10-(prop-2-yn-1-yl)-2-(trifluoromethyl)-10H-phenothiazine | 1045778-02-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 英文名称: 10-(prop-2-yn-1-yl)-2-(trifluoromethyl)-10H-phenothiazine
• 英文别名: 10-Prop-2-ynyl-2-(trifluoromethyl)phenothiazine；10-prop-2-ynyl-2-(trifluoromethyl)phenothiazine
• CAS: 1045778-02-6
• 化学式: C₁₆H₁₀F₃NS
• 分子量: 305.323
• InChiKey: CHGQAJNPHAYYBX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  85-86 °C
• 沸点：
  390.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.339±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  28.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10-(prop-2-yn-1-yl)-2-(trifluoromethyl)-10H-phenothiazine 在 sodium azide 、 硫酸 、 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 (E)-N'-((10-((1-(4-cyanobenzyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)-8-(trifluoromethyl)-10H-phenothiazin-3-yl)methylene)isonicotinohydrazide
  参考文献：
  名称：

  吩噻嗪掺入的1,2,3-三唑杂化物作为有前途的抗菌剂的分子杂交方法：设计，合成，分子对接和计算机模拟ADME研究

  摘要：

  本研究的目的是使用分子杂交方法合成由四组吩噻嗪并入的1,2,3-三唑化合物组成的文库。总共合成了36个新的杂交分子，并针对结核分枝杆菌H37Rv株（ATCC-27294）筛选了体外生长抑制活性。在测试的化合物中，有19种化合物表现出显着的活性，MIC值为1.6μg/ mL，比标准的一线TB药物吡嗪酰胺的MIC值高两倍。此外，所有这些化合物均被证明对VERO细胞系无毒（选择性指数> 40）。但是，这些化合物并未明显抑制金黄色葡萄球菌的生长，大肠杆菌和铜绿假单胞菌菌株：活性谱与标准抗结核药物（异烟肼和吡嗪酰胺）观察到的相似，表明这些化合物对结核分枝杆菌菌株具有特异性。此外，我们报告了针对两种目标酶（Inh A和CYP121）的分子对接研究，以进一步验证这些分子的抗结核功效。此外，对硅-ADME和药代动力学参数的预测表明这些化合物具有良好的口服生物利用度。结果表明，这些结合吩噻嗪的1,2,3-三

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.02.010
• 作为产物：
  描述：

  2-三氟甲基吩噻嗪 、 3-溴丙炔 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.0h， 以70%的产率得到10-(prop-2-yn-1-yl)-2-(trifluoromethyl)-10H-phenothiazine
  参考文献：
  名称：

  变构激活的蛋白质自组装，可构建螺旋度可调的螺旋微丝

  摘要：

  蛋白变构蛋白是一种可以精确调节蛋白结构的化学-机械作用，存在于许多蛋白中。在本文中，我们证明了蛋白质构象可用于驱动自组装，以构建可调节的蛋白质结构。选择钙调蛋白（CaM）作为模型变构蛋白。Ca 2+介导的CaM收缩至闭合状态可以激活CaM及其配体以自组装成一维蛋白质螺旋微丝。相反，将CaM松弛到打开状态可以使螺旋组件解开并进一步解离。通过调节外部Ca 2+精细调节蛋白质构象水平可以使我们获得具有可调螺旋度的各种蛋白质螺旋纳米结构。这项研究为化学机械控制的蛋白质自组装提供了一种新方法。

  DOI：

  10.1002/anie.201801081

文献信息

• Antiproliferative Phenothiazine Hybrids as Novel Apoptosis Inducers against MCF-7 Breast Cancer
  作者：Jun-Xia Zhang、Jiao-Mei Guo、Ting-Ting Zhang、Hong-Jun Lin、Nai-Song Qi、Zhen-Guo Li、Ji-Chun Zhou、Zhen-Zhong Zhang

  DOI：10.3390/molecules23061288

  日期：——

  potent inhibitory effect against MCF-7 cells, with an IC50 value of 0.8 μM. Importantly, compound 9f could induce apoptosis against MCF-7 cells by regulating apoptosis-related proteins (Bcl-2, Bax, Bad, Parp, and DR5). These potent phenothiazine-1,2,3-triazole hybrids as novel apoptosis inducers might be used as antitumor agents in the future.

  我们通过分子杂交策略设计了一系列新型的吩噻嗪-1,2,3-三唑杂种，并评估了它们对三种癌细胞系（MDA-MB-231，MDA-MB-468和MCF-7）的抗增殖活性。对于结构-活性关系，探讨了1,2,3-三唑和苯环上取代基的重要性。在这些吩噻嗪-1,2,3-三唑杂化物中，化合物9f对MCF-7细胞显示出最有效的抑制作用，IC50值为0.8μM。重要的是，化合物9f可通过调节凋亡相关蛋白（Bcl-2，Bax，Bad，Pap和DR5）诱导针对MCF-7细胞的凋亡。这些有效的吩噻嗪-1，2，3-三唑杂种作为新型凋亡诱导剂可能在将来用作抗肿瘤剂。
• Molecular diversity of trimethoxyphenyl-1,2,3-triazole hybrids as novel colchicine site tubulin polymerization inhibitors
  作者：Dong-Jun Fu、Ping Li、Bo-Wen Wu、Xin-Xin Cui、Cheng-Bin Zhao、Sai-Yang Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.01.033

  日期：2019.3

  Structurally diverse trimethoxyphenyl-1,2,3-triazole hybrids were designed, synthesized and evaluated for their antiproliferative activity against three cancer cell lines (PC3, MGC803 and HepG2). Among them, trimethoxyphenyl-1,2,3-triazole containing the coumarin fragement 19c displayed better anti proliferative activity results with IC50 values from 0.13 mu M to 1.74 mu M than anticancer drug colchicine. Compound 19c could inhibit MGC803 cell growth and colony formation, induce G2/M phase arrest by down expression of CDK1, and promote apoptosis by regulating DRS and Bcl-2 family. Moreover, 19c strongly inhibited tubulin polymerization by interacting with the colchicine site. (C) 2019 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Multidrug resistance reverting activity and antitumor profile of new phenothiazine derivatives
  作者：Alessandra Bisi、Maria Meli、Silvia Gobbi、Angela Rampa、Manlio Tolomeo、Luisa Dusonchet

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.05.040

  日期：2008.7.1

  A series of easily affordable phenothiazine derivatives bearing a rigid but-2-ynyl amino side chain were synthesized and tested to evaluate the MDR reverting activity and full antitumor pro. le. Some compounds endowed with remarkable MDR reverting effect were identified, and the most active one (6c) was shown to increase doxorubicin retention in multidrug resistant cells, suggesting a direct interaction with P-glycoprotein. Furthermore, a broad range of cellular activities were observed for different compounds. In particular, the ability of some derivatives to induce antiproliferative effects on resistant cell lines and to interfere with the G(1) phase of the cell cycle, a phase usually not affected by classical antitumor agents, was noted. Moreover, the most cytotoxic compounds of the series were able to induce apoptosis in resistant cell lines, via an atypical pathway of caspase cascade activation, and a synergistic effect in combination with doxorubicin was also found. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Structural requirements for the antitubercular quaternized triflupromazine pharmacophore
  作者：Dominique L. Kunciw、Jacob J. Liechty、Miguel O. Mitchell、Baojie Wan、Scott G. Franzblau

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.06.095

  日期：2012.9

  Quaternized triflupromazine derivatives (QTDs) must possess benzyl groups attached to the quaternary nitrogen in order to have significant antitubercular potency. Replacing the quaternary amine with a triazole abolishes antitubercular activity. A modest halogen substitution effect exists, with the 4-bromophenyl QTD 3 having the best selectivity index (>21). All N-benzyl QTDs 1-4 similarly inhibit non-replicating, persistent Mycobacterium tuberculosis with MIC <8 mu M, and compounds 1-3 were all nontoxic to mammalian cells in vitro (IC50 >128 mu M). (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.