3-(4-chloro-anilino)-2-cyano-3-methylthio-acrylonitrile | 74906-16-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(4-chloro-anilino)-2-cyano-3-methylthio-acrylonitrile
• 英文别名: 2-(((4-Chlorophenyl)amino)(methylthio)methylene)malononitrile；2-[(4-chloroanilino)-methylsulfanylmethylidene]propanedinitrile
• CAS: 74906-16-4
• 化学式: C₁₁H₈ClN₃S
• 分子量: 249.724
• InChiKey: ARHFTKXDYWQXIY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  157 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 沸点：
  360.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.381±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-chloro-anilino)-2-cyano-3-methylthio-acrylonitrile 在 吗啉 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 1-(4-chloro-phenyl)-2-oxo-4-pyrrolidin-1-yl-2,5-dihydro-1H-pyrrole-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  New syntheses of 2,4-diaminopyrroles and aminopyrrolinones

  摘要：

  Oxazolin-2-ylidene-malononitriles 3a-d, obtainable from thioketenaminals and alpha-halogen-ketones, react with primary and secondary amines to afford 2,4-diamino-pyrroles 5a-h. Mercaptobenzen as nucleophilic agent gives the 4-amino-2-phenylthio-pyrrole 5j. Analogously, cyano-(3,5-diphenyl-3H-oxazol-2-ylidene)-acetic acid methyl esters were prepared as intermediates for the synthesis of 2-amino-4-oxo-pyrrolines 10a-d. The isomeric 4-amino-2-oxo-pyrrolines 13a-d can be obtained from 4-amino-2-methoxy-pyrroles, which serves as proof for the position of substituents. The structures were investigated by H-1 and C-13 NMR spectroscopy.

  DOI：

  10.1007/bf00807103
• 作为产物：
  描述：

  对氯苯胺 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 3-(4-chloro-anilino)-2-cyano-3-methylthio-acrylonitrile
  参考文献：
  名称：

  吡唑并嘧啶：针对鼻和肠病毒衣壳的有效抑制剂。

  摘要：

  当前尚无可用于治疗由肠病毒（EV）引起的急性和慢性疾病的药物，例如普通感冒，脑膜炎，脑炎，肺炎和心肌炎，伴或不伴连续性扩张性心肌病。在这里，我们报告吡唑并嘧啶的发现和表征，吡唑并嘧啶是一类耐受性强且有效的新型EV抑制剂。化合物抑制EV的体外广谱与IC的复制50值之间的0.04和0.64μ中号适用于对pleconaril（一种已知的衣壳结合抑制剂）有抗性的病毒，而不会影响细胞色素P450酶的活性。使用病毒学和遗传学方法，病毒衣壳被确定为最有希望的，口服生物利用的化合物3-（4-三氟甲基苯基）氨基-6-苯基吡唑并[3,4- d ]嘧啶-4-胺（OBR-5 ）的靶标-340）。柯萨奇病毒B3引起的小鼠慢性心肌炎的预防性和治疗性应用都得到了证明。小鼠体内良好的药代动力学，毒理学和药效学特征使OBR-5340成为高度有前途的候选药物，并且正在进行非临床监管计划。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500304

文献信息

• Utility of bis(methylthio)methylene malononitrile as a synthon in the synthesis of new poly-functionalized cyanoiminopyrimidines
  作者：Amr Hassan Moustafa、Amer Anwar Amer

  DOI：10.1007/s00706-017-2037-2

  日期：2017.12

  AbstractA new series of 4-(alkyl/arylamino)-6-amino-5-cyano-2-cyanoimino-1H-pyrimidine was obtained via one-pot three-component reaction of bis(methylthio)methylene malononitrile, primary amines, and cyanoguanidine using sodium ethoxide as basic catalyst. The same new products were prepared by classical route via reaction of (alkyl/arylamino)(methylthio)methylene malononitrile with cyanoguanidine in

  摘要通过双（甲硫基）亚甲基丙二腈，伯胺和二胺的一锅三组分反应制得了一系列新的4-（烷基/芳基氨基）-6-氨基-5-氰基-2-氰基氨基-1 H-嘧啶。使用乙醇钠作为碱性催化剂的氰基胍。在乙醇钠存在下，通过（烷基/芳基氨基）（甲硫基）亚甲基丙二腈与氰基胍反应，通过经典路线制备相同的新产物。在没有胺的情况下，双（甲硫基）亚甲基丙二腈在乙醇钠存在下直接与氰基胍反应，得到4-乙氧基-2-氰基氨基-1 H-嘧啶。另一方面，双（甲硫基）亚甲基丙二腈与氰基胍和双亲核β-羟胺和/或邻位多组分反应-苯二胺给出了4-甲基-和/或5-甲基-1,3-恶唑烷-2-亚甲基丙二腈和1,3-二氢-2 H-苯并咪唑-2-亚甲基丙二腈，它们是与氰基胍反应生成的惰性化合物预期的4-（烷基/芳基氨基）-2-氰基氨基-1 H-嘧啶。 图形概要
• Synthesis of pyrazolo[3,4-<i>d</i>]pyrimidine derivatives using ketene dithioacetals
  作者：Yoshinori Tominaga、Yasumasa Honkawa、Mayumi Hara、Akira Hosomi

  DOI：10.1002/jhet.5570270355

  日期：1990.3

  reaction of ketene dithioacetals 1a,b [1a: bis(methylthiomethylenemalononitrile; 1b: bis(methylthio)methylenecyanoacetamide] with hydrazines (hydrazine hydrate, phenylhydrazine, p-chlorophenylhydrazine, p-nitrophenylhydrazine), with formamide or carbon disulfide proceeded to give the corresponding 4-amino- or 4-hydroxy-3-methylthiopyrazolo[3,4-d]pyrimidines 6a-h in good yields. 3-Aminopyrazolo[3,4-d]pyrimidine

  的5-氨基-3- methylthiopyrazole -4-腈或4-甲酰胺环化3A-J ，这是由乙烯酮二硫反应制备1A，B [1A：双（methylthiomethylenemalononitrile; 1B：二（甲硫基）methylenecyanoacetamide]与肼（水合肼，苯肼，p -chlorophenylhydrazine，p -nitrophenylhydrazine）与甲酰胺或二硫化碳进行，得到相应的4-氨基-或4-羟基-3- methylthiopyrazolo [3,4 d ]嘧啶6A-H在3-氨基吡唑并[3,4- d ]嘧啶衍生物6i-1 通过应用3，5-二氨基吡唑与甲酰胺的环化反应也获得了它们。
• Triflic acid-mediated N-heteroannulation of β-anilino-β-(methylthio)acrylonitriles: a facile synthesis of 4-amino-2-(methylthio)quinolines
  作者：Debashruti Bandyopadhyay、Annaram Thirupathi、Divya Radhakrishnan、Adyasha Panigrahi、S. Peruncheralathan

  DOI：10.1039/d1ob01151k

  日期：——

  Various functionalised 4-amino-2-(methylthio)quinolines are synthesised through triflic acid-mediated N-heteroannulation of α-functionalized-β-anilino-β-(methylthio)acrylonitriles for the first time. The N-heteroannulation process is highly chemoselective and has mild reaction conditions. However, this process fails in the absence of the β-methylthio group in the acrylonitriles. In addition, a new

  首次通过三氟甲磺酸介导的α-功能化-β-苯胺基-β-(甲硫基)丙烯腈的N-杂环化合成了各种功能化的4-氨基-2-(甲硫基)喹啉。N-杂环化过程具有高度的化学选择性并且具有温和的反应条件。然而，该方法在丙烯腈中不存在 β-甲硫基的情况下失败。此外，还证明了一种新的双 N-杂环化工艺可以从非杂环前体合成吲哚[3,2- c ]喹啉。天然产物异隐脑油由无环前体分四步合成。
• One-Pot Synthesis of Functionalized Tetrahydro-1,4-thiazepines
  作者：M. Bakavoli、H. Beyzaei、M. Rahimizadeh、H. Eshghi

  DOI：10.1080/00397911003797908

  日期：2011.3.28

  Abstract One-pot synthesis of (5Z,7Z)-5-amino-7-(ethyl or arylimino)-2,3,4,7-tetrahydro-1,4-thiazepine-6-carbonitriles from cyclocondensation of 2-((ethyl or arylamino)(mercapto)methylene)malononitrile potassium salts or their methylated derivatives with 2-chloroethylamine hydrochloride or cysteamine in dimethylformamide via two routes but a single intermediate is described.

  摘要 (5Z,7Z)-5-amino-7-(ethyl or arylimino)-2,3,4,7-tetrahydro-1,4-thiazepine-6-carbonitriles 由 2-(((乙基或芳基氨基）（巯基）亚甲基）丙二腈钾盐或其甲基化衍生物与 2-氯乙胺盐酸盐或半胱胺在二甲基甲酰胺中通过两种途径但描述了单一中间体。
• A New, One-Pot, Multicomponent Synthesis of Bioactive N-Pyrazolylformamidines under Microwave Irradiation
  作者：Anton Dolzhenko、Felicia Lim、Giuseppe Luna

  DOI：10.1055/s-0035-1561616

  日期：——

  found to inhibit interleukin-17 secretion in phenotypic in vitro assays. A one-pot, three-component, microwave-assisted reaction of polysubstituted 5-aminopyrazoles, triethyl orthoformate, and a series of cyclic secondary amines was developed and successfully employed for the synthesis of novel N-pyrazolylformamidines. Under catalyst-free conditions, the reaction proceeded in a chemo- and regioselective

  专用于维克托E.克拉（Kolla）教授在他的90之际个生日 抽象的 开发了多取代的5-氨基吡唑，原甲酸三乙酯和一系列环状仲胺的一锅三组分微波辅助反应，并将其成功地用于合成新型N-吡唑基甲am。在无催化剂的条件下，反应以化学和区域选择性方式进行，导致形成不对称的甲am，并以高收率和纯度将其分离出来。在表型体外试验中，发现某些制备的化合物抑制白介素17的分泌。 开发了多取代的5-氨基吡唑，原甲酸三乙酯和一系列环状仲胺的一锅三组分微波辅助反应，并将其成功地用于合成新型N-吡唑基甲am。在无催化剂的条件下，反应以化学和区域选择性方式进行，导致形成不对称的甲am，并以高收率和纯度将其分离出来。在表型体外试验中，发现某些制备的化合物抑制白介素17的分泌。