5-[二(2-氯乙基)氨基]-2,4-二硝基苯甲酰胺 | 142439-61-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-[二(2-氯乙基)氨基]-2,4-二硝基苯甲酰胺
• 中文别名: [1-(1'(R)-α-甲基苯甲基)-吖丙啶-2(R)-YL]-甲醇
• 英文名称: SN 23862
• 英文别名: 5-(N,N-Bis(2-chloroethyl)amino)-2,4-dinitrobenzamide；5-[bis(2-chloroethyl)amino]-2,4-dinitrobenzamide
• CAS: 142439-61-0
• 化学式: C₁₁H₁₂Cl₂N₄O₅
• 分子量: 351.146
• InChiKey: DQMALWRRERBILB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  490.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.556±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[二(2-氯乙基)氨基]-2,4-二硝基苯甲酰胺 在 tetraphosphorus decasulfide 、 碳酸氢钠 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 3.0h， 以92%的产率得到SN 25079
  参考文献：
  名称：

  缺氧选择性抗肿瘤药。图9.5- [N，N-双（2-氯乙基）氨基] -2，4-二硝基苯甲酰胺类似物的低氧选择性细胞毒性的结构活性关系。

  摘要：

  为了寻找保留高缺氧性的化合物，已经制备并评估了一系列新型缺氧选择性细胞毒素5- [N，N-双（2-氯乙基）氨基] -2,4-二硝基苯甲酰胺的类似物（6）。选择性但具有增强的效能和/或水溶性。具有可电离或偶极羧酰胺侧链的几种类似物显示出改善的溶解度，但通常具有降低的细胞毒性和低氧选择性。芥菜离去基团的修饰或羧酰胺部分的取代为某些化合物提供了卓越的效力，但只有混合的氯/甲磺酸芥菜碱20相对于溶解度提供了效力，同时保持了6的低氧选择性。相关的氮丙啶7 [CB 1954，5-（N-氮丙啶基）-2 [4-二硝基苯甲酰胺]在Walker 256腺癌细胞中，并且不是DT-diaphorase的有效底物，后者通过Walker细胞中的需氧硝化作用激活了后者。二硝基苯甲酰胺芥末中低氧选择性的变化似乎不是由于该酶对活化的敏感性不同。沃克细胞对单（2-氯乙基）类似物26表现出中等敏感性，但对相关的半芥子味27没有

  DOI：

  10.1021/jm00040a009
• 作为产物：
  描述：

  5-chloro-2,4-dinitrobenzamide 在 甲基磺酰氯 、 三乙胺 、 sodium chloride 作用下， 反应 4.0h， 生成 5-[二(2-氯乙基)氨基]-2,4-二硝基苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  缺氧选择性抗肿瘤药。5.对低氧哺乳动物细胞具有选择性细胞毒性的水溶性硝基苯胺芥子油的合成。

  摘要：

  硝基苯胺芥子作为低氧选择性细胞毒剂具有潜力，其还原性代谢通过将吸电子硝基转化为供电子羟胺或胺来激活氮芥。然而，母体化合物的水溶性差，并且它们的效能受到低还原电位（相对于正常氢电极的E1 / 2约-600mV）和相应的缓慢的硝基还原速率的限制。为了解决这些局限性，制备了一系列通过吸电子羧酰胺基团连接的带有亲水性侧链的4-硝基苯胺芥菜，并评估了其对中国仓鼠细胞系的低氧选择性细胞毒性。N-[（N，N-二甲基氨基）乙基]羧酰胺衍生物具有优异的水溶性和改善的细胞毒性，但是它们的还原潜力虽然比非羧酰胺化合物高，但仍然很低，并且观察到的对缺氧细胞的选择性很小。还制备了一系列的2，4-二硝基苯胺芥末羧酰胺。这些化合物的还原电位在所需范围内（通过循环伏安法测得的E1 / 2约为-450 mV），并且对缺氧的毒性比需氧的UV4细胞高。选择性最高的化合物是5- [N，N-双（2-氯乙基）氨基] -2,4-二硝基苯甲酰胺（20，SN

  DOI：

  10.1021/jm00095a018

文献信息

• [EN] NOVEL PRODRUGS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX PROMÉDICAMENTS ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：AUCKLAND UNISERVICES LTD

  公开号：WO2014031012A1

  公开（公告）日：2014-02-27

  The invention relates to compounds of use as targeted cytotoxic agents and methods of use thereof. In particular, the invention relates to prodrugs that are substantially resistant to human AKR1C3 enzyme metabolism, methods of cell ablation using said compounds and methods of treatment of cancer and other hyperproliferative disorders using said compounds.

  该发明涉及用作靶向细胞毒性剂的化合物以及其使用方法。具体而言，该发明涉及对人类AKR1C3酶代谢具有相当抵抗力的前药，使用该化合物的细胞消融方法以及使用该化合物的癌症和其他过度增殖疾病的治疗方法。
• Bioactivation of dinitrobenzamide mustards by an E. coli B nitroreductase
  作者：G.M. Anlezark、R.G. Melton、R.F. Sherwood、W.R. Wilson、W.A. Denny、B.D. Palmer、R.J. Knox、F. Friedlos、A. Williams

  DOI：10.1016/0006-2952(95)00187-5

  日期：1995.8

  synthesized, and evaluated as potential prodrugs both by determination of kinetic parameters and by ratio of IC50 against UV4 cells when incubated in the presence of prodrug, with and without the E. coli enzyme and cofactor (NADH). Results from the two studies were generally in good agreement in that compounds showing no increase in cytotoxicity in presence of enzyme and cofactor were not substrates for the

  从大肠杆菌B中分离纯化的硝基还原酶已被证明具有体外还原二硝基苯甲酰胺（例如5-叠氮基2，4-二硝基苯甲酰胺，CB 1954及其双氯乙基氨基）的能力，可用于ADEPT（抗体导向的酶前药治疗）。类似物，SN 23862）形成细胞毒性衍生物。与CB 1954（其中任一硝基均可还原为相应的羟胺）相反，SN 23862被硝基还原酶还原，仅形成2-羟胺。该羟胺可与S-乙酰硫胆碱反应，形成能够在裸露的DNA中产生链间交联的物质。就ADEPT而言，SN 23862比CB 1954具有潜在优势，因为它不会被哺乳动物DT心肌黄递酶还原。因此，已经合成了与SN 23862相关的一系列化合物，并通过测定动力学参数和在有或没有大肠杆菌酶和辅因子（NADH）的情况下，在前药存在下孵育时IC50对UV4细胞的比率，将其评估为潜在的前药。两项研究的结果大体上吻合，因为在酶和辅因子存在下显示无细胞毒性增加的化合物不是酶的底
• Reductive Chemistry of the Novel Hypoxia-Selective Cytotoxin 5-[N,N-Bis(2-chloroethyl)amino]-2,4-dinitrobenzamide
  作者：Brian D. Palmer、Pierre van Zijl、William A. Denny、William R. Wilson

  DOI：10.1021/jm00007a019

  日期：1995.3

  and to allow determination of their cytotoxicities. The 2- and 4-amino derivatives of 1 are significantly more cytotoxic than the parent drug, although the toxicity of the 4-amine is moderated by its facile conversion to the corresponding less toxic tetrahydroquinoxaline half-mustard. Although the 2- and 4-hydroxylamino derivatives were prepared by chemical reduction of 1, their toxicity could not be

  5- [N，N-双（2-氯乙基）氨基] -2,4-二硝基苯甲酰胺（1; SN 23862）是一种新型的生物还原药物，其对低氧细胞的选择性毒性是由于氧抑制了其中之一的酶促还原而出现的。硝基为相应的胺或羟胺。在1 N甲酸钠中使用多达4个还原当量进行1的辐射分解显示，是通过将电子加成至4-硝基进行的，从而将该取代基确定为分子中最亲电子的位点。最初形成的4-羟基胺及其N-羟基四氢喹喔啉半芥末环化产物（通过与相邻芥子基团的一个臂进行分子内反应形成）在进一步添加电子时被还原为相应的4-胺，尽管2的还原-硝基导致2，仅添加六个电子当量后，4-二氨基产物开始。在6-硝基上还发生具有六个电子当量的结构相似的5-（叠氮基-1-基）-2,4-二硝基苯甲酰胺（2; CB 1954）的辐射分解反应，得到4-羟基胺和4-胺。还原2所得的产物混合物不太复杂，主要是因为相应的4-羟胺和4-胺是稳定的。1的主要还原产物是通
• Nitroaniline derivatives and their use as anti-tumour agents
  申请人：Cancer Research Campaign Technology Limited

  公开号：US05571845A1

  公开（公告）日：1996-11-05

  The invention provides nitroaniline derivatives represented by general formula (I) where the nitro group is substituted at any one of the available benzene positions 2-6; where R and A separately represent the groups NO.sub.2, CN, COOR.sup.1, CONR.sup.1 R.sup.2, CSNR.sup.1 R.sup.2 or SO.sub.2 NR.sup.1 R.sup.2 and A is substituted at any one of the available benzene positions 2-6; where B represents N(CH.sub.2 CH.sub.2 halogen).sub.2 or N(CH.sub.2 CH.sub.2 OSO.sub.2 R.sup.3).sub.2 substituted at any one of the available benzene positions; and where R.sup.1, R.sup.2 and R.sup.3 separately represent H, or lower alkyl optionally substituted with hydroxyl, ether, carboxy or amino functions, including cyclic structures, or R.sup.1 and R.sup.2 together with the nitrogen form a heterocyclic structure, and pharmaceutical preparations containing them. These compounds have activity as hypoxia-selective cytotoxins, reductively-activated prodrugs for cytotoxins, hypoxic cell radiosensitisers, and anticancer agents.

  本发明提供了一种由通式（I）表示的硝基苯胺衍生物，其中硝基基团取代在任何一个可用的苯环位置2-6；其中R和A分别表示NO.sub.2，CN，COOR.sup.1，CONR.sup.1 R.sup.2，CSNR.sup.1 R.sup.2或SO.sub.2 NR.sup.1 R.sup.2基团，并且A取代在任何一个可用的苯环位置2-6；其中B表示N(CH.sub.2 CH.sub.2卤素).sub.2或N(CH.sub.2 CH.sub.2 OSO.sub.2 R.sup.3).sub.2取代在任何一个可用的苯环位置；而R.sup.1，R.sup.2和R.sup.3分别表示H，或者低碳基，可选地取代羟基，醚基，羧基或氨基功能，包括环状结构，或者R.sup.1和R.sup.2与氮一起形成杂环结构，并且其中包含它们的制药制剂。这些化合物具有作为低氧选择性细胞毒素，还原激活的细胞毒素前药，低氧细胞放射增敏剂和抗癌剂的活性。
• Novel nitrophenyl mustard and nitrophenylaziridine alcohols and their corresponding phosphates and their use as targeted cytotoxic agents
  申请人：Denny Alexander William

  公开号：US20070032455A1

  公开（公告）日：2007-02-08

  The present invention relates to a novel nitrophenyl mustard and nitrophenylaziridine alcohols, to their corresponding phosphates, to their use as targeted cytotoxic agents; as bioreductive drugs in hypoxic tumours, and to their use in cell ablation, including gene-directed enzyme-prodrug therapy (GDEPT) and antibody-directed enzymeprodrug therapy (ADEPT), in conjunction with nitroreductase enzymes.

  本发明涉及一种新型的硝基苯基芥和硝基苯基环氧乙醇，它们的相应磷酸盐，以及它们作为靶向细胞毒性剂的用途; 作为缺氧肿瘤中的生物还原药物，并与硝酸还原酶酶一起用于细胞消融，包括基因定向酶前药治疗（GDEPT）和抗体定向酶前药治疗（ADEPT）。