be readily heated and pressurised in order to "super-heat" the reaction mixture, meaning that microwave-transparent solvents can also be employed. To demonstrate the advantages associated with microreaction technology a series of S(N)Ar reactions

  虽然微波加热已被广泛证明是用于快速反应筛选的综合有用工具，但通常需要微波吸收溶剂以实现有效的反应物加热。相比之下，微反应器可以很容易地加热和加压以“过热”反应混合物，这意味着也可以使用微波透明溶剂。为了证明与微反应技术相关的优势，按照先前开发的微波协议作为研究的起点，在连续流动下进行了一系列 S(N)Ar 反应。通过这种方法，采用自动化微反应平台 (Labtrix((R)) S1) 在 195 摄氏度和 25 巴下连续流动合成二芳基醚，
• Identification of Novel Aryl Carboxamide Derivatives as Death-Associated Protein Kinase 1 (DAPK1) Inhibitors with Anti-Proliferative Activities: Design, Synthesis, In Vitro, and In Silico Biological Studies
  作者：Ahmed Elkamhawy、Sora Paik、Eslam M. H. Ali、Ahmed H. E. Hassan、So Jin Kang、Kyeong Lee、Eun Joo Roh

  DOI：10.3390/ph15091050

  日期：——

  Death-associated protein kinase 1 (DAPK1) is a serine/threonine protein kinase involved in diverse fundamental cellular processes such as apoptosis and autophagy. DAPK1 isoform plays an essential role as a tumor suppressor and inhibitor of metastasis. Consequently, DAPK1 became a promising target protein for developing new anti-cancer agents. In this work, we present the rational design and complete synthetic

  死亡相关蛋白激酶 1 (DAPK1) 是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，参与多种基本细胞过程，如细胞凋亡和自噬。DAPK1 异构体作为肿瘤抑制因子和转移抑制剂发挥重要作用。因此，DAPK1 成为开发新抗癌药物的有希望的靶蛋白。在这项工作中，我们提出了一系列新的十八种芳基甲酰胺衍生物作为潜在 DAPK1 抑制剂的合理设计和完整合成路线。使用包含 45 种激酶的定制组，单剂量 10 µM 的吡啶酰胺衍生物4a能够选择性地抑制 DAPK1 激酶 44.19%。进一步的研究表明，异烟酰胺衍生物4q是一种有前途的 DAPK1 抑制先导化合物，具有 IC50值为 1.09 µM。在使用包括血液、肺癌、结肠癌、CNS、皮肤癌、卵巢癌、肾癌、前列腺癌和乳腺癌在内的 60 种癌细胞系文库的体外抗癌活性测定中，四种化合物（4d、4e、4o和4p）表现出高平均 % GI ~70% 的抗增殖活性。此外，最有效的 DAPK1