3-(2-(imidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl)ethynyl)piperidine-N-(4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-3-(trifluoromethyl)phenyl)-1-carboxamide | 1542265-43-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(2-(imidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl)ethynyl)piperidine-N-(4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-3-(trifluoromethyl)phenyl)-1-carboxamide
• 英文别名: N-(3-(trifluoromethyl)-4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)phenyl)-3-(2-(imidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl)ethynyl)piperidine-1-carboxamide；3-(2-imidazo[1,2-b]pyridazin-3-ylethynyl)-N-[4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-3-(trifluoromethyl)phenyl]piperidine-1-carboxamide
• CAS: 1542265-43-9
• 化学式: C₂₇H₃₀F₃N₇O
• 分子量: 525.577
• InChiKey: AKSLGVYJSNQLAV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  69
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(溴甲基)-4-硝基-2-(三氟甲基)苯 在 吡啶 、 氢气 、 镍 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 20.0~60.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 40.0h， 生成 3-(2-(imidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl)ethynyl)piperidine-N-(4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-3-(trifluoromethyl)phenyl)-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Protein Kinase Inhibitors

  摘要：

  本发明涉及公式I的化合物，以及其中的药用盐、水合物、异构体或溶剂化物，其中变量在此处描述。本发明还涉及包括公式I化合物的药物组合物，以及抑制蛋白激酶的方法和治疗疾病（如癌症、炎症）的方法。

  公开号：

  US20140031354A1

文献信息

• Discovery of a Candidate Containing an (<i>S</i>)-3,3-Difluoro-1-(4-methylpiperazin-1-yl)-2,3-dihydro-1<i>H</i>-inden Scaffold as a Highly Potent Pan-Inhibitor of the BCR-ABL Kinase Including the T315I-Resistant Mutant for the Treatment of Chronic Myeloid Leukemia
  作者：Dongfeng Zhang、Peng Li、Yongxin Gao、Yaoyao Song、Yaqin Zhu、Hong Su、Beibei Yang、Li Li、Gang Li、Ningbo Gong、Yang Lu、Huanjie Shao、Chunrong Yu、Haihong Huang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00082

  日期：2021.6.10

  BCR-ABL kinase inhibition is an effective strategy for the treatment of chronic myeloid leukemia (CML). Herein, we report compound 3a-P1, bearing a difluoro-indene scaffold, as a novel potent pan-inhibitor against BCR-ABL mutants, including the most refractory T315I mutant. As the privileged (S)-isomer compared to its (R)-isomer 3a-P2, 3a-P1 exhibited potent antiproliferative activities against K562 and

  BCR-ABL 激酶抑制是治疗慢性粒细胞白血病 (CML) 的有效策略。在此，我们报告了带有二氟茚支架的化合物3a-P1，它是一种针对 BCR-ABL 突变体（包括最难治的 T315I 突变体）的新型强效泛抑制剂。由于特权 ( S )-异构体与其 ( R )-异构体3a-P2 相比，3a-P1对 K562 和 Ku812 CML 细胞以及 BCR-ABL 和 BCR-ABL T315I BaF3 细胞表现出有效的抗增殖活性，IC 50值为分别为 0.4、0.1、2.1 和 4.7 nM。3a-P1在一系列分析中显示出良好的安全性，包括单剂量毒性、hERG K +, 和遗传毒性。它还显示出良好的小鼠药代动力学特性，具有良好的口服生物利用度 (32%)、合理的半衰期 (4.61 h) 和高暴露 (1386 h·ng/mL)。重要的是，在携带 BCR-ABL T315I的 BaF3 小鼠异种移植模型中，3a-P1表现出比
• PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Astar Biotech LLC

  公开号：EP2880038B1

  公开（公告）日：2018-05-16
• US8859553B2
  申请人：——

  公开号：US8859553B2

  公开（公告）日：2014-10-14
• US9174996B2
  申请人：——

  公开号：US9174996B2

  公开（公告）日：2015-11-03
• [EN] PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉINES KINASES
  申请人：ASTAR BIOTECH LLC

  公开号：WO2014019338A1

  公开（公告）日：2014-02-06

  Disclosed are compounds of Formula I, as well as pharmaceutically acceptable salts, hydrates, isomers, or solvates thereof. Also disclosed are pharmaceutical compositions which comprise the compounds of Formula I, and methods for inhibiting protein kinase and methods of treating diseases, such as cancers, inflammation.