4-methyl-N-(pyridin-3-yl)benzamide | 33543-23-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-methyl-N-(pyridin-3-yl)benzamide
• 英文别名: 4-methyl-N-(3-pyridyl)benzamide；4-methyl-N-pyridin-3-ylbenzamide
• CAS: 33543-23-6
• 化学式: C₁₃H₁₂N₂O
• mdl: MFCD00731626
• 分子量: 212.251
• InChiKey: RSZXSEGUKBAUIU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  126.5 °C(Solv: water (7732-18-5))
• 沸点：
  295.5±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.193±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.076
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methyl-N-(pyridin-3-yl)benzamide 在 sodium hydride 作用下， 以 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 triethyl 6-(N-ethyl-4-methylbenzamido)indolizine-1,2,3-tricarboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过 (2 + 2 + 1) 环加成反应合成密集功能化吲嗪

  摘要：

  开发了一种新的无金属和无添加剂的原子经济方法，用于通过[2 + 2 + 1] 环加成从间酰胺取代的吡啶和炔烃区域发散合成重要的 6- 或 8- 取代的中氮茚。反应通过碳-碳三键的断裂进行。合成的产物含有一个重要的酰胺基团，可以进一步功能化以提供具有生物活性的化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.3c00114
• 作为产物：
  描述：

  4-methyl-N-(pyridin-3-yl)benzamide hydrochloride 在 potassium carbonate decahydrate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.25h， 以57.68%的产率得到4-methyl-N-(pyridin-3-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  N-吡啶基苯甲酰胺：一种新的抗分枝杆菌化合物的等排方法

  摘要：

  设计并制备了一系列N-吡啶基苯甲酰胺，以研究等排和位置异构对抗分枝杆菌活性的影响。与先前发表的等排N-吡嗪基苯甲酰胺进行比较，试图绘制此类化合物的结构-活性关系。我们总共制备了 44 种不同的化合物，其中 14 种对结核分枝杆菌H37Ra 的最低抑菌浓度 (MIC) 值低于 31.25 µg/ml，最有希望的是N- (5-氯吡啶-2-基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺 ( 23 ) 和N- (6-氯吡啶-2-基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺 ( 24 )，MIC = 7.81 µg/ml (26 µg)米）。五种化合物对结核分枝杆菌H37Ra、耻垢分枝杆菌和金黄色分枝杆菌具有广谱抗分枝杆菌活性。N- (吡啶-2-基)苯甲酰胺通常比N- (吡啶-3-基)苯甲酰胺更具活性，表明N-吡嗪基苯甲酰胺亲本结构中的N -1可能比N-4对抗分枝杆菌活性更重要. 观察到标题化合物的边际抗菌和抗真菌活性。标题化合

  DOI：

  10.1111/cbdd.13804

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：BIOCAD JOINT STOCK CO

  公开号：WO2018092047A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention relates to a new compound of formula I: or pharmaceutically acceptable salt, solvate or stereoisomer thereof, wherein: V1 is C or N, V2 is C(R2) or N, whereby if V1 is C then V2 is N, if V1 is C then V2 is C(R2), or if V1 is N then V2 is C(R2); each n, k is independently 0, 1; each R2, R11 is independently H, D, Hal, CN, NR'R", C(O)NR'R", C1-C6 alkoxy; R3 is H, D, hydroxy, C(O)C1-C6 alkyl, C(O)C2-C6 alkenyl, C(O)C2-C6 alkynyl, C1-C6 alkyl; R4 is H, Hal, CN, CONR'R", hydroxy, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy; L is CH2, NH, O or chemical bond; R1 is selected from the group of the fragments, comprising: Fragment 1, Fragment 2, Fragment 3 each A1, A2, A3, A4 is independently CH, N, CHal; each A5, A6, A7, A8, A9 is independently C, CH or N; R5 is H, CN, Hal, CONR'R", C1-C6 alkyl, non-substituted or substituted by one or more halogens; each R' and R" is independently selected from the group, comprising H, C1-C6 alkyl, C1-C6 cycloalkyl, aryl; R6 is selected from the group: [formula II] each R7, R8, R9, R10 is independently vinyl, methylacetylenyl; Hal is CI, Br, I, F, which have properties of inhibitor of Bruton's tyrosine kinase (Btk), to pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use as pharmaceuticals for treatment of diseases and disorder.

  本发明涉及一种新的化合物，其化学式为I：或其药学上可接受的盐、溶剂化合物或立体异构体，其中：V1为C或N，V2为C(R2)或N，如果V1为C，则V2为N，如果V1为C，则V2为C(R2)，或者如果V1为N，则V2为C(R2)；每个n，k独立地为0或1；每个R2，R11独立地为H，D，Hal，CN，NR'R"，C(O)NR'R"，C1-C6烷氧基；R3为H，D，羟基，C(O)C1-C6烷基，C(O)C2-C6烯基，C(O)C2-C6炔基，C1-C6烷基；R4为H，Hal，CN，CONR'R"，羟基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基；L为CH2，NH，O或化学键；R1从包括的片段组中选择：片段1，片段2，片段3，每个A1，A2，A3，A4独立地为CH，N，CHal；每个A5，A6，A7，A8，A9独立地为C，CH或N；R5为H，CN，Hal，CONR'R"，C1-C6烷基，未取代或被一个或多个卤素取代；每个R'和R"独立地从包括H，C1-C6烷基，C1-C6环烷基，芳基的组中选择；R6从组中选择：[化学式II]每个R7，R8，R9，R10独立地为乙烯基，甲基乙炔基；Hal为CI，Br，I，F，具有布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）抑制剂的性质，以及含有这种化合物的药物组合物，以及它们作为治疗疾病和紊乱的药物的用途。
• Acceleration of Pd-Catalyzed Amide N-Arylations Using Cocatalytic Metal Triflates: Substrate Scope and Mechanistic Study
  作者：Joseph Becica、Graham E. Dobereiner

  DOI：10.1021/acscatal.7b01317

  日期：2017.9.1

  comparison with iodobenzene (PhI). The observation of an aryl halide dependence on rate and various qualitative kinetic experiments are consistent with a mechanism in which ligand exchange of halide for amide (“transmetalation”) is turnover limiting. The mechanism may be different depending on whether PhBr or PhI is used as a coupling partner. Oxidative addition complexes (xantphos)Pd(Ph)(X) (X = Br, I;

  助催化三氟甲磺酸金属盐助剂加速了酰胺与芳基卤化物的钯/黄磷催化的交叉偶联。一项对氮亲核试剂的调查显示，当Al（OTf）3时，各种N-芳基酰胺产品的收率都有所提高除了某些例外，它被用作催化添加剂。初始催化速率表明，与溴代碘苯（PhI）相比，使用溴代苯（PhBr）时路易斯酸的加速作用更为明显。芳基卤化物对速率的依赖性以及各种定性动力学实验的观察结果与卤化物配体交换为酰胺（“过渡金属化”）受到限制的机理是一致的。该机制可能会有所不同，具体取决于将PhBr或PhI用作偶联伴侣。制备了氧化加成络合物（xantphos）Pd（Ph）（X）（X = Br，I; xantphos = 4,5-双（二苯基膦基）-9,9-二甲基x吨），可能是催化的中间体; 与Yb（OTf）3的不同相互作用 在溶液中类似于催化机理的卤化物依赖性，我们提出该机理源自催化过程中可逆的路易斯酸介导的卤化物抽象。
• Manganese Porphyrin Hosts as Epoxidation Catalysts – Activity and Stability Control by Axial Ligand Effects
  作者：Johannes A. A. W. Elemans、Edward J. A. Bijsterveld、Alan E. Rowan、Roeland J. M. Nolte

  DOI：10.1002/ejoc.200600648

  日期：2007.2

  epoxidation of alkenes is described. Inside the catalyst cavity, nitrogen-containing axial ligands can be bound to the porphyrin metal with high association constants, resulting in strong activation of the catalyst in the presence of only one equivalent of the ligand. Complexation of a sterically demanding ligand to the outside of the cavity-containing catalyst can prevent catalyst decomposition through

  描述了含空腔的 [(卟啉)Mn] 在烯烃环氧化中的催化性能。在催化剂腔内，含氮轴向配体可以以高缔合常数与卟啉金属结合，从而在仅一当量配体存在的情况下导致催化剂的强烈活化。空间要求高的配体与含空腔催化剂外部的络合可以通过形成 mu-氧代二聚体来防止催化剂分解。(c) Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA。
• N-Pyridin-3-yl- and N-quinolin-3-yl-benzamides: Modulators of Human Vanilloid Receptor 1 (TRPV1)
  作者：Michele C. Jetter、James J. McNally、Mark A. Youngman、Mark E. McDonnell、Adrienne E. Dubin、Nadia Nasser、Sui-Po Zhang、Ellen E. Codd、Ray W. Colburn、Dennis R. Stone、Michael R. Brandt、Christopher M. Flores、Scott L. Dax

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.02.075

  日期：2008.4

  High throughput screening of our compound library revealed a series of N-pyridyl-3-benzamides as low micromolar agonists of the human TRPV1 receptor. Synthesis of analogs in this series led to the discovery of a series of N-quinolin-3-yl-benzamides as low nanomolar antagonists of human TRPV1. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Fragment-based design of 3-aminopyridine-derived amides as potent inhibitors of human nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT)
  作者：Peter S. Dragovich、Guiling Zhao、Timm Baumeister、Brandon Bravo、Anthony M. Giannetti、Yen-Ching Ho、Rongbao Hua、Guangkun Li、Xiaorong Liang、Xiaolei Ma、Thomas O’Brien、Angela Oh、Nicholas J. Skelton、Chengcheng Wang、Weiru Wang、Yunli Wang、Yang Xiao、Po-wai Yuen、Mark Zak、Qiang Zhao、Xiaozhang Zheng

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.12.062

  日期：2014.2

  The fragment-based identification of two novel and potent biochemical inhibitors of the nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) enzyme is described. These compounds (51 and 63) incorporate an amide moiety derived from 3-aminopyridine, and are thus structurally distinct from other known anti-NAMPT agents. Each exhibits potent inhibition of NAMPT biochemical activity (IC50=19 and 15 nM, respectively) as well as robust antiproliferative properties in A2780 cell culture experiments (IC50=121 and 99 nM, respectively). However, additional biological studies indicate that only inhibitor 51 exerts its A2780 cell culture effects via a NAMPT-mediated mechanism. The crystal structures of both 51 and 63 in complex with NAMPT are also independently described.