N-[2-[3,4-Bis(phenylmethoxy)phenyl]ethyl]-4-nitrophenyl-acetamide | 185104-78-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[2-[3,4-Bis(phenylmethoxy)phenyl]ethyl]-4-nitrophenyl-acetamide
• 英文别名: N-[2-[3,4-bis(phenylmethoxy)phenyl]ethyl]-2-(4-nitrophenyl)acetamide
• CAS: 185104-78-3
• 化学式: C₃₀H₂₈N₂O₅
• 分子量: 496.563
• InChiKey: GIQFLEJDCXRILJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  735.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.231±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  93.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[2-[3,4-Bis(phenylmethoxy)phenyl]ethyl]-4-nitrophenyl-acetamide 在 sodium tetrahydroborate 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 1-[(4-Nitrophenyl)methyl]-6,7-bis(phenylmethoxy)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  均苯三酚的碘化类似物，是高效且选择性的β2-肾上腺素受体配体。

  摘要：

  基于前导化合物2设计和合成了一系列的对苯二酚（1，TMQ）类似物，该化合物是对苯二酚的二碘代类似物，对β2-β1-肾上腺素能受体（AR）具有更高的选择性。为了确定偏苯三酚的1-苄基取代基对β2-AR结合亲和力和选择性的影响，我们替换和/或除去了偏苯三酚的3'-，4'-和5'-甲氧基取代基。用氨基（21c）或乙酰氨基（15）部分取代2的4'-甲氧基基团不会显着改变β2-AR和血栓烷A2 /前列腺素H2（TP）受体的亲和力。用4'-羟基（18）或-碘（21b）基团取代不会显着改变β2-AR亲和力，但会大大降低TP受体亲和力（分别为380-和1200倍）。进一步，β2-AR可以在4'-位（26b）容纳更大的取代基，例如苯甲酰胺。与它们的二碘代类似物相比，其他单碘代衍生物（24、26a）对β2-AR和TP受体的亲和力相似或略低。有趣的是，除去3'，5'-二碘类似物的4'-取代基增加了β2-AR亲和

  DOI：

  10.1021/jm960208o
• 作为产物：
  描述：

  3,4-di(benzyloxy)phenethylamine 、 2-(4-硝基苯基)乙酰氯 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以600 mg (60%)的产率得到N-[2-[3,4-Bis(phenylmethoxy)phenyl]ethyl]-4-nitrophenyl-acetamide
  参考文献：
  名称：

  Fused piperidine substituted arylsulfonamides as .beta.3-agonists

  摘要：

  用融合哌啶取代的芳基磺酰胺是β3肾上腺素受体激动剂，具有极少的β1和β2肾上腺素受体活性，因此这些化合物能够增加细胞内的脂解和能量消耗。因此，这些化合物在治疗II型糖尿病和肥胖症方面具有强效活性。这些化合物还可用于降低甘油三酯水平和胆固醇水平，或提高高密度脂蛋白水平，或减少肠道蠕动。此外，这些化合物可用于减少神经源性炎症或作为抗抑郁药物。还公开了用于治疗糖尿病和肥胖症、降低甘油三酯水平和胆固醇水平、提高高密度脂蛋白水平或减少肠道蠕动的化合物的组合物和使用方法。

  公开号：

  US06043253A1

文献信息

• Beta3-Adrenoreceptor agonists, agonist compositions and methods of using
  申请人：——

  公开号：US20040019079A1

  公开（公告）日：2004-01-29

  The invention provides &bgr; 3 -adrenoreceptor agonists, pharmaceutical compositions comprising &bgr; 3 -adrenoreceptor agonist compounds, and methods of using such compounds for stimulating, regulating or modulating metabolism of fats in adipose tissue in animals.

  该发明提供了β3-肾上腺素受体激动剂，包括β3-肾上腺素受体激动剂化合物的药物组合物，以及使用这些化合物来刺激、调节或调节动物脂肪组织中脂肪代谢的方法。
• Synthesis and Evaluation of Trimetoquinol Derivatives:  Novel Thromboxane A₂/Prostaglandin H₂ Antagonists with Diminished β-Adrenergic Agonist Activity
  作者：Jeffrey J. Christoff、Luke Bradley、Duane D. Miller、Longping Lei、Fernando Rodriguez、Paul Fraundorfer、Karl Romstedt、Gamal Shams、Dennis R. Feller

  DOI：10.1021/jm950896w

  日期：1997.1.1

  Trimetoquinol (TMQ, 1) is a unique catecholamine with a strong stereodependence for agonism at beta-adrenergic (S much greater than R) and antagonism at thromboxane A(2)/prostaglandin H-2 (TP; R much greater than S) receptors. Our laboratory has reported the effects of N-alkylation and modification of the trisubstituted benzyl group in these receptor systems. For iodinated derivative 5, maintaining potency in TP receptor systems (112%) was coupled with maintaining limited potency in beta-adrenergic receptor systems (34% for beta(1) and 47% for beta(2)) In this study, several diverse TMQ derivatives were prepared to probe for binding interactions specific to a particular receptor system. Planar amidine 2, which was designed to explore the importance of TMQ's chiral center, showed a dramatic loss of potency (<1%) in each receptor system. Likewise, the homologation of a previously described N-benzyl derivative (3) to the N-phenylethyl derivative 4 also showed reduced potency (<3%) in both receptor systems. However, modification of the trimethoxybenzyl group of TMQ to a 4-hydroxy-3-nitrobenzyl group (7) provided a unique lead for TMQ derivatives with significant potency in TP receptor systems (91%) and reduced potency in beta-adrenergic receptor systems (4% for beta(1) and 19% for beta(2)).
• US6043253A
  申请人：——

  公开号：US6043253A

  公开（公告）日：2000-03-28
• Iodinated Analogs of Trimetoquinol as Highly Potent and Selective β₂-Adrenoceptor Ligands
  作者：Joseph E. De Los Angeles、Victor I. Nikulin、Gamal Shams、Anish A. Konkar、Ratna Mehta、Dennis R. Feller、Duane D. Miller

  DOI：10.1021/jm960208o

  日期：1996.1.1

  analogs. Interestingly, removal of the 4'-substituent of 3',5'-diiodo analogs increased beta 2-AR affinity with little or no effect on beta 1-AR and TP binding. Thus, analog 21a displayed highly potent (pKi 9.52) and selective (beta 2/beta 1 = 600) binding affinity for beta 2-AR. On the other hand, trifluoromethyl substituents at the 3'- and 5'-positions (27) essentially abolished binding affinity at beta

  基于前导化合物2设计和合成了一系列的对苯二酚（1，TMQ）类似物，该化合物是对苯二酚的二碘代类似物，对β2-β1-肾上腺素能受体（AR）具有更高的选择性。为了确定偏苯三酚的1-苄基取代基对β2-AR结合亲和力和选择性的影响，我们替换和/或除去了偏苯三酚的3'-，4'-和5'-甲氧基取代基。用氨基（21c）或乙酰氨基（15）部分取代2的4'-甲氧基基团不会显着改变β2-AR和血栓烷A2 /前列腺素H2（TP）受体的亲和力。用4'-羟基（18）或-碘（21b）基团取代不会显着改变β2-AR亲和力，但会大大降低TP受体亲和力（分别为380-和1200倍）。进一步，β2-AR可以在4'-位（26b）容纳更大的取代基，例如苯甲酰胺。与它们的二碘代类似物相比，其他单碘代衍生物（24、26a）对β2-AR和TP受体的亲和力相似或略低。有趣的是，除去3'，5'-二碘类似物的4'-取代基增加了β2-AR亲和
• Fused piperidine substituted arylsulfonamides as .beta.3-agonists
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US06043253A1

  公开（公告）日：2000-03-28

  Fused piperidine substituted arylsulfonamides are .beta..sub.3 adrenergic receptor agonists with very little .beta..sub.1 and .beta..sub.2 adrenergic receptor activity and as such the compounds are capable of increasing lipolysis and energy expenditure in cells. The compounds thus have potent activity in the treatment of Type II diabetes and obesity. The compounds can also be used to lower triglyceride levels and cholesterol levels or raise high density lipoprotein levels or to decrease gut motility. In addition, the compounds can be used to reduced neurogenic inflammation or as antidepressant agents. Compositions and methods for the use of the compounds in the treatment of diabetes and obesity and for lowering triglyceride levels and cholesterol levels or raising high density lipoprotein levels or for decreasing gut motility are also disclosed.

  用融合哌啶取代的芳基磺酰胺是β3肾上腺素受体激动剂，具有极少的β1和β2肾上腺素受体活性，因此这些化合物能够增加细胞内的脂解和能量消耗。因此，这些化合物在治疗II型糖尿病和肥胖症方面具有强效活性。这些化合物还可用于降低甘油三酯水平和胆固醇水平，或提高高密度脂蛋白水平，或减少肠道蠕动。此外，这些化合物可用于减少神经源性炎症或作为抗抑郁药物。还公开了用于治疗糖尿病和肥胖症、降低甘油三酯水平和胆固醇水平、提高高密度脂蛋白水平或减少肠道蠕动的化合物的组合物和使用方法。