3,4,7,8-tetrahydro[1,4]dioxino[2,3-g]quinazolin-4-one | 52791-04-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3,4,7,8-tetrahydro[1,4]dioxino[2,3-g]quinazolin-4-one
• 英文别名: 6,7-Aethylendioxy-chinazolin-4(3H)-on；6,7-Ethylendioxychinazolin-4(3H)-on；7,8-dihydro[1,4]dioxino[2,3-g]quinazolin-4(3H)-one；7,8-dihydro-3H-[1,4]dioxino[2,3-g]quinazolin-4-one；6,7-ethylenedioxyquinazolin-4(3H)-one；7,8-dihydro-[1,4]dioxino[2,3-g]quinazolin-4(3H)-one；7,8-dihydro-3H-[1,4]dioxino[2,3-g]quinazolin-4-one
• CAS: 52791-04-5
• 化学式: C₁₀H₈N₂O₃
• 分子量: 204.185
• InChiKey: MHABSYQYYBSPNV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  59.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4,7,8-tetrahydro[1,4]dioxino[2,3-g]quinazolin-4-one 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 反应 3.0h， 以70%的产率得到4-氯-6,7-二亚甲基二羟喹唑啉
  参考文献：
  名称：

  探索表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂的功能：喹唑啉支架上的熔融双加氧环的作用。

  摘要：

  已经合成了许多二氧戊环，二氧六环和二氧杂环庚烷喹唑啉衍生物，并将其评估为EGFR抑制剂。已经针对两种过表达和不表达EGFR的细胞系测试了它们的细胞毒性活性。大多数衍生物能够抵消EGF诱导的EGFR磷酸化，其效价与参考化合物PD153035相当。稠合的双加氧环的大小对于生物活性至关重要，二恶烷衍生物是该系列中最有前途的一类。

  DOI：

  10.1021/jm901338g
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基-1,4-苯并二氧杂环 在 ammonium cerium (IV) nitrate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 4.75h， 生成 3,4,7,8-tetrahydro[1,4]dioxino[2,3-g]quinazolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  取代的喹唑啉酮类作为激酶抑制剂具有抗纤维化特性。

  摘要：

  合成了一些新的3-取代的喹唑啉酮，并将其评估为参与纤维形成过程的激酶抑制剂。针对一组酪氨酸和丝氨酸-苏氨酸激酶对化合物进行了测试。通过分子对接研究研究了一些代表性化合物的选择性。还对最有趣的化合物进行了体外评估，以作为治疗纤维化疾病的潜在药物。喹唑啉酮衍生物减少了肝星状细胞（HSC）和肠上皮下成纤维细胞（ISEMF）中纤维化过程中涉及的基因的增殖和表达。此外，一些化合物下调了p38MAPK的磷酸化。我们的发现提供了证据表明3-取代的喹唑啉酮靶向纤维化过程的多个基本途径。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.03.053

文献信息

• Quinazoline-based multi-tyrosine kinase inhibitors: Synthesis, modeling, antitumor and antiangiogenic properties
  作者：Maria Teresa Conconi、Giovanni Marzaro、Luca Urbani、Ilenia Zanusso、Rosa Di Liddo、Ignazio Castagliuolo、Paola Brun、Francesca Tonus、Alessandro Ferrarese、Adriano Guiotto、Adriana Chilin

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.06.057

  日期：2013.9

  nonreceptor TKs. Furthermore, the compound bearing the dioxolane nucleus was also able to inhibit in vivo tumor growth. Molecular modeling of these compounds into kinase domain suggested that the phenyl group allows favorable interaction energies with the target proteins: this feature is favored by fused dioxygenated ring at the 6,7 positions, whereas free rotating functions do not allow the correct placement

  在这项工作中，报道了一些在喹唑啉支架和苯胺部分带有修饰的新型苯胺喹唑啉衍生物的合成和生物学评估。初步的细胞毒性研究确定了三种衍生物，它们是最有效的化合物，这些衍生物带有稠合在喹唑啉部分和联苯氨基取代基作为苯胺部分的双加氧环。进一步的研究表明，这些化合物通过抑制受体和非受体TK，在多种人类肿瘤细胞系中均表现出抗增殖活性。此外，带有二氧戊环核的化合物也能够在体内抑制肿瘤生长。这些化合物进入激酶结构域的分子模型表明，苯基基团允许与目标蛋白质具有良好的相互作用能：该特征在6,7位上被稠合的双加氧环所支持，而自由旋转功能不允许正确放置分子，从而削弱了抑制效力。最后，联苯氨基衍生物在非细胞毒性浓度下，在体外和体内试验中均作为抗血管生成剂。
• N,N-Bis(4-Quinazolinyl)alkanediamines
  申请人：Sandoz Inc.

  公开号：US03931179A1

  公开（公告）日：1976-01-06

  Disclosed are N,N'-Bis(4-Quinazolinyl)alkanediamines, e.g., N,N'-Bis(7-chloro-4-quinazolinyl)-1,9-nonanediamine, having pharmacological activity in animals and useful for example, as anti-obesity agents. Said compounds may be prepared by reacting a 4-haloquinazoline with an alkanediamine.

  揭示了N,N'-双(4-喹唑啉基)烷二胺类化合物，例如N,N'-双(7-氯-4-喹唑啉基)-1,9-壬二胺，具有在动物中的药理活性，例如可用作抗肥胖剂。这些化合物可通过将4-卤代喹唑啉与烷二胺反应而制备。
• Bi-4-[1-(quinazolinyl-4)piperidyls] and
  申请人：Sandoz, Inc.

  公开号：US04011323A1

  公开（公告）日：1977-03-08

  Disclosed are bi-4-[1-(quinazolinyl-4)piperidyls] and bis4-[1-(quinazolinyl-4)piperidyl]alkanes}, e.g. 1,3-bis4-[1-(6,7-dimethylquinazolinyl-4)piperidyl]propane}, having pharmacological activity in animals and useful for example, as anti-obesity and anti-diabetic agents. Said compounds may be prepared by reacting a 4-haloquinazoline with bi-4-piperidyl or a bis(piperidyl-4)alkane.

  揭示了具有在动物中药理活性的双-4-[1-(喹唑啉基-4)哌啶基]}和双4-[1-(喹唑啉基-4)哌啶基]烷烃}，例如1,3-双4-[1-(6,7-二甲基喹唑啉基-4)哌啶基]丙烷}，可用作抗肥胖和抗糖尿病药物。所述化合物可通过将4-卤喹唑啉与双-4-哌啶基}或双(哌啶基-4)烷烃反应制备。
• 1,4-Dioxane-fused 4-anilinoquinazoline as inhibitors of epidermal growth factor receptor kinase
  作者：Jae Yeol Lee、Yong Kyu Park、Seon Hee Seo、In-Seop So、Hee-Kyung Chung、Beom-Seok Yang、Sook Ja Lee、Hokoon Park、Yong Sup Lee

  DOI：10.1002/1521-4184(200112)334:11<357::aid-ardp357>3.0.co;2-q

  日期：2001.12

  potential antitumor agent which acts by inhibiting tyrosine kinase activity of epidermal growth factor receptor (EFGR) via competitive binding at the ATP site of enzyme. A series of cyclic analogues of PD 153035 bearing the 1,4‐dioxane ring was prepared by reaction of 6‐chloro derivative 5 with several aniline nucleophiles. These were evaluated for their ability to inhibit the EGFR kinase and the growth of

  4-苯胺基喹唑啉 PD 153035 (1) 是一种潜在的抗肿瘤剂，通过与酶的 ATP 位点的竞争性结合来抑制表皮生长因子受体 (EFGR) 的酪氨酸激酶活性。通过 6-氯衍生物 5 与几种苯胺亲核试剂的反应，制备了一系列带有 1,4-二恶烷环的 PD 153035 环状类似物。评估了它们抑制 EGFR 激酶和原代人类肿瘤细胞培养物生长的能力。所有新的 4-苯胺基喹唑啉对 EGFR 激酶的效力均低于 PD 153035。然而，化合物 2b、2c、2e、2g 和 2h 对 A431 肿瘤细胞系的生长显示出比 PD 153035 更高的抑制活性。含有 3-氯苯胺环的化合物 2b 与 PD 153035 一样有效对抗 EGFR 激酶，显示约 5。
• Nitrogen-containing heterocyclic compounds
  申请人：——

  公开号：US20020068734A1

  公开（公告）日：2002-06-06

  The present invention provides nitrogen-containing heterocyclic compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof which inhibit phosphorylation of PDGF receptor to hinder abnormal cell growth and cell wandering and thus are useful for the prevention or treatment of cell-proliferative diseases such as arteriosclerosis, vascular reobstruction, cancer and glomerulosclerosis. The compounds are represented by general formula (I): 1 wherein V represents an oxygen atom or a sulfur atom; W represents 1,4-piperazinediyl or 1,4-homopiperazinediyl in which carbons on the ring may be substituted by unsubstituted alkyl groups; X represents a nitrogen atom or C-R 9 ; Y represents a nitrogen atom or C-R 8 ; Z represents a nitrogen atom or C-R 7 (provided that at least one of X, Y and Z represents a nitrogen atom); R 1 represents a hydrogen atom, a substituted or unsubstituted alkyl group, a substituted or unsubstituted alicyclic alkyl group, etc.; R 2 represents a substituted alkyl group, a substituted or unsubstituted alicyclic alkyl group, etc.; R 3 , R 4 , R 5 and R 6 , which may be the same or different, each represents a hydrogen atom, a halogen atom, a substituted or unsubstituted alkyl group, a nitro group, a cyano group, OR 12 , —NR 15 R 16 , etc.; R 7 represents a halogen atom, etc.; R 8 has the same significance as R 7 , and R 9 represents a hydrogen atom or —COR 41 .

  本发明提供了含氮杂环化合物及其药学上可接受的盐，其抑制PDGF受体的磷酸化，以阻碍异常细胞生长和细胞游走，因此可用于预防或治疗细胞增殖性疾病，如动脉硬化、血管再狭窄、癌症和肾小球硬化。所述化合物由通式（I）表示：其中V表示氧原子或硫原子；W表示1,4-哌嗪基或1,4-同源哌嗪基，其中环上的碳可以被未取代的烷基取代；X表示氮原子或C-R9；Y表示氮原子或C-R8；Z表示氮原子或C-R7（前提是X、Y和Z中至少有一个表示氮原子）；R1表示氢原子、取代或未取代的烷基、取代或未取代的脂环烷基等；R2表示取代的烷基、取代或未取代的脂环烷基等；R3、R4、R5和R6，可以相同也可以不同，每个表示氢原子、卤素原子、取代或未取代的烷基、硝基、氰基、OR12、—NR15R16等；R7表示卤素原子等；R8具有与R7相同的意义，且R9表示氢原子或—COR41。