1-Hydroxy-2-fluoro-4-<(tert-butyldimethylsiloxy)methyl>-2-buten-4-olide | 405238-67-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氢呋喃
• 英文名称: 1-Hydroxy-2-fluoro-4-<(tert-butyldimethylsiloxy)methyl>-2-buten-4-olide
• 英文别名: (5S)-5-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-3-fluoro-2,5-dihydrofuran-2-ol
• CAS: 405238-67-7
• 化学式: C₁₁H₂₁FO₃Si
• 分子量: 248.37
• InChiKey: KQEYWJLXJYDCCK-PEHGTWAWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.58
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-Hydroxy-2-fluoro-4-<(tert-butyldimethylsiloxy)methyl>-2-buten-4-olide 在 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 四丁基氟化铵 、 氨 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2',3'-二脱氧-2',3'-二去氢-2'-氟胞苷
  参考文献：
  名称：

  2'-氟-2'，3'-不饱和D-核苷作为抗HIV-1剂的构效关系。

  摘要：

  我们研究了人类外周血单核（PBM）细胞中一系列针对HIV-1的2'-氟-2'，3'-不饱和D-核苷的构效关系。通过乙酸酯4的N-糖基化制备目标化合物10-21和28-33，乙酸酯4容易地由2，3-O-异亚丙基-D-甘油醛分五个步骤制备。在新合成的核苷中，有2-氨基-6-氯嘌呤（11），腺嘌呤（14），肌苷（16），鸟嘌呤（18），2,6-二氨基嘌呤（20）和5-氟胞嘧啶（30）衍生物。发现具有EC（50）值分别为4.3、0.44、1.0、2.6、3.0和0.82 microM的有趣的抗HIV活性。还检查了有关拉米夫定耐药变体（M184V）对标题核苷的耐药性的影响，

  DOI：

  10.1021/jm010418n
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(-)-2-Fluoro-4-(hydroxymethyl)-2-buten-4-olide 在 咪唑 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-Hydroxy-2-fluoro-4-<(tert-butyldimethylsiloxy)methyl>-2-buten-4-olide
  参考文献：
  名称：

  2'-氟-2'，3'-不饱和D-核苷作为抗HIV-1剂的构效关系。

  摘要：

  我们研究了人类外周血单核（PBM）细胞中一系列针对HIV-1的2'-氟-2'，3'-不饱和D-核苷的构效关系。通过乙酸酯4的N-糖基化制备目标化合物10-21和28-33，乙酸酯4容易地由2，3-O-异亚丙基-D-甘油醛分五个步骤制备。在新合成的核苷中，有2-氨基-6-氯嘌呤（11），腺嘌呤（14），肌苷（16），鸟嘌呤（18），2,6-二氨基嘌呤（20）和5-氟胞嘧啶（30）衍生物。发现具有EC（50）值分别为4.3、0.44、1.0、2.6、3.0和0.82 microM的有趣的抗HIV活性。还检查了有关拉米夫定耐药变体（M184V）对标题核苷的耐药性的影响，

  DOI：

  10.1021/jm010418n

文献信息

• Synthesis of 3‘-Fluoro-2‘,3‘-dideoxy-2‘,3‘-didehydro-4‘-ethynyl-<scp>d</scp>- and -<scp>l</scp>-furanosyl Nucleosides
  作者：Xin Chen、Wen Zhou、Raymond F. Schinazi、Chung K. Chu

  DOI：10.1021/jo049597h

  日期：2004.9.1

  An efficient procedure has been developed for the synthesis of 3‘-fluoro-2‘,3‘-dideoxy-2‘,3‘-didehydro-4‘-ethynyl d- and l-furanosyl nucleosides (1 and 2) starting from 2,3-O-isopropylidene-d-glyceraldehyde. The key intermediate 1-O-benzoyl-3E-fluoro-3,4-unsaturated-5,6-di(tert-butyldimethylsilyloxy)-2-hexanone 8 was obtained in nine steps with the overall yield of 22%. The α,β-unsaturated ketone 8

  已经开发了一种有效的方法，用于合成从2开始的3'-氟-2'，3'-二脱氧-2'，3'-二氢-4'-乙炔基d-和1-呋喃糖基核苷（1和2） ，3- ø异亚丙基d甘油醛。关键中间体1- ö苯甲酰基3 é氟-3,4-不饱和-5,6-二（叔-butyldimethylsilyloxy）-2-己酮8在九个步骤22％的总产率得到。然后在典型的格利雅德反应程序中，用乙炔基溴化镁处理α，β-不饱和酮8，得到两种中间体9和参见图10，其在脱保护，氧化和乙酰化后分别得到相应的4-乙炔基取代的d-和l-糖部分15和16。通过将糖部分与各种甲硅烷基保护的碱基偶联来制备一系列的d-和1- y-嘧啶和嘌呤核苷。缩合后得到异头混合物。分离后，将β-异构体进一步脱保护，得到目标核苷。测试了所有新合成的4'-取代核苷的抗HIV活性，其中d-腺嘌呤衍生物显示出中等的抗HIV活性（EC 50 = 25.1μM），而没有明显的细胞毒性。
• New Fluorobutenolide Templates for Synthesis
  作者：Timothy B. Patrick、Margaret V. Lanahan、Changqing Yang、John K. Walker、Claudine L. Hutchinson、Bradley E. Neal

  DOI：10.1021/jo00084a048

  日期：1994.3
• Structure−Activity Relationships of 2‘-Fluoro-2‘,3‘-unsaturated <scp>d</scp>-Nucleosides as Anti-HIV-1 Agents
  作者：Kyeong Lee、Yongseok Choi、Giuseppe Gumina、Wen Zhou、Raymond F. Schinazi、Chung K. Chu

  DOI：10.1021/jm010418n

  日期：2002.3.1

  We studied the structure-activity relationships of a series of 2'-fluoro-2',3'-unsaturated D-nucleosides against HIV-1 in human peripheral blood mononuclear (PBM) cells. The target compounds 10-21 and 28-33 were prepared by N-glycosylation of the acetate 4, which was readily prepared from 2,3-O-isopropylidene-D-glyceraldehyde in five steps. Among the newly synthesized nucleosides, 2-amino-6-chloropurine

  我们研究了人类外周血单核（PBM）细胞中一系列针对HIV-1的2'-氟-2'，3'-不饱和D-核苷的构效关系。通过乙酸酯4的N-糖基化制备目标化合物10-21和28-33，乙酸酯4容易地由2，3-O-异亚丙基-D-甘油醛分五个步骤制备。在新合成的核苷中，有2-氨基-6-氯嘌呤（11），腺嘌呤（14），肌苷（16），鸟嘌呤（18），2,6-二氨基嘌呤（20）和5-氟胞嘧啶（30）衍生物。发现具有EC（50）值分别为4.3、0.44、1.0、2.6、3.0和0.82 microM的有趣的抗HIV活性。还检查了有关拉米夫定耐药变体（M184V）对标题核苷的耐药性的影响，