2,4-difluoro-N-isobutylaniline | 124703-85-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 2,4-difluoro-N-isobutylaniline
• 英文别名: 2,4-difluoro-N-(2-methylpropyl)aniline
• CAS: 124703-85-1
• 化学式: C₁₀H₁₃F₂N
• 分子量: 185.217
• InChiKey: XDNORKWLCORXSZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-difluoro-N-isobutylaniline 、 4-oxo-2-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)chromane-6-sulfonyl chloride 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-(2,4-difluorophenyl)-N-isobutyl-4-oxo-2-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)chromane-6-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  发现 Chromane-6-Sulfonamide 衍生物作为一种有效的、选择性的和可口服的新型视黄酸受体相关孤儿受体 γt 反向激动剂

  摘要：

  白细胞介素 17 (IL-17) 是一种促炎细胞因子，在炎症、自身免疫和宿主防御中起主要作用。RORγt 是介导 T 辅助细胞 17 (Th17) 细胞分化和 IL-17 产生的关键转录因子，能够激活 CD8 + T 细胞并引发抗肿瘤功效。设计并合成了一系列磺胺类衍生物作为新型 RORγt 反向激动剂。以 GSK2981278（II 期）为起点，我们设计了结构修饰，显着改善了活性和药代动力学特征。在动物研究中，口服给药化合物d3在小鼠咪喹莫特诱导的皮肤炎症模型中显示出对 IL-17A 细胞因子表达的强烈和剂量依赖性抑制。结合模式的对接分析表明化合物d3适当地占据了活性口袋。因此，化合物d3被选为治疗Th17驱动的自身免疫性疾病的临床化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01436
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氟苯胺 、 异丁醛 在 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2,4-difluoro-N-isobutylaniline
  参考文献：
  名称：

  发现 Chromane-6-Sulfonamide 衍生物作为一种有效的、选择性的和可口服的新型视黄酸受体相关孤儿受体 γt 反向激动剂

  摘要：

  白细胞介素 17 (IL-17) 是一种促炎细胞因子，在炎症、自身免疫和宿主防御中起主要作用。RORγt 是介导 T 辅助细胞 17 (Th17) 细胞分化和 IL-17 产生的关键转录因子，能够激活 CD8 + T 细胞并引发抗肿瘤功效。设计并合成了一系列磺胺类衍生物作为新型 RORγt 反向激动剂。以 GSK2981278（II 期）为起点，我们设计了结构修饰，显着改善了活性和药代动力学特征。在动物研究中，口服给药化合物d3在小鼠咪喹莫特诱导的皮肤炎症模型中显示出对 IL-17A 细胞因子表达的强烈和剂量依赖性抑制。结合模式的对接分析表明化合物d3适当地占据了活性口袋。因此，化合物d3被选为治疗Th17驱动的自身免疫性疾病的临床化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01436

文献信息

• SULFONAMIDE COMPOUNDS AND THEIR USE IN THE MODULATION RETINOID-RELATED ORPHAN RECEPTOR
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US20140243362A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  The present invention is directed to novel retinoid-related orphan receptor gamma (RORγ) modulators of formula (I), processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing these modulators, and their use in the treatment of inflammatory, metabolic and autoimmune diseases mediated by RORγ wherein R 1 to R 7 are as defined in claim 35.

  本发明涉及一种新型的与视黄醇相关孤儿受体γ（RORγ）调节剂，其化学式为（I），以及用于制备这些调节剂的方法，含有这些调节剂的药物组合物，以及它们在治疗由RORγ介导的炎症、代谢和自身免疫疾病中的应用，其中R1至R7如权利要求35所定义。
• [EN] SULFONAMIDE COMPOUNDS AND THEIR USE IN THE MODULATION RETINOID - RELATED ORPHAN RECEPTOR<br/>[FR] COMPOSÉS DE SULFONAMIDE ET LEUR UTILISATION DANS LA MODULATION DU RÉCEPTEUR ORPHELIN APPARENTÉ AU RÉCEPTEUR DES RÉTINOÏDES
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2013045431A1

  公开（公告）日：2013-04-04

  The present invention is directed to novel retinoid-related orphan receptor gamma (RORy) modulators of formula (I), processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing these modulators, and their use in the treatment of inflammatory, metabolic and autoimmune diseases mediated by RORy wherein R1 to R7 are as defined in claim 1.

  本发明涉及一种新型的与视黄醇相关孤儿受体γ（RORγ）调节剂，其化学式为（I），以及制备这些调节剂的方法、含有这些调节剂的药物组合物，以及它们在治疗由RORγ介导的炎症性、代谢性和自身免疫性疾病中的应用，其中R1至R7如权利要求1所定义。
• Discovery of 2H-chromone-4-one based sulfonamide derivatives as potent retinoic acid receptor-related orphan receptor γt inverse agonists
  作者：Lei Chen、Mei Su、Xian-Zhi Wu、De-Zhong Wang、Yang-yang Kang、Chun-Gu Wang、Israa Assani、Mu-Xuan Wang、Shi-Feng Zhao、Shen-Min Lv、Jia-Wei Wang、Bo Sun、Yan Li、Qiu Jin、Ri-Zhen Huang、Zhi-Xin Liao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.114065

  日期：2022.2

  Retinoic acid receptor related orphan receptor γt (RORγt), identified as the essential functional regulator of IL-17 producing Th17 cells, is an attractive drug target for treating autoimmune diseases. Starting from the reported GSK2981278 (Phase II), we structurally modified and synthesized a series of 2H-chromone-4-one based sulfonamide derivatives as novel RORγt inverse agonists, which significantly

  视黄酸受体相关孤儿受体 γt (RORγt) 被确定为产生 IL-17 的 Th17 细胞的重要功能调节因子，是治疗自身免疫性疾病的一个有吸引力的药物靶点。从已报道的GSK2981278（II期）开始，我们结构修饰并合成了一系列基于2 H-色酮-4-酮的磺酰胺衍生物作为新型RORγt反向激动剂，显着提高了它们的人体代谢稳定性，同时保持了有效的RORγt反向激动剂特性。降低亲脂性和提高 LLE 值的努力导致了c9的发现，它表现出强大的 RORγt 反向激动活性和一致的代谢稳定性。在体内研究中，口服化合物c9对 IL-17A 细胞因子表达表现出强烈且剂量依赖性的抑制作用，并显着减轻小鼠咪喹莫特诱导的皮肤炎症模型中的皮肤炎症症状。结合模式的对接分析表明， c9可以适当占据活性口袋，并且吗啉吡啶基团的引入可以与Leu396、His479和Cys393相互作用。因此，选择化合物c9作为治疗Th17驱动的自身免疫性疾病的临床前化合物。
• Novel compounds
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US20170081278A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  The present invention is directed to novel retinoid-related orphan receptor gamma (RORγ) modulators, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing these modulators, and their use in the treatment of inflammatory, metabolic and autoimmune diseases mediated by RORγ.
• US9150508B2
  申请人：——

  公开号：US9150508B2

  公开（公告）日：2015-10-06