tert-butyl 4-(4-chlorobenzamido)piperidine-1-carboxylic acid ester | 333799-90-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl 4-(4-chlorobenzamido)piperidine-1-carboxylic acid ester
• 英文别名: tert-butyl 4-(4-chlorobenzamido)piperidine-1-carboxylate；4-{[1-(4-Chloro-phenyl)-methanoyl]-amino}-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；Tert-butyl 4-[(4-chlorobenzoyl)amino]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 333799-90-9
• 化学式: C₁₇H₂₃ClN₂O₃
• 分子量: 338.834
• InChiKey: HDVVHKZWXJCQPP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(4-chlorobenzamido)piperidine-1-carboxylic acid ester 在 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-氯-N-哌啶-4-基苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and structure–activity relationship of N-(piperidin-4-yl)benzamide derivatives as activators of hypoxia-inducible factor 1 pathways

  摘要：

  在生物等排原理和药代动力学参数的指导下，我们设计并合成了一系列新型苯甲酰胺衍生物。初步体外研究表明，化合物10b和10j在HepG2细胞中显示出显著的抑制生物活性（IC50值分别为0.12和0.13 μM）。化合物10b和10j诱导了HIF-1α蛋白及其下游靶基因p21的表达，并上调了活化型caspase-3的表达，从而促进肿瘤细胞凋亡。

  DOI：

  10.1007/s12272-018-1050-2
• 作为产物：
  描述：

  1-Boc-4-氨基哌啶 、 4-氯苯甲酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以97%的产率得到tert-butyl 4-(4-chlorobenzamido)piperidine-1-carboxylic acid ester
  参考文献：
  名称：

  丰富针对 MICAL2 的药理学工具库

  摘要：

  与细胞骨架动力学调节因子 CasL 2 (MICAL2) 相互作用的分子在多种人类癌症类型中强烈表达，特别是在侵袭前沿、转移癌细胞和新血管生成脉管系统中。尽管存在大量数据并强调 MICAL2 与人类癌症的相关性日益增强，但值得注意的是，迄今为止仅已知一种名为 CCG-1423 (1) 的小分子抑制剂。在此，为了开发新型 MICAL2 抑制剂，从 CCG-1423 (1) 开始，合成了一个小型新化合物库，并对人真皮微血管内皮细胞 (HMEC-1) 和肾细胞腺癌 (786- O）细胞。在这些新化合物中， 10和7在减少细胞增殖和/或运动方面给出了有趣的结果，而在 MICAL2 敲低的细胞中没有观察到任何影响。除了有趣的生物活性外，这项工作还首次提供了 CCG-1423 的构效关系 (SAR) (1)，从而为发现新的 MICAL2 抑制剂提供了宝贵的信息。

  DOI：

  10.3390/molecules26247519

文献信息

• PREVENTIVE OR THERAPEUTIC DRUGS FOR DIABETES
  申请人：SHIONOGI & CO., LTD.

  公开号：EP1190710A1

  公开（公告）日：2002-03-27

  A composition for use as a preventive or therapeutic agent for diabetes, containing a compound of the formula (I): wherein, A is optionally substituted aryl or optionally substituted heteroaryl; B is lower alkyl, optionally substituted aryl and the like; X1 is -O-, -S-, or -N Ra- wherein Ra is hydrogen or lower alkyl; X2 is -NRbCO-, -CONRb-, -NRbCONRb-, -SO2-, -NRbSO2-, -D-, -D-O-, -D-CO-, -D-SO2-, -D-NRbCO- or -D- NRbSO2- wherein D is a divalent heterocyclic group; Rb is hydrogen or optionally substituted lower alkyl; m is an integer of 0 to 3; n is an integer of 2 to 5.

  一种用作糖尿病预防或治疗剂的组合物，含有式（I）化合物： 其中，A 是任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；B 是低级烷基、任选取代的芳基等；X1 是-O-、-S-或-N Ra-，其中 Ra 是氢或低级烷基；X2是-NRbCO-、-CONRb-、-NRbCONRb-、-SO2-、-NRbSO2-、-D-、-D-O-、-D-CO-、-D-SO2-、-D-NRbCO-或-D- NRbSO2-，其中 D 是二价杂环基团；Rb 是氢或任选取代的低级烷基；m 是 0 至 3 的整数； n 是 2 至 5 的整数。
• Covalent docking modelling-based discovery of tripeptidyl epoxyketone proteasome inhibitors composed of aliphatic-heterocycles
  作者：Xiao-Wu Dong、Jian-Kang Zhang、Lei Xu、Jin-Xin Che、Gang Cheng、Xiao-Bei Hu、Li Sheng、An-Hui Gao、Jia Li、Tao Liu、Yong-Zhou Hu、Yu-Bo Zhou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.12.064

  日期：2019.2

  The potential of specific proteasome inhibitors to act as anti-cancer agents has attracted intensive investigations. The proteasome can be covalently inhibited by epoxyketone derivatives via a two-step reaction. Several computational approaches have been developed to mimic the covalent binding event. Compound 1 composed of a six-membered heterocyclic ring was designed by using covalent docking. With a possible different binding mode from the clinical compound Carfilzomib, it occupied the 55 pocket of 20S proteasome and showed favorable inhibitory activity. Subsequently optimization and evaluation were taken place. Among these compounds, 11h demonstrated extraordinary in vitro inhibitory activity and selectivity, and good in vivo proteasome inhibitory activity, a favorable pharmacokinetic profile and xenograft tumor inhibition. The possible binding pattern of compound 11h against proteasome was further fully explored via calculations, providing a theoretical basis for finding potent proteasome inhibitors. (C) 2018 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Synthesis and structure–activity relationship of N-(piperidin-4-yl)benzamide derivatives as activators of hypoxia-inducible factor 1 pathways
  作者：Zhi-Ning Huang、Han Liang、Hong Qiao、Bao-Rui Wang、Ning Qu、Hua Li、Run-Run Zhou、Li-Juan Wang、Shan-Hua Li、Fu-Nan Li

  DOI：10.1007/s12272-018-1050-2

  日期：2018.12

  Guided by bioisosterism and pharmacokinetic parameters, we designed and synthesized a series of novel benzamide derivatives. Preliminary in vitro studies indicated that compounds 10b and 10j show significant inhibitory bioactivity in HepG2 cells (IC50 values of 0.12 and 0.13 μM, respectively). Compounds 10b and 10j induced the expression of HIF-1α protein and downstream target gene p21, and upregulated the expression of cleaved caspase-3 to promote tumor cells apoptosis.

  在生物等排原理和药代动力学参数的指导下，我们设计并合成了一系列新型苯甲酰胺衍生物。初步体外研究表明，化合物10b和10j在HepG2细胞中显示出显著的抑制生物活性（IC50值分别为0.12和0.13 μM）。化合物10b和10j诱导了HIF-1α蛋白及其下游靶基因p21的表达，并上调了活化型caspase-3的表达，从而促进肿瘤细胞凋亡。
• Enriching the Arsenal of Pharmacological Tools against MICAL2
  作者：Ivana Barravecchia、Elisabetta Barresi、Camilla Russo、Francesca Scebba、Chiara De Cesari、Valerio Mignucci、Davide De Luca、Silvia Salerno、Valeria La Pietra、Mariateresa Giustiniano、Sveva Pelliccia、Diego Brancaccio、Greta Donati、Federico Da Settimo、Sabrina Taliani、Debora Angeloni、Luciana Marinelli

  DOI：10.3390/molecules26247519

  日期：——

  compounds was synthetized and biologically evaluated on human dermal microvascular endothelial cells (HMEC-1) and on renal cell adenocarcinoma (786-O) cells. Among the novel compounds, 10 and 7 gave interesting results in terms of reduction in cell proliferation and/or motility, whereas no effects were observed in MICAL2-knocked down cells. Aside from the interesting biological activities, this work provides

  与细胞骨架动力学调节因子 CasL 2 (MICAL2) 相互作用的分子在多种人类癌症类型中强烈表达，特别是在侵袭前沿、转移癌细胞和新血管生成脉管系统中。尽管存在大量数据并强调 MICAL2 与人类癌症的相关性日益增强，但值得注意的是，迄今为止仅已知一种名为 CCG-1423 (1) 的小分子抑制剂。在此，为了开发新型 MICAL2 抑制剂，从 CCG-1423 (1) 开始，合成了一个小型新化合物库，并对人真皮微血管内皮细胞 (HMEC-1) 和肾细胞腺癌 (786- O）细胞。在这些新化合物中， 10和7在减少细胞增殖和/或运动方面给出了有趣的结果，而在 MICAL2 敲低的细胞中没有观察到任何影响。除了有趣的生物活性外，这项工作还首次提供了 CCG-1423 的构效关系 (SAR) (1)，从而为发现新的 MICAL2 抑制剂提供了宝贵的信息。