(3S,4S)-3-[(4R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-1-(4-fluorophenyl)-4-(4-phenylmethoxyphenyl)azetidin-2-one | 1316784-90-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: (3S,4S)-3-[(4R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-1-(4-fluorophenyl)-4-(4-phenylmethoxyphenyl)azetidin-2-one
• CAS: 1316784-90-3
• 化学式: C₂₇H₂₆FNO₄
• 分子量: 447.506
• InChiKey: FVQGZFCAABUNOP-ISJGIBHGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(4-氟苯基)羟胺 在 copper(l) iodide 、 甲烷磺酸 、 四甲基胍 作用下， 以 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (3R,4S)-4-(4-(benzyloxy)phenyl)-3-((4'R)-2',2'-dimethyl-1',3'-dioxolan-4'-yl)-1-(4-fluorophenyl)azetidin-2-one 、 (3R,4R)-4-(4-(benzyloxy)phenyl)-3-((R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-1-(4-fluorophenyl)azetidin-2-one 、 (3S,4R)-3-[(4R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-1-(4-fluorophenyl)-4-(4-phenylmethoxyphenyl)azetidin-2-one 、 (3S,4S)-3-[(4R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-1-(4-fluorophenyl)-4-(4-phenylmethoxyphenyl)azetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  通过环加成/重排级联反应形式的依泽替米贝的形式合成

  摘要：

  描述了一种功能强大的胆固醇抑制剂ezetymibe 1的正式合成。合成的关键步骤是基于Cu（I）介导的Kinugasa环加成/重排的级联反应，该级联反应是由1-甘油醛的乙炔化物衍生的末端乙炔与合适的C，N-二芳基亚硝基之间进行的。随后将具有高立体选择性的在氮杂环丁酮环上具有（3 R，4 S）构型的加合物进行二醇侧链的脱保护反应，然后进行羟基裂解并在C3碳原子处进行碱诱导的异构化反应，得到（3小号，4小号）醛，先灵P雅小组已将其转变为依泽替米贝。

  DOI：

  10.1021/jo2010846

文献信息

• Synthesis of N,4-diaryl substituted ?-lactams via Kinugasa cycloaddition/rearrangement reaction
  作者：Micha Michalak、Maciej Stodulski、Sebastian Stecko、Magdalena Wonica、Olga Staszewska-Krajewska、Przemysaw Kalicki、Bartomiej Furman、Jadwiga Frelek、Marek Chmielewski

  DOI：10.1016/j.tet.2011.11.007

  日期：2012.12

  substituted β-lactam framework, based on the Kinugasa cycloaddition/rearrangement sequence is presented. The series of protected chiral propargyl alcohols was treated with diaryl nitrones to afford mainly the cis-I adduct, providing direct access to the highly-functionalized azetitidin-2-one derivatives with a well-defined stereochemistry. Under the optimized reaction conditions, the unprotected chiral propargylic

  提出了基于Kinugasa环加成/重排序列的N，4-二芳基取代的β-内酰胺骨架的构建方法。该系列受保护的手性炔丙基醇中的溶液用碳酸二芳基硝酮主要得到处理的顺-我加成物，提供具有良好限定的立体化学可直接进入高度官能azetitidin -2-酮衍生物。在优化的反应条件下，还发现未保护的手性炔丙基醇是β-内酰胺的合适前体。通过CD或HPLC-CD技术确定加合物的绝对构型，这被证明是确定4-芳基取代的氮杂环丁烷-2-酮在C-4处构型的可靠方法。在差向异构顺通过将四元β-内酰胺环旁边的羟基氧化成酮，然后进行丙二酰片段的碱介导的差向异构化，可以容易地完成各个反式异构体的加合物。
• A Formal Synthesis of Ezetimibe via Cycloaddition/Rearrangement Cascade Reaction
  作者：Michał Michalak、Maciej Stodulski、Sebastian Stecko、Adam Mames、Irma Panfil、Magdalena Soluch、Bartłomiej Furman、Marek Chmielewski

  DOI：10.1021/jo2010846

  日期：2011.8.19

  A formal synthesis of a powerful cholesterol inhibitor, ezetymibe 1, is described. The crucial step of the synthesis is based on Cu(I)-mediated Kinugasa cycloaddition/rearrangement cascade reaction between terminal acetylene derived from acetonide of l-glyceraldehyde and suitable C,N-diarylnitrone. The adduct with (3R,4S) configuration at the azetidinone ring, obtained with high stereoselectivity,

  描述了一种功能强大的胆固醇抑制剂ezetymibe 1的正式合成。合成的关键步骤是基于Cu（I）介导的Kinugasa环加成/重排的级联反应，该级联反应是由1-甘油醛的乙炔化物衍生的末端乙炔与合适的C，N-二芳基亚硝基之间进行的。随后将具有高立体选择性的在氮杂环丁酮环上具有（3 R，4 S）构型的加合物进行二醇侧链的脱保护反应，然后进行羟基裂解并在C3碳原子处进行碱诱导的异构化反应，得到（3小号，4小号）醛，先灵P雅小组已将其转变为依泽替米贝。