6-chloro-2-(N-methylanilino)-3-formylchromone | 445291-57-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 6-chloro-2-(N-methylanilino)-3-formylchromone
• 英文别名: 6-chloro-2-(N-methylanilino)-4-oxochromene-3-carbaldehyde
• CAS: 445291-57-6
• 化学式: C₁₇H₁₂ClNO₃
• 分子量: 313.74
• InChiKey: GMBSBEOQGXSOLM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  433.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.458±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-2-(N-methylanilino)-3-formylchromone 在 硫酸 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2,9-dichloro-12H-chromeno[2,3-b]quinolin-12-one
  参考文献：
  名称：

  通过在2-（N-甲基苯胺基）-3-甲酰基色酮中的C2处容易地进行亲核取代，形成2-烷基-/芳基-氨基-3-甲酰基-和杂芳基苯并色酮的通用途径

  摘要：

  所述Ñ -methylanilino在2-（组Ñ被C的重排以高收率获得-methylanilino）-3- formylchromones，（4-氧代-4- ħ [1]苯并吡喃-3-基） - Ñ -phenylnitrones到2-苯胺-3-甲酰基色酮，然后进行N-甲基化，被各种氮亲核试剂进行亲核取代，从而为合成各种新型2-取代-3-甲酰基色酮衍生物和杂化退火色酮铺平了道路。 。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(02)00128-x
• 作为产物：
  描述：

  乙酸-4-氯苯酯 在 aluminum (III) chloride 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三氯氧磷 作用下， 以 丙酮 、 苯 为溶剂， 生成 6-chloro-2-(N-methylanilino)-3-formylchromone
  参考文献：
  名称：

  3-Formylchromone based topoisomerase IIα inhibitors: discovery of potent leads

  摘要：

  取代的3-甲醛吡喃酮被合成并评价为人类DNA拓扑异构酶IIα（hTopo-IIα）酶的抑制剂。脱连环、松弛和DNA嵌插实验的结果显示，这些化合物（11b、12a、12b、12d、12e、13a和13b）对hTopo-IIα酶显示出强大的抑制活性，并且是非嵌插剂。这些化合物还表现出显著的体外细胞毒性（LC50范围为0.5至8.6 μM），对前列腺（PC-3）癌细胞系的毒性可与标准药物依托泊苷相比。为了进一步探究3-甲醛吡喃酮衍生物的可能作用机制，还进行了分子对接研究，结果显示，所研究的化合物很好地适应hTopo-IIα酶的ATP结合口袋，具有良好的对接分数，并与催化位点的关键残基形成非键相互作用。

  DOI：

  10.1039/c3md00125c

文献信息

• 2-(N-Methylanilino)-3-formylchromone—a versatile synthon for incorporation of chromone moiety in a variety of heterocyclic systems and macrocycles through reactions with bifunctional nucleophiles
  作者：Gurmit Singh、Lakhwinder Singh、M.P.S Ishar

  DOI：10.1016/s0040-4020(02)00908-0

  日期：2002.9

  2-(N-methylanilino)-3-formylchromones with a number of bifunctional nucleophiles, involving substitution of N-methylanilino moiety and/or condensations with 3-formyl function have provided an easy access to a variety of potentially biologically active hetero-annelated chromones, novel macrocycles, and tetradentate ligands having intact chromone moiety.

  2-（N-甲基苯胺基）-3-甲酰基色酮与许多双功能亲核试剂的反应，包括N-甲基苯胺基部分的取代和/或3-甲酰基官能团的缩合，提供了容易获得的多种潜在的具有生物活性的杂原子-色酮，新型大环和具有完整色酮部分的四齿配体。
• An Efficient Route to Novel 2-(Salicylmethylidine)imidazolidines and (Salicylmethylidene)hexahydropyrimidines through Reactions of 2-(<i>N</i>-Methylanilino)-3-formylchromone with Aliphatic Diamines
  作者：M. P. Ishar、Gurmit Singh、Gurpinder Singh

  DOI：10.1055/s-2003-36780

  日期：——

  aliphatic/aromatic primary amines, including o-phenylenediamine, which involve nucleophilic substitution at C2 and/or condensation with the 3-formyl function, the reactions of 3 with aliphatic diamines such as ethylenediamine and 1,3-diaminopropane proceed through sequential attack by both amino functions at C2 in 3. The latter reactions afford, through nucleophilic substitution of the N-methylanilino

  与 2-(N-甲基苯胺基)-3-甲酰基色酮 (3) 与脂肪族/芳香族伯胺（包括邻苯二胺）的反应相反，该反应涉及 C2 处的亲核取代和/或与 3-甲酰基官能团的缩合，反应3 与脂肪族二胺（例如乙二胺和 1,3-二氨基丙烷）的反应通过 3 中 C2 处的两个氨基官能团的顺序攻击进行。后一反应通过 N-甲基苯胺基部分的亲核取代，然后是色酮开环，提供了新的潜在生物学高产率的活性 2-（甲酰基-水杨基-亚甲基）咪唑烷（7a-c）和 2-（甲酰基-水杨基-亚甲基）六氢嘧啶（7d-f）。
• Design, synthesis, and evaluation of novel 6-chloro-/fluorochromone derivatives as potential topoisomerase inhibitor anticancer agents
  作者：M.P.S. Ishar、Gurpinder Singh、Satyajit Singh、K.K. Sreenivasan、Gurmit Singh

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.11.044

  日期：2006.3

  6-Chloro-2-pyrrolidino-/morpholino-/piperidino-/N-methylpiperazino-3-formyl-chromones (13-16) and 6-fluoro-2,7-dimorpholino-/piperidino-/N-methylpiperazino-3-formylchromones (17-19) have been synthesized as potential topoisomerase inhibitor anticancer agents, and evaluated, in vitro, against Ehrlich ascites carcinoma (EAC) cells, and also in vivo on EAC bearing mice. The compounds displayed promising anticancer activity under these test systems and shall serve as useful 'leads' for further design. (C) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• A versatile route to 2-alkyl-/aryl-amino-3-formyl- and hetero-annelated-chromones, through a facile nucleophilic substitution at C2 in 2-(N-methylanilino)-3-formylchromones
  作者：Gurmit Singh、Rajinder Singh、Navdeep K Girdhar、M.P.S Ishar

  DOI：10.1016/s0040-4020(02)00128-x

  日期：2002.3

  N-methylanilino group in 2-(N-methylanilino)-3-formylchromones, obtained in high yield by rearrangement of C(4-oxo-4H[1]-benzopyran-3-yl)-N-phenylnitrones to 2-anilino-3-formyl-chromones followed by N-methylation, undergoes facile nucleophilic substitution by a variety of nitrogen nucleophiles, thereby paving the way for synthesis of a variety of novel 2-substituted-3-formylchromone derivatives as well as hetero-annelated

  所述Ñ -methylanilino在2-（组Ñ被C的重排以高收率获得-methylanilino）-3- formylchromones，（4-氧代-4- ħ [1]苯并吡喃-3-基） - Ñ -phenylnitrones到2-苯胺-3-甲酰基色酮，然后进行N-甲基化，被各种氮亲核试剂进行亲核取代，从而为合成各种新型2-取代-3-甲酰基色酮衍生物和杂化退火色酮铺平了道路。 。
• 3-Formylchromone based topoisomerase IIα inhibitors: discovery of potent leads
  作者：Satyajit Singh、Ashish Triambak Baviskar、Vaibhav Jain、Nidhi Mishra、Uttam Chand Banerjee、Prasad V. Bharatam、Kulbhushan Tikoo、Mohan Paul Singh Ishar

  DOI：10.1039/c3md00125c

  日期：——

  Substituted 3-formylchromones were synthesized and evaluated as inhibitors of the human DNA topoisomerase IIα (hTopo-IIα) enzyme. The results of the decatenation, relaxation and DNA intercalation assays revealed that the compounds (11b, 12a, 12b, 12d, 12e, 13a and 13b) exhibited potent inhibitory activity against the hTopo-IIα enzyme, and are nonintercalating agents. These compounds also possess significant in vitro cytotoxicity (LC50 ranges from 0.5–8.6 μM) against prostate (PC-3) cancerous cell line as seen in comparison to the standard drug etoposide. To further probe the plausible mode of action of 3-formylchromone derivatives, molecular docking studies have also been carried out, which showed that the compounds under investigation fitted well in the ATP binding pocket of hTopo-IIα enzyme with good docking scores and form nonbonding interactions with the crucial residues of the catalytic site.

  取代的3-甲醛吡喃酮被合成并评价为人类DNA拓扑异构酶IIα（hTopo-IIα）酶的抑制剂。脱连环、松弛和DNA嵌插实验的结果显示，这些化合物（11b、12a、12b、12d、12e、13a和13b）对hTopo-IIα酶显示出强大的抑制活性，并且是非嵌插剂。这些化合物还表现出显著的体外细胞毒性（LC50范围为0.5至8.6 μM），对前列腺（PC-3）癌细胞系的毒性可与标准药物依托泊苷相比。为了进一步探究3-甲醛吡喃酮衍生物的可能作用机制，还进行了分子对接研究，结果显示，所研究的化合物很好地适应hTopo-IIα酶的ATP结合口袋，具有良好的对接分数，并与催化位点的关键残基形成非键相互作用。