1-(4-benzhydrylpiperazin-1-yl)-3-(benzylamino)propan-2-ol | 143759-59-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(4-benzhydrylpiperazin-1-yl)-3-(benzylamino)propan-2-ol
• 英文别名: 1-Diphenylmethyl-4-(2-hydroxy-3-phenylmethylaminopropyl)-piperazine
• CAS: 143759-59-5
• 化学式: C₂₇H₃₃N₃O
• 分子量: 415.579
• InChiKey: RXACHOWXVJKTIH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-烯丙基苄胺 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 1-(4-benzhydrylpiperazin-1-yl)-3-(benzylamino)propan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  1-苄基氨基-2-羟烷基衍生物作为新型潜在疾病修饰多功能抗阿尔茨海默氏病药物的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  多靶点方法是药物发现中的一种有希望的范例，有可能为复杂的疾病（例如阿尔茨海默氏病）带来新的治疗选择。在本文中，我们提出了一系列独特的1-苄基氨基-2-羟烷基衍生物的发现，这些衍生物结合了对丁酰胆碱酯酶，β-分泌酶，β-淀粉样蛋白和tau蛋白聚集的抑制活性，所有这些都与支持阿尔茨海默氏病的机制有关。值得注意的是，二苯丙胺衍生物10对两种疾病缓解靶标均具有平衡的活性，抑制β-分泌酶（IC 50  h BACE-1 = 41.60μM），抑制淀粉样β聚集（IC 50Aβ）。= 3.09μM），抑制tau聚集（10μM时为55％）; 以及针对有症状的靶标，抑制丁酰胆碱酯酶（IC 50  h BuChE = 7.22μM）。它可能代表了开发多功能疾病修饰抗阿尔茨海默氏病药物的令人鼓舞的起点。

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.7b00461

文献信息

• Diphenylpiperazine derivative and drug for circulatory organ containing
  申请人：Pola Chemical Industries, Inc.

  公开号：US05391552A1

  公开（公告）日：1995-02-21

  A diphenylpiperazine derivative represented by general formula (1), salt thereof, and drug for the circulatory organs containing the same as the active ingredient: ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2 may be the same or different from each other and each represents hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, nitro, amino, hydroxy, optionally esterified carboxyl or trifluoromethyl; R.sup.3 represents hydrogen, alkyl, aralkyl, acyl, nitro or optionally esterified carboxymethyl; Ar represents phenyl or naphthyl which may have one to three substituents such as halogen, alkyl, alkoxy, aryloxy, aralkyloxy, nitro, amino, cyano, acyl, hydroxy, optionally esterified carboxyl, substituted sulfonyl, aryl or trifluoromethyl; Z represents sulfur or -NR.sup.4 - wherein R.sup.4 represents hydrogen, alkyl, aralkyl, acyl, aryl, substituted sulfonyl or optionally esterified carboxyl; m represents a number of 1 to 5; and n represents a number of 0 to 5.

  一种由通式（1）表示的二苯基哌嗪衍生物，其盐以及含有该物质作为活性成分的循环器官药物： ##STR1## 其中R.sup.1和R.sup.2可以相同或不同，每个代表氢，卤素，烷基，烷氧基，硝基，氨基，羟基，可选择酯化的羧基或三氟甲基；R.sup.3代表氢，烷基，芳基烷基，酰基，硝基或可选择酯化的羧甲基；Ar代表苯基或萘基，可以具有一个到三个取代基，例如卤素，烷基，烷氧基，芳氧基，芳基烷氧基，硝基，氨基，氰基，酰基，羟基，可选择酯化的羧基，取代磺酰基，芳基或三氟甲基；Z代表硫或-NR.sup.4-，其中R.sup.4代表氢，烷基，芳基烷基，酰基，芳基，取代磺酰基或可选择酯化的羧基；m代表1到5的数字；n代表0到5的数字。
• Diphenylpiperazine derivative and drug for circulatory organ containing the same
  申请人：POLA CHEMICAL INDUSTRIES, INC.

  公开号：EP0612738A1

  公开（公告）日：1994-08-31

  A diphenylpiperazine derivative represented by general formula (1), salt thereof, and drug for the circulatory organs containing the same as the active ingredient: wherein R¹ and R² may be the same or different from each other and each represents hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, nitro, amino, hydroxy, optionally esterified carboxyl or trifluoromethyl; R³ represents hydrogen, alkyl, aralkyl, acyl, nitro or optionally esterified carboxymethyl; Ar represents phenyl or naphthyl which may have one to three substituents such as halogen, alkyl, alkoxy, aryloxy, aralkyloxy, nitro, amino, cyano, acyl, hydroxy, optionally esterified carboxyl, substituted sulfonyl, aryl or trifluoromethyl; Z represents sulfur or -NR⁴- wherein R⁴ represents hydrogen, alkyl, aralkyl, acyl, aryl, substituted sulfonyl or optionally esterified carboxyl; m represents a number of 1 to 5; and n represents a number of 0 to 5.

  由通式（1）代表的二苯基哌嗪衍生物、其盐，以及以其为有效成分的循环器官用药： 其中 R¹ 和 R² 可以相同或互不相同，各自代表氢、卤素、烷基、烷氧基、硝基、氨基、羟基、任选酯化羧基或三氟甲基；R³ 代表氢、烷基、芳烷基、酰基、硝基或任选酯化羧甲基；Ar 代表苯基或萘基，可具有一至三个取代基，如卤素、烷基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、硝基、氨基、氰基、酰基、羟基、任选酯化羧基、取代磺酰基、芳基或三氟甲基；Z 代表硫或-NR⁴-，其中 R⁴ 代表氢、烷基、芳烷基、酰基、芳基、取代的磺酰基或任选酯化的羧基；m 代表 1 至 5 的数字；以及 n 代表 0 至 5 的数字。
• DIPHENYLPIPERAZINE DERIVATIVE AND DRUG FOR CIRCULATORY ORGAN CONTAINING THE SAME
  申请人：POLA CHEMICAL INDUSTRIES INC

  公开号：EP0549796B1

  公开（公告）日：1998-04-29
• US5391552A
  申请人：——

  公开号：US5391552A

  公开（公告）日：1995-02-21
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of 1-Benzylamino-2-hydroxyalkyl Derivatives as New Potential Disease-Modifying Multifunctional Anti-Alzheimer’s Agents
  作者：Dawid Panek、Anna Więckowska、Jakub Jończyk、Justyna Godyń、Marek Bajda、Tomasz Wichur、Anna Pasieka、Damijan Knez、Anja Pišlar、Jan Korabecny、Ondrej Soukup、Vendula Sepsova、Raimon Sabaté、Janko Kos、Stanislav Gobec、Barbara Malawska

  DOI：10.1021/acschemneuro.7b00461

  日期：2018.5.16

  leading to new treatment options for complex disorders, such as Alzheimer’s disease. Herein, we present the discovery of a unique series of 1-benzylamino-2-hydroxyalkyl derivatives combining inhibitory activity against butyrylcholinesterase, β-secretase, β-amyloid, and tau protein aggregation, all related to mechanisms which underpin Alzheimer’s disease. Notably, diphenylpropylamine derivative 10 showed

  多靶点方法是药物发现中的一种有希望的范例，有可能为复杂的疾病（例如阿尔茨海默氏病）带来新的治疗选择。在本文中，我们提出了一系列独特的1-苄基氨基-2-羟烷基衍生物的发现，这些衍生物结合了对丁酰胆碱酯酶，β-分泌酶，β-淀粉样蛋白和tau蛋白聚集的抑制活性，所有这些都与支持阿尔茨海默氏病的机制有关。值得注意的是，二苯丙胺衍生物10对两种疾病缓解靶标均具有平衡的活性，抑制β-分泌酶（IC 50  h BACE-1 = 41.60μM），抑制淀粉样β聚集（IC 50Aβ）。= 3.09μM），抑制tau聚集（10μM时为55％）; 以及针对有症状的靶标，抑制丁酰胆碱酯酶（IC 50  h BuChE = 7.22μM）。它可能代表了开发多功能疾病修饰抗阿尔茨海默氏病药物的令人鼓舞的起点。