(R)-4-(1-(4-cyano-3-methylphenyl)-5-cyclopentyl-4,5-dihydro-1H-pyrazol-3-yl)-2-methoxybenzoic acid | 1608471-44-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-4-(1-(4-cyano-3-methylphenyl)-5-cyclopentyl-4,5-dihydro-1H-pyrazol-3-yl)-2-methoxybenzoic acid
• 英文别名: 4-[(3R)-2-(4-cyano-3-methylphenyl)-3-cyclopentyl-3,4-dihydropyrazol-5-yl]-2-methoxybenzoic acid
• CAS: 1608471-44-8
• 化学式: C₂₄H₂₅N₃O₃
• 分子量: 403.481
• InChiKey: APPWKMITVMBLGJ-JOCHJYFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  85.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R)-methyl 4-(1-(4-cyano-3-methylphenyl)-5-cyclopentyl-4,5-dihydro-1H-pyrazol-3-yl)-2-methoxybenzoate 在 lithium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 以43%的产率得到(R)-4-(1-(4-cyano-3-methylphenyl)-5-cyclopentyl-4,5-dihydro-1H-pyrazol-3-yl)-2-methoxybenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  （R）-6-（1-（4-氰基-3-甲基苯基）-5-环戊基-4,5-二氢-1 H-吡唑-3-基）-2-甲氧基烟酸的鉴定选择性非甾体盐皮质激素受体拮抗剂

  摘要：

  报告了一系列新的非甾体类盐皮质激素受体（MR）拮抗剂，这些拮抗剂被确定为我们对临床候选药物PF-03882845（2）进行随访的策略的一部分。优化摆脱了先前描述的吡唑啉3a，并着重于提高对MR与孕酮受体（PR）的选择性，以此作为避免潜在的性激素相关副作用和改善生物药物特性的方法。从这一努力中，（R）-14c被确定为一种有效的非甾体MR拮抗剂（IC 50 = 4.5 nM），相对于PR和其他相关核激素受体的选择性高出500倍，与2相比，其溶解度有所提高和适合口服的药代动力学性质。使用大鼠中尿Na + / K +比的增加作为MR拮抗作用的机制生物标志物，对（R）-14c进行了体内评估。通过口服给药（R）-14c的治疗导致尿中Na + / K +比率显着增加，并证明该新型化合物可作为MR拮抗剂。

  DOI：

  10.1021/jm500206r

文献信息

• Identification of (<i>R</i>)-6-(1-(4-Cyano-3-methylphenyl)-5-cyclopentyl-4,5-dihydro-1<i>H</i>-pyrazol-3-yl)-2-methoxynicotinic Acid, a Highly Potent and Selective Nonsteroidal Mineralocorticoid Receptor Antagonist
  作者：Agustin Casimiro-Garcia、David W. Piotrowski、Catherine Ambler、Graciela B. Arhancet、Mary Ellen Banker、Tereece Banks、Carine M. Boustany-Kari、Cuiman Cai、Xiangyang Chen、Rena Eudy、David Hepworth、Catherine A. Hulford、Sandra M. Jennings、Paula M. Loria、Marvin J. Meyers、Donna N. Petersen、Neil K. Raheja、Matthew Sammons、Li She、Kun Song、Derek Vrieze、Liuqing Wei

  DOI：10.1021/jm500206r

  日期：2014.5.22

  and improving biopharmaceutical properties. From this effort, (R)-14c was identified as a potent nonsteroidal MR antagonist (IC50 = 4.5 nM) with higher than 500-fold selectivity versus PR and other related nuclear hormone receptors, with improved solubility as compared to 2 and pharmacokinetic properties suitable for oral administration. (R)-14c was evaluated in vivo using the increase of urinary Na+/K+

  报告了一系列新的非甾体类盐皮质激素受体（MR）拮抗剂，这些拮抗剂被确定为我们对临床候选药物PF-03882845（2）进行随访的策略的一部分。优化摆脱了先前描述的吡唑啉3a，并着重于提高对MR与孕酮受体（PR）的选择性，以此作为避免潜在的性激素相关副作用和改善生物药物特性的方法。从这一努力中，（R）-14c被确定为一种有效的非甾体MR拮抗剂（IC 50 = 4.5 nM），相对于PR和其他相关核激素受体的选择性高出500倍，与2相比，其溶解度有所提高和适合口服的药代动力学性质。使用大鼠中尿Na + / K +比的增加作为MR拮抗作用的机制生物标志物，对（R）-14c进行了体内评估。通过口服给药（R）-14c的治疗导致尿中Na + / K +比率显着增加，并证明该新型化合物可作为MR拮抗剂。