2-(6-chloropyridin-3-yl)-4-(2-methoxyethoxy)-5,6,7,8-tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidine | 1257051-77-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-(6-chloropyridin-3-yl)-4-(2-methoxyethoxy)-5,6,7,8-tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidine
• 英文别名: 2-(6-Chloropyridin-3-yl)-4-(2-methoxyethoxy)-5,6,7,8-tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidine
• CAS: 1257051-77-6
• 化学式: C₁₅H₁₇ClN₄O₂
• 分子量: 320.779
• InChiKey: SILGVBVHVXXYDB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  69.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(6-chloropyridin-3-yl)-4-(2-methoxyethoxy)-5,6,7,8-tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidine 、 吡唑并[1,5-A!吡啶-3-羰酰氯 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.53h， 生成 [2-(6-chloropyridin-3-yl)-4-(2-methoxyethoxy)-7,8-dihydropyrido[4,3-d]pyrimidin-6(5H)-yl](pyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  [EN] ALKOXY TETRAHYDRO-PYRIDOPYRIMIDINE PDE10 INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE PDE10 À L'ALCOXY TÉTRAHYDRO-PYRIDOPYRIMIDINE

  摘要：

  本发明涉及一种作为治疗与磷酸二酯酶10（PDE10）相关的中枢神经系统疾病的治疗剂的烷氧基四氢吡啶嘧啶化合物。本发明还涉及利用这类化合物治疗神经学和精神疾病，如精神分裂症、精神病或亨廷顿病，以及与纹状体功能不足或基底神经节功能障碍相关的疾病。

  公开号：

  WO2010138430A1
• 作为产物：
  描述：

  C₂₀H₂₅ClN₄O₄ 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 水 为溶剂， 生成 2-(6-chloropyridin-3-yl)-4-(2-methoxyethoxy)-5,6,7,8-tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  [EN] ALKOXY TETRAHYDRO-PYRIDOPYRIMIDINE PDE10 INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE PDE10 À L'ALCOXY TÉTRAHYDRO-PYRIDOPYRIMIDINE

  摘要：

  本发明涉及一种作为治疗与磷酸二酯酶10（PDE10）相关的中枢神经系统疾病的治疗剂的烷氧基四氢吡啶嘧啶化合物。本发明还涉及利用这类化合物治疗神经学和精神疾病，如精神分裂症、精神病或亨廷顿病，以及与纹状体功能不足或基底神经节功能障碍相关的疾病。

  公开号：

  WO2010138430A1

文献信息

• [EN] TREATMENT AND DIAGNOSIS OF CANCER AND PRECANCEROUS CONDITIONS USING PDE10A INHIBITORS AND METHODS TO MEASURE PDE10A EXPRESSION<br/>[FR] TRAITEMENT ET DIAGNOSTIC DU CANCER ET D'ÉTATS PRÉCANCÉREUX À L'AIDE D'INHIBITEURS DE PDE10A ET PROCÉDÉS POUR MESURER L'EXPRESSION DE PDE10A
  申请人：UNIV SOUTH ALABAMA

  公开号：WO2015006689A1

  公开（公告）日：2015-01-15

  Disclosed are methods for treating cancer and precancerous conditions with PDE10A specific inhibitors and diagnosis of neoplastic diseases based on elevated levels of PDE10A.

  揭示了使用PDE10A特异性抑制剂治疗癌症和癌前病变的方法，以及基于PDE10A水平升高诊断肿瘤性疾病的方法。
• ALKOXY TETRAHYDRO-PYRIDOPYRIMIDINE PDE10 INHIBITORS
  申请人：Breslin Michael J.

  公开号：US20120065211A1

  公开（公告）日：2012-03-15

  The present invention is directed to alkoxy tetrahydro-pyridopyrimidine compounds which are useful as therapeutic agents for the treatment of central nervous system disorders associated with phosphodiesterase 10 (PDE10). The present invention also relates to the use of such compounds for treating neurological and psychiatric disorders, such as schizophrenia, psychosis or Huntington's disease, and those associated with striatal hypofunction or basal ganglia dysfunction.

  本发明涉及烷氧基四氢吡啶嘧啶化合物，其可用作治疗与磷酸二酯酶10（PDE10）相关的中枢神经系统疾病的治疗剂。本发明还涉及使用这些化合物治疗神经和精神障碍，例如精神分裂症、精神病或亨廷顿病以及与纹状体功能减退或基底节功能障碍相关的疾病。
• Alkoxy tetrahydro-pyridopyrimidine PDE10 inhibitors
  申请人：Breslin Michael J.

  公开号：US08492392B2

  公开（公告）日：2013-07-23

  The present invention is directed to alkoxy tetrahydro-pyridopyrimidine compounds of formula I, which are useful as therapeutic agents for the treatment of central nervous system disorders associated with phosphodiesterase 10 (PDE10). The present invention also relates to the use of such compounds for treating neurological and psychiatric disorders, such as schizophrenia, psychosis or Huntington's disease, and those associated with striatal hypofunction or basal ganglia dysfunction.

  本发明涉及式I的烷氧基四氢吡啶嘧啶化合物，其可用作治疗与磷酸二酯酶10（PDE10）相关的中枢神经系统疾病的治疗剂。本发明还涉及使用这些化合物治疗神经和精神障碍，如精神分裂症、精神病或亨廷顿病以及与纹状体低功能或基底节功能障碍相关的疾病。
• Treatment and diagnosis of cancer and precancerous conditions using PDE10A inhibitors and methods to measure PDE10A expression
  申请人：University of South Alabama

  公开号：US10039764B2

  公开（公告）日：2018-08-07

  Disclosed are methods for treating cancer and precancerous conditions with PDE10A specific inhibitors and diagnosis of neoplastic diseases based on elevated levels of PDE10A.

  公开了使用 PDE10A 特异性抑制剂治疗癌症和癌前病变的方法，以及基于 PDE10A 水平升高诊断肿瘤性疾病的方法。
• Discovery of tetrahydropyridopyrimidine phosphodiesterase 10A inhibitors for the treatment of schizophrenia
  作者：Izzat T. Raheem、Michael J. Breslin、Christine Fandozzi、Joy Fuerst、Nicole Hill、Sarah Huszar、Monika Kandebo、Somang H. Kim、Bennett Ma、Georgia McGaughey、John J. Renger、John D. Schreier、Sujata Sharma、Sean Smith、Jason Uslaner、Youwei Yan、Paul J. Coleman、Christopher D. Cox

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.07.072

  日期：2012.9

  We describe the discovery of potent and orally bioavailable tetrahydropyridopyrimidine inhibitors of phosphodiesterase 10A by systematic optimization of a novel HTS lead. Lead compound THPP-1 exhibits nanomolar potencies, excellent pharmacokinetic properties, and a clean off-target profile. It displays in vivo target engagement as measured by increased rat striatal cGMP levels upon oral dosing. It shows dose-dependent efficacy in a key pharmacodynamic assay predictive of antipsychotic activity, the psychostimulant-induced rat hyperlocomotion assay. Further, THPP-1 displays significantly fewer preclinical adverse events in assays measuring prolactin secretion, catalepsy, and weight gain, in contrast to the typical and atypical antipsychotics haloperidol and olanzapine. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.