diisopropyl 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(4-pyridyl)-3,5-pyridinedicarboxylate | 104196-57-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: diisopropyl 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(4-pyridyl)-3,5-pyridinedicarboxylate
• 英文别名: Dipropan-2-yl 2,6-dimethyl-4-pyridin-4-yl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
• CAS: 104196-57-8
• 化学式: C₂₀H₂₆N₂O₄
• 分子量: 358.437
• InChiKey: OTFBMBGRAHFBAW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  224-226 °C
• 沸点：
  474.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.118±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  77.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diisopropyl 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(4-pyridyl)-3,5-pyridinedicarboxylate 、 氯甲酸甲酯 在 lithium tri-t-butoxyaluminum hydride 、 copper(I) bromide 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 6.0h， 以19%的产率得到diisopropyl 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-[4-(1-methoxycarbonyl-1,4-dihydropyridyl)]-3,5-pyridinedicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  1,4-二氢-2,6-二甲基-4-[4-(1-甲氧羰基-1,4-二氢吡啶基)]-3,5-吡啶二羧酸二烷基酯的合成及钙通道拮抗剂活性

  摘要：

  合成了一类新的 1,4-二氢-2,6-二甲基-4-[4-(1-甲氧羰基-1,4-二氢吡啶基)]-3,5-吡啶二羧酸二烷基酯 (8-14) 并评估为钙通道拮抗剂。相对于参考药物硝苯地平（IC50 = 1.43 × 10-8），这类新化合物成员之间的活性差异小于一个 log 单位（IC50 范围为 1.12 × 10-6 至 8.57 × 10-6 M）米）。无论二烷基（Me、Et、i-Pr、i-Bu）酯取代基的大小如何，效力的微小差异归因于 N-CO2Me 取代基与 C-3 和C-5 酯取代基进行非键合空间相互作用。这类新化合物中的 4- [4- (1-甲氧羰基 - 1,4- 二氢吡啶基) 部分是生物等排的，具有 C- 4 4-硝基苯基或 4- 吡啶基，在经典 1 中被取代，

  DOI：

  10.1002/(sici)1521-4184(199911)332:11<385::aid-ardp385>3.0.co;2-9
• 作为产物：
  描述：

  乙酰乙酸甲酯 在 ammonium hydroxide 、 sodium 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 diisopropyl 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(4-pyridyl)-3,5-pyridinedicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  1,4-二氢-2,6-二甲基-4-（吡啶基）-3,5-吡啶二羧酸二烷基酯的合成及钙通道拮抗剂活性。

  摘要：

  乙酰乙酸烷基酯3与3-氨基巴豆酸甲酯（4）和吡啶甲醛5的汉茨缩合反应得到不对称的1,4-二氢-2,6-二甲基-4-（吡啶基）-3,5-吡啶二甲酸烷基甲基酯6，而缩合反应3与5和氢氧化铵反应得到对称的1,4-二氢-2,6-二甲基-4-（吡啶基）-3,5-吡啶二羧酸二烷基酯7。二取代的1,4-二氢-3的钙通道拮抗剂活性使用豚鼠回肠纵向平滑肌的毒蕈碱受体介导的Ca2 +依赖性收缩测定1,5-吡啶二甲酸6,7和9。异构吡啶基类似物6和7的相对效价顺序是2-吡啶基大于3-吡啶基大于4-吡啶基。增加烷基酯取代基的大小可增强活性。具有相同酯取代基的化合物比具有相同酯取代基的化合物更有效。用氰基取代基代替C-3和/或C-5酯取代基明显降低了活性。观察到抑制[3H]硝苯地平结合的IC50值与抑制毒蕈碱诱导的收缩反应的补品成分之间的近似1：1关系。测试结果表明4-（吡啶基）取代基在1,4-二氢吡啶环系统上具有

  DOI：

  10.1021/jm00162a016

文献信息

• An efficient and recyclable 3D printed α-Al 2 O 3 catalyst for the multicomponent assembly of bioactive heterocycles
  作者：Jhonny Azuaje、Carmen R. Tubío、Luz Escalante、Mónica Gómez、Francisco Guitián、Alberto Coelho、Olga Caamaño、Alvaro Gil、Eddy Sotelo

  DOI：10.1016/j.apcata.2016.11.031

  日期：2017.1

  A catalytic methodology is reported that enables the efficient, operationally simple and environmentally friendly synthesis of diverse 1,4-dihydropyridines and 3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-ones, including some relevant drugs and pharmacologically active derivatives. This strategy is based on the use of a 3D printed Al2O3 woodpile material that was sintered to generate a rigid structure with controlled

  报道了一种催化方法，该方法能够有效，操作简单且环保地合成各种1,4-二氢吡啶和3,4-二氢嘧啶-2（1 H）-one，包括一些相关药物和药理活性衍生物。该策略基于使用3D打印的Al 2 O 3木桩材料，该材料经过烧结以产生具有受控孔隙率和显着催化性能的刚性结构。3D打印的Al 2 O 3催化剂在Biginelli和Hantzsch反应中显示出路易斯酸的显着功效，并且可以回收并重复使用十次而不会降低活性。卓越的E 因素，出色的可回收性和可扩展性，广泛的底物范围，短的反应时间，优异的产率，无溶剂条件和易于分离的程序是该方法的关键特征。
• Synthesis and calcium channel antagonist activity of dialkyl 4-(dihydropyridinyl)-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-3,5-pyridinedicarboxylates
  作者：Lina Dagnino、Moy Cheong Li-Kwong-Ken、Hla Wynn、Michael W. Wolowyk、Christopher R. Triggle、Edward E. Knaus

  DOI：10.1021/jm00387a010

  日期：1987.4

  The sodium borohydride reduction of 3,5-disubstituted 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(pyridinyl)pyridines 2 and 5 in the presence of methyl, phenyl, or tert-butyl chloroformate afforded the respective 4-(dihydropyridinyl)-1,4-dihydropyridines 4 and 6 in good yield. Products 4 comprised a mixture of the 1,2- and 1,6-dihydropyridinyl regioisomers 4a and 4b where 4a was always the predominant regioisomer. Compounds possessing a 4-[dihydro-1-(phenoxycarbonyl)-3-pyridinyl] substituent, such as 26, were also a mixture of two regioisomers 26a and 26b, and each regioisomer existed as a mixture of two rotamers in Me2SO-d6 at 25 degrees C (26a', 26a'', and 26b', 26b'') due to restricted rotation about the nitrogen-to-carbonyl carbamate bond. The calcium antagonist activities for 4 and 6 were determined by using the muscarinic receptor-mediated Ca2+-dependent contraction of guinea pig ileal longitudinal smooth muscle. The relative order of activities for the 4-(dihydropyridinyl) analogues was 4-(dihydro-3-pyridinyl) greater than 4-(dihydro-4-pyridinyl). Increasing the size of the C-3(5) alkyl ester substituents increased activity. Compounds having nonidentical ester substituents were more active than those having identical ester substituents. Replacement of the C-3 and/or C-5 ester substituents by a cyano substituent(s) decreased activity significantly. An approximate 1:1 correlation between the IC50 value for inhibition of [3H]nitrendipine binding and inhibition of the tonic component of the muscarinic-induced contractile response was observed. The test results suggest that a 4-(dihydropyridinyl) substituent is bioisosteric with a 4-(nitrophenyl) substituent on a 1,4-dihydropyridine ring where m- and p-nitrophenyl are bioisosteric with the 4-[1,2(1,6)-dihydro-3-pyridinyl] 4 and 4-(1,2-dihydro-4-pyridinyl) 6 isomers, respectively.
• DAGNINO L.; LI-KWONG-KEN MOY CH.; WYNN HLA; WOLOWYK M. W.; TRIGGLE CH. R.+, J. MED. CHEM., 30,(1987) N 4, 640-646
  作者：DAGNINO L.、 LI-KWONG-KEN MOY CH.、 WYNN HLA、 WOLOWYK M. W.、 TRIGGLE CH. R.+

  DOI：——

  日期：——