5-fluoro-2-(4-methylphenyl)benzoic acid | 537713-33-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-fluoro-2-(4-methylphenyl)benzoic acid
• 英文别名: 4-fluoro-4'-methylbiphenyl-2-carboxylic acid；5-fluoro-4'-methyl-[1,1'-biphenyl]-2-carboxylic acid；4-fluoro-4’-methyl[1,1’-biphenyl]-2-carboxylic acid
• CAS: 537713-33-0
• 化学式: C₁₄H₁₁FO₂
• 分子量: 230.239
• InChiKey: KLQRZTPYWXTRHO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  154-156 °C(Solv: isooctane (540-84-1))
• 沸点：
  350.1±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.226±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-fluoro-2-(4-methylphenyl)benzoic acid 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 草酰氯 、 偶氮二异丁腈 作用下， 以 二氯甲烷 、 环己烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 tert-butyl 4'-(bromomethyl)-4-fluorobiphenyl-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  具有抗高血压和抗肿瘤作用的新型氟取代衍生物作为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的合成及生物学评价

  摘要：

  描述了新型有效的非四唑类血管紧张素II（Ang II）受体拮抗剂的合成和药物活性。这些化合物是具有羧酸基团的氯沙坦，缬沙坦和厄贝沙坦的氟取代的衍生物，其具有羧酸基团作为在2'-联苯位置上的已知有效四唑部分的替代物。通过Ang II受体结合测定以及体内测定来评估它们的活性。所有合成的化合物均显示出对AT 1受体亚型的纳摩尔亲和力。体内生物学评估表明，化合物1a，2和4在自发性高血压大鼠（SHR）和肾性高血压大鼠（RHR）中均产生剂量依赖性的降压作用。化合物4特别是在SHR中，以10 mg / kg的剂量服用后，在降低血压方面可以持续超过24小时，效果显着而持久，远胜于对照Losartan和Valsartan。化合物4还可以在体外和体内抑制前列腺癌。因此，化合物4被选作有效，新颖和持久的非四唑类抗高血压和抗肿瘤药物候选者，用于深入研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.09.065
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5-氟苯甲酸甲酯 在 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 5-fluoro-2-(4-methylphenyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  具有抗高血压和抗肿瘤作用的新型氟取代衍生物作为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的合成及生物学评价

  摘要：

  描述了新型有效的非四唑类血管紧张素II（Ang II）受体拮抗剂的合成和药物活性。这些化合物是具有羧酸基团的氯沙坦，缬沙坦和厄贝沙坦的氟取代的衍生物，其具有羧酸基团作为在2'-联苯位置上的已知有效四唑部分的替代物。通过Ang II受体结合测定以及体内测定来评估它们的活性。所有合成的化合物均显示出对AT 1受体亚型的纳摩尔亲和力。体内生物学评估表明，化合物1a，2和4在自发性高血压大鼠（SHR）和肾性高血压大鼠（RHR）中均产生剂量依赖性的降压作用。化合物4特别是在SHR中，以10 mg / kg的剂量服用后，在降低血压方面可以持续超过24小时，效果显着而持久，远胜于对照Losartan和Valsartan。化合物4还可以在体外和体内抑制前列腺癌。因此，化合物4被选作有效，新颖和持久的非四唑类抗高血压和抗肿瘤药物候选者，用于深入研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.09.065

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED HYDANTOINAMIDES AS ADAMTS7 ANTAGONISTS<br/>[FR] HYDANTOÏNAMIDES SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QU'ANTAGONISTES D'ADAMTS7
  申请人：BAYER AG

  公开号：WO2021094436A1

  公开（公告）日：2021-05-20

  The application relates to substituted hydantoinamides of formula (I) as ADAMTS7 antagonists, to processes for their preparation, their use alone or in combination for the treatment or prophylaxis of diseases, in particular of cardiovascular diseases, including atherosclerosis, coronary artery disease (CAD), peripheral vascular disease (PAD), arterial occlusive disease or restenosis after angioplasty. R1 is hydrogen, alkyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, heteroaryl or phenyl; R2 is hydrogen, cyano, halogen, alkylsulfonyl, alkyl, cycloalkyl or alkoxy; R3, R4, R5, R6, R7 and R8 are independently hydrogen, halogen, alkyl or alkoxy; most groups being optionally substituted; with the proviso that at least one of R2, R3, R4 is H; X1, X2, X3, X4, X5 and X6 are independently N or C; with the proviso that in each ring maximal one X is N.

  本申请涉及式(I)所示的取代脒酰胺作为ADAMTS7拮抗剂，涉及它们的制备过程，以及它们单独或组合用于治疗或预防疾病，特别是心血管疾病，包括动脉粥样硬化、冠心病(CAD)、外周血管病(PAD)、动脉闭塞性疾病或血管成形术后的再狭窄。R1是氢、烷基、环烷基、杂环烷基、杂芳基或苯基；R2是氢、氰基、卤素、烷基亚磺酰基、烷基、环烷基或烷氧基；R3、R4、R5、R6、R7和R8独立的是氢、卤素、烷基或烷氧基；大多数基团可被选择性地取代；条件是至少R2、R3、R4中的一个为H；X1、X2、X3、X4、X5和X6独立的是N或C；条件是每个环中最多只有一个X是N。
• Electrochemical Intramolecular C-H/O-H Cross-Coupling of 2-Arylbenzoic Acids
  作者：Ailong Shao、Na Li、Yong Gao、Jirui Zhan、Chien-Wei Chiang、Aiwen Lei

  DOI：10.1002/cjoc.201800031

  日期：2018.7

  electro‐oxidative induced C—H activation of 2‐arylbenzoic acids has been developed. By using Na2SO4 aqueous solution as a cheap and green supporting electrolyte, different 2‐arylbenzoic acids could provide the corresponding lactones in 30%—90% yields. This reaction could be conducted on a gram scale with a good efficiency as well as a high utility for natural product synthesis.

  已经开发了通过电氧化诱导的2-芳基苯甲酸的CH活化来合成内酯的方法。通过使用Na 2 SO 4水溶液作为廉价的绿色支持电解质，不同的2-芳基苯甲酸可以30％-90％的产率提供相应的内酯。该反应可以在克规模上高效地进行，并且对于天然产物的合成具有很高的实用性。
• External Oxidant-Free Dehydrogenative Lactonization of 2-Arylbenzoic Acids via Visible-Light Photocatalysis
  作者：Ailong Shao、Jirui Zhan、Na Li、Chien-Wei Chiang、Aiwen Lei

  DOI：10.1021/acs.joc.7b03195

  日期：2018.4.6

  group tolerance and excellent reaction efficiency are shown in this transformation. Meanwhile, the substrates containing heterocyclic substituents such as thienyl-, pyridinyl-, and pyrrolylbenzoic acids displayed good performance. Importantly, this reaction can be performed with good efficiency on a gram scale. A cyclic voltammetry study and density functional theory calculations could provide insight

  已经开发了一种外部无氧化剂的C–H官能化/ C–O键形成反应，用于构建伴随有定量H 2释放的苯并3,4-香豆素。在该转化中显示出高的官能团耐受性和优异的反应效率。同时，含有杂环取代基如噻吩基-，吡啶基-和吡咯基苯甲酸的底物表现出良好的性能。重要的是，该反应可以以克为单位高效地进行。循环伏安法研究和密度泛函理论计算可提供对该反应机理的深入了解。
• USE OF ARYL CHLORIDES IN PALLADIUM-CATALYZED C-H BOND FUNCTIONALIZATION
  申请人：Daugulis Olafs

  公开号：US20090012293A1

  公开（公告）日：2009-01-08

  A one-step method for efficiently converting carbon-hydrogen bonds into carbon-carbon bonds using chloroarenes and palladium catalysts is disclosed. This method allows faster introduction of complex molecular entities, a process that would otherwise require many more steps. This invention is particularly relevant for the organic synthesis of complex molecules such as, but not limited to, pharmacophores.

  一种将氯代芳烃和钯催化剂高效地将碳氢键转化为碳碳键的一步法方法被揭示。该方法可以更快地引入复杂的分子实体，而这个过程通常需要更多的步骤。这一发明特别适用于有机合成复杂分子，例如但不限于药用分子。
• Two Methods for Direct <i>ortho</i>-Arylation of Benzoic Acids
  作者：Hendrich A. Chiong、Quynh-Nhu Pham、Olafs Daugulis

  DOI：10.1021/ja071845e

  日期：2007.8.1

  of free benzoic acids have been developed. The first method employs stoichiometric silver acetate for iodide removal, aryl iodide as the coupling partner, and acetic acid solvent. This method is applicable to the arylation of electron-rich to moderately electron-poor benzoic acids and tolerates chloride and bromide substituents on both coupling partners. The second method involves the use of aryl chloride

  已经开发了两种新的钯催化方法，用于游离苯甲酸的直接邻位芳基化。第一种方法使用化学计量的乙酸银去除碘化物，芳基碘化物作为偶联伙伴，以及乙酸溶剂。该方法适用于富电子到中度缺电子苯甲酸的芳基化，并且在两个偶联伙伴上都可以耐受氯化物和溴化物取代基。第二种方法涉及使用芳基氯、碳酸铯碱、正丁基-二-1-金刚烷基膦配体和 DMF 溶剂，适用于富电子和缺电子苯甲酸。第二种方法的机理研究表明异裂 CH 键裂解是速率决定步骤。