N-(3-(2-(2-(3-aminopropoxy)ethoxy)ethoxy)propyl)-2,4-dinitroaniline | 1058165-51-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(3-(2-(2-(3-aminopropoxy)ethoxy)ethoxy)propyl)-2,4-dinitroaniline
• 英文别名: N-[3-[2-[2-(3-aminopropoxy)ethoxy]ethoxy]propyl]-2,4-dinitroaniline
• CAS: 1058165-51-7
• 化学式: C₁₆H₂₆N₄O₇
• 分子量: 386.405
• InChiKey: NJODBOXXRGJDNG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  157
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-(2-(2-(3-aminopropoxy)ethoxy)ethoxy)propyl)-2,4-dinitroaniline 在 吡啶 、 盐酸 、 水 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 26.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] REPROGRAMMING UROKINASE INTO AN ANTIBODY-RECRUITING ANTICANCER AGENT
  [FR] REPROGRAMMATION DE L'UROKINASE EN UN AGENT ANTICANCÉREUX DE RECRUTEMENT D'ANTICORPS

  摘要：

  本发明涉及嵌合（最好是双功能）化合物，包括这些化合物的组合物和治疗患者或受试者的癌症的方法，特别是包括转移性癌症，其中癌细胞表现出细胞表面尿激酶型纤溶酶原激活剂受体（尿激酶受体）的过度表达（高表达）与正常（非癌细胞）细胞相比。这些化合物最好与尿激酶受体共价结合，并招募患者或受试者的天然抗体，其中这些抗体可以通过抗体依赖性细胞吞噬和/或抗体依赖性细胞细胞毒作用（ADCC）选择性地降解和/或失活靶向癌细胞，针对大量和各种癌症，从而提供癌细胞死亡和/或抑制癌症的生长、发展和/或转移，包括患者癌症的缓解和治愈。

  公开号：

  WO2013070688A1
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-4,7,10-三氧杂-1,13-十三烷二胺 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-(3-(2-(2-(3-aminopropoxy)ethoxy)ethoxy)propyl)-2,4-dinitroaniline
  参考文献：
  名称：

  癌细胞膜工程预组织有利于酶指导的肽组装

  摘要：

  工程化癌细胞膜的创新方法有望操纵细胞间相互作用并促进基于细胞的癌症治疗。在这里，我们说明了一种原位方法，通过采用酶指导的肽自组装 (EISA) 策略来选择性地修饰癌细胞膜。使用三种磷酸肽（pY1、pY2和pY3）靶向膜结合表皮生长因子受体 (EGFR) 并且仅在一种磷酸化酪氨酸上有所不同，我们揭示了pY1、pY2和pY3中的位点特异性磷酸化模式可以清楚地控制它们的预组织水平、自组装动力学和纤维素中合成肽组件的空间分布。总的来说，pY1是最有能力产生预组织组装的，并且在碱性磷酸酶 (ALP) 存在的情况下表现出最快的去磷酸化反应，以及去磷酸化后对 EGFR 的最高结合亲和力。因此，pY1在 ALP 和 EGFR 的帮助下，表现出在癌细胞膜上构建稳定肽组装体的最大能力。我们进一步使用肽-蛋白质和肽-肽共组装策略在癌细胞膜上分别应用两种类型的抗原，即卵清蛋白 (OVA) 蛋白和二硝基苯基 (DNP)

  DOI：

  10.1021/jacs.2c11823

文献信息

• New Aldehyde Tag Sequences Identified by Screening Formylglycine Generating Enzymes<i>in Vitro</i>and<i>in Vivo</i>
  作者：Jason S. Rush、Carolyn R. Bertozzi

  DOI：10.1021/ja804530w

  日期：2008.9.17

  Formylglycine generating enzyme (FGE) performs a critical posttranslational modification of type I sulfatases, converting cysteine within the motif CxPxR to the aldehyde-bearing residue formylglycine (FGly). This concise motif can be installed within heterologous proteins as a genetically encoded “aldehyde tag” for site-specific labeling with aminooxy- or hydrazide-functionalized probes. In this report

  甲酰甘氨酸生成酶 (FGE) 对 I 型硫酸酯酶进行关键的翻译后修饰，将基序 CxPxR 内的半胱氨酸转化为含醛残基甲酰甘氨酸 (FGly)。这种简洁的基序可以作为基因编码的“醛标签”安装在异源蛋白质中，用于用氨氧基或酰肼功能化探针进行位点特异性标记。在本报告中，我们针对合成肽库筛选了来自结核分枝杆菌和天蓝色链球菌的 FGE，并确定了与规范基序不同的新底物序列。我们发现大肠杆菌的 FGE 样活性同样是混杂的，从而能够使用新的醛标签序列对重组蛋白进行体内修饰。
• [EN] NON PEPTIDIC HETEROBIVALENT MOLECULES FOR TREATING INFLAMMATORY DISEASES<br/>[FR] MOLÉCULES HÉTÉROBIVALENTES NON PEPTIDIQUES PERMETTANT LE TRAITEMENT DE MALADIES INFLAMMATOIRES
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2018134731A1

  公开（公告）日：2018-07-26

  The present invention relates to non peptidic, heterobivalent molecules (HBM) that are able to simultaneously bind a surface target protein as well as an endogenous or exogenous human antibody protein and induce immune effector function. More specifically, the present invention relates to agents capable of binding to a chemokine receptor and inducing the depletion of chemokine receptor positive subsets of pathogenic cells in a subject for use in the treatment and/or prevention of cancer, inflammatory, autoimmune and allergic disease.

  本发明涉及能够同时结合表面靶蛋白和内源或外源人类抗体蛋白并诱导免疫效应功能的非肽类、异二价分子（HBM）。更具体地，本发明涉及能够结合趋化因子受体并诱导受体阳性病原细胞亚群在受试者中的减少的药剂，用于治疗和/或预防癌症、炎症、自身免疫和过敏性疾病。
• Re-engineering the Immune Response to Metastatic Cancer: Antibody-Recruiting Small Molecules Targeting the Urokinase Receptor
  作者：Anthony F. Rullo、Kelly J. Fitzgerald、Viswanathan Muthusamy、Min Liu、Cai Yuan、Mingdong Huang、Minsup Kim、Art E. Cho、David A. Spiegel

  DOI：10.1002/anie.201510866

  日期：2016.3.7

  Developing selective strategies to treat metastatic cancers remains a significant challenge. Herein, we report the first antibody‐recruiting small molecule (ARM) that is capable of recognizing the urokinase‐type plasminogen activator receptor (uPAR), a uniquely overexpressed cancer cell‐surface marker, and facilitating the immune‐mediated destruction of cancer cells. A co‐crystal structure of the ARM‐U2/uPAR

  制定治疗转移性癌症的选择性策略仍然是一项重大挑战。在此，我们报道了首个能够识别尿激酶型纤溶酶原激活物受体（uPAR）（一种独特的过表达的癌细胞表面标志物）并促进免疫介导的癌细胞破坏的抗体招募小分子（ARM）。获得了ARM-U2 / uPAR复合物的共晶体结构，代表了与非肽配体复合的uPAR的第一个晶体结构。最后，我们证明了ARM-U2与照护标准药物阿霉素不同，在没有体重减轻迹象的情况下可在体内显着抑制肿瘤生长。这项工作强调了抗体募集分子作为治疗癌症的免疫疗法的前景。
• [EN] SMALL MOLECULE BASED ANTIBODY-RECRUITING COMPOUNDS FOR CANCER TREATMENT<br/>[FR] COMPOSÉS DE RECRUTEMENT D'ANTICORPS À BASE DE PETITES MOLÉCULES POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV YALE

  公开号：WO2017023994A1

  公开（公告）日：2017-02-09

  The present invention relates to chimeric (including bifunctional) compounds, compositions comprising those compounds and methods of treating cancer in a patient or subject, especially including metastatic cancer where cancer cells exhibit overexpression (heightened expression) of cell surface urokinase-type plasminogen activator receptor (urokinase receptor) compared to normal (non-cancerous) cells. The compounds bind to the urokinase-type plasminogen activator receptor (uPAR) on the surface of a cancer cell, including a metastatic cancer cell, and consequently recruit native antibodies of the patient or subject where the antibodies can selectively degrade and/or deactivate targeted cancer cells through antibody-dependent cellular phagocytosis and antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) and/or complement dependent cytotoxicity (CDC) against a large number and variety of cancers, thus providing cancer cell death and an inhibition of growth, elaboration and/or metastasis of the cancer, including remission and cure of the patient's cancer.

  本发明涉及嵌合（包括双功能）化合物，包含这些化合物的组合物以及治疗患者或受试者癌症的方法，特别是包括转移性癌症，其中癌细胞相对于正常（非癌细胞）细胞表现出细胞表面尿激酶型纤溶酶原激活剂受体（尿激酶受体）的过表达（增强表达）。这些化合物与癌细胞表面的尿激酶型纤溶酶原激活剂受体（uPAR）结合，包括转移性癌细胞，从而招募患者或受试者的天然抗体，这些抗体可以通过抗体依赖性细胞吞噬和抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和/或补体依赖性细胞毒性（CDC）选择性地降解和/或使靶向的癌细胞失活，针对大量和各种癌症，从而提供癌细胞死亡并抑制癌症的生长、扩散和/或转移，包括患者癌症的缓解和治愈。
• Bifunctional Molecular Probes for Activity-Based Visualization of Quinone-Dependent Amine Oxidases
  作者：Ashley A. Burke、Luke Barrows、Maria J. Solares、Alexander D. Wall、Charles E. Jakobsche

  DOI：10.1002/chem.201804247

  日期：2018.12.3

  provides a stronger readout than the fluorescein‐based fluorescence readout. This visualization strategy can be used to measure the potency of enzyme inhibitors by selectively visualizing the active enzyme that remains after treatment with an inhibitor. Looking forward, this probe molecule and visualization strategy will enable activity‐based protein‐profiling experiments, such as determining inhibitor selectivity

  介绍了两种双功能分子探针的设计，合成和评估，该探针可用于以活性依赖性方式可视化醌依赖性胺氧化酶。这些探针使用烷基肼不可逆地结合目标酶，然后可以通过蛋白质印迹法或凝胶内荧光法对其进行可视化。结果表明，Western blotting读数利用市售的抗硝基苯基抗体检测简单的二硝基苯基抗原，比基于荧光素的荧光读数提供了更强的读数。通过选择性地可视化用抑制剂处理后残留的活性酶，可以将这种可视化策略用于测量酶抑制剂的效力。期待，