4-(N-((4-fluorophenyl)sulfonyl)aminomethyl)-1-tert-butoxycarbonylpiperidine | 301226-37-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(N-((4-fluorophenyl)sulfonyl)aminomethyl)-1-tert-butoxycarbonylpiperidine
• 英文别名: tert-butyl 4-[[(4-fluorophenyl)sulfonylamino]methyl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 301226-37-9
• 化学式: C₁₇H₂₅FN₂O₄S
• 分子量: 372.461
• InChiKey: XDDABTLSKQPNRA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  84.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(N-((4-fluorophenyl)sulfonyl)aminomethyl)-1-tert-butoxycarbonylpiperidine 在 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 N-(3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)-2-(4-(((4-fluorophenyl)sulfonamido) methyl)piperidin-1-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  发现新型四氢苯并[b]噻吩-3-腈作为组蛋白脱乙酰酶抑制剂

  摘要：

  由于 HDAC 酶之间的序列同源性，异构体选择性组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂的发现和开发是一项具有挑战性的任务。在目前的工作中，新型四氢苯并[ b ]噻吩-3-甲腈基苯甲酰胺被设计、合成并评估为HDAC抑制剂。药效团建模是我们的主要设计策略，两个新系列的四氢苯并[ b ]噻吩-3-甲腈衍生物与哌啶接头（系列 1）和哌嗪接头（系列 2）被鉴定为 HDAC 抑制剂。在所有合成的化合物中，9h带有 4-（氨基甲基）哌啶接头和14n哌嗪接头分别对人 HDAC1 和 HDAC6 表现出良好的活性。这两种化合物还对几种人类癌细胞系表现出良好的抗增殖活性。这两种化合物（9h和14n）还在 U937 和 MDA-MB-231 癌细胞中诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。总的来说，这项研究首次发现了有效的异构体选择性 HDAC 抑制剂，它使用环状接头代替脂肪链和芳香环系统，这在已知的 HDAC 抑制剂中已有报道。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.104801
• 作为产物：
  描述：

  4-氟苯磺酰氯 、 1-叔丁氧羰基-4-氨甲基哌啶 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 4-(N-((4-fluorophenyl)sulfonyl)aminomethyl)-1-tert-butoxycarbonylpiperidine
  参考文献：
  名称：

  发现新型四氢苯并[b]噻吩-3-腈作为组蛋白脱乙酰酶抑制剂

  摘要：

  由于 HDAC 酶之间的序列同源性，异构体选择性组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂的发现和开发是一项具有挑战性的任务。在目前的工作中，新型四氢苯并[ b ]噻吩-3-甲腈基苯甲酰胺被设计、合成并评估为HDAC抑制剂。药效团建模是我们的主要设计策略，两个新系列的四氢苯并[ b ]噻吩-3-甲腈衍生物与哌啶接头（系列 1）和哌嗪接头（系列 2）被鉴定为 HDAC 抑制剂。在所有合成的化合物中，9h带有 4-（氨基甲基）哌啶接头和14n哌嗪接头分别对人 HDAC1 和 HDAC6 表现出良好的活性。这两种化合物还对几种人类癌细胞系表现出良好的抗增殖活性。这两种化合物（9h和14n）还在 U937 和 MDA-MB-231 癌细胞中诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。总的来说，这项研究首次发现了有效的异构体选择性 HDAC 抑制剂，它使用环状接头代替脂肪链和芳香环系统，这在已知的 HDAC 抑制剂中已有报道。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.104801

文献信息

• Pyrrolidine modulators of chemokine receptor activity
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US06498161B1

  公开（公告）日：2002-12-24

  The present invention is directed to pyrrolidine compounds of the formula I: (wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6 and n are defined herein) which are useful as modulators of chemokine receptor activity. In particular, these compounds are useful as modulators of the chemokine receptors CCR-5 and/or CCR-3.

  本发明涉及式I的吡咯烷化合物：（其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和n在此处定义），这些化合物可用作趋化因子受体活性的调节剂。具体而言，这些化合物可用作趋化因子受体CCR-5和/或CCR-3的调节剂。
• [EN] PYRROLIDINE MODULATORS OF CHEMOKINE RECEPTOR ACTIVITY<br/>[FR] MODULATEURS DE PYRROLIDINE DE L'ACTIVITE DU RECEPTEUR DES CHIMIOKINES
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2000059498A1

  公开（公告）日：2000-10-12

  The present invention is directed to pyrrolidine compounds of the formula (I) (wherein R?1, R2, R3, R4, R5, R6¿ and n are defined herein) which are useful as modulators of chemokine receptor activity. In particular, these compounds are useful as modulators of the chemokine receptors CCR-5 and/or CCR-3.

  本发明涉及公式（I）的吡咯烷化合物（其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和n在此定义），其作为趋化因子受体活性调节剂是有用的。特别地，这些化合物是作为趋化因子受体CCR-5和/或CCR-3的调节剂是有用的。
• 1,1,1-TRIFLUORO-3-HYDROXYPROPAN-2-YL CARBAMATE DERIVATIVES AND 1,1,1-TRIFLUORO-4-HYDROXYBUTAN-2-YL CARBAMATE DERIVATIVES AS MAGL INHIBITORS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20170029390A1

  公开（公告）日：2017-02-02

  The present invention provides, in part, compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof; processes for the preparation of; intermediates used in the preparation of; and compositions containing such compounds or salts, and their uses for treating MAGL-mediated diseases and disorders including, e.g., pain, an inflammatory disorder, traumatic brain injury, depression, anxiety, Alzheimer's disease, a metabolic disorder, stroke, or cancer.

  本发明提供了部分I式化合物及其药学上可接受的盐；制备所用的中间体；以及含有这种化合物或盐的组合物，以及它们用于治疗MAGL介导的疾病和障碍，包括但不限于疼痛，炎症性疾病，创伤性脑损伤，抑郁症，焦虑症，阿尔茨海默病，代谢紊乱，中风或癌症。
• 1,1,1-trifluoro-3-hydroxypropan-2-yl carbamate derivatives and 1,1,1-trifluoro-4-hydroxybutan-2-yl carbamate derivatives as MAGL inhibitors
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US10428034B2

  公开（公告）日：2019-10-01

  The present invention provides, in part, compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof; processes for the preparation of; intermediates used in the preparation of; and compositions containing such compounds or salts, and their uses for treating MAGL-mediated diseases and disorders including, e.g., pain, an inflammatory disorder, traumatic brain injury, depression, anxiety, Alzheimer's disease, a metabolic disorder, stroke, or cancer.

  本发明部分提供了式 I 的化合物： 及其药学上可接受的盐；制备过程；制备过程中使用的中间体；以及含有此类化合物或盐的组合物，以及它们在治疗 MAGL 介导的疾病和失调方面的用途，这些疾病和失调包括疼痛、炎症性失调、创伤性脑损伤、抑郁、焦虑、阿尔茨海默病、代谢性失调、中风或癌症等。
• Design, synthesis and preliminary pharmacological evaluation of new piperidine and piperazine derivatives as cognition-enhancers
  作者：Elisabetta Martini、Carla Ghelardini、Silvia Dei、Luca Guandalini、Dina Manetti、Michele Melchiorre、Monica Norcini、Serena Scapecchi、Elisabetta Teodori、Maria Novella Romanelli

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.10.050

  日期：2008.2.1

  A series of 2-oxopiperazine, 4-aminomethyl-, 3-amino- and 3-aminomethylpiperidine analogues of DM235 (sunifiram) and MN19 (sapunifiram), two previously reported potent cognition-enhancers, have been synthesized and tested in the mouse passive-avoidance test. The compounds display minimal effective doses in the range 0.3-10 mg/kg. Although the new substances do not show improved activity when compared to the parent compounds, some useful information has been obtained to understand structure-activity relationships. In addition, the 3-aminopiperidine moiety appears to be a promising scaffold to synthesize new drugs endowed with cognition-enhancing activity. (C) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.