(E)-2(R)-[1(S)-(benzyloxycarbamoyl)-4-phenyl-3-butenyl]-2'-(2-ethylbutyl)-4-methylvalerohydrazide | 253795-63-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (E)-2(R)-[1(S)-(benzyloxycarbamoyl)-4-phenyl-3-butenyl]-2'-(2-ethylbutyl)-4-methylvalerohydrazide
• 英文别名: (2S,3R)-3-[(2-ethylbutylamino)carbamoyl]-5-methyl-N-phenylmethoxy-2-[(E)-3-phenylprop-2-enyl]hexanamide
• CAS: 253795-63-0
• 化学式: C₃₀H₄₃N₃O₃
• 分子量: 493.69
• InChiKey: YQGDXUAUPLAMEC-RTQNRMGYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  79.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1H - 1,2,3 -三唑- 1 -乙酸 、 (E)-2(R)-[1(S)-(benzyloxycarbamoyl)-4-phenyl-3-butenyl]-2'-(2-ethylbutyl)-4-methylvalerohydrazide 以there was obtained (E)-2(R)-[1(S)-(benzyloxycarbamoyl)-4-phenyl-3-butenyl]-2′-(2-ethylbutyl)-4-methyl-2′-[2-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)acetyl]valerohydrazide in the form of a gum的产率得到(E)-2(R)-[1(S)-(benzyloxycarbamoyl)-4-phenyl-3-butenyl]-2'-(2-ethylbutyl)-4-methyl-2'-[2-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)acetyl]valerohydrazide
  参考文献：
  名称：

  Compounds as inhibitor of tumor necrosis factor alpha release

  摘要：

  本发明提供了式中R1为低碳基，低烯基，低环烷基，低环烷基-低碳基，芳基或芳基-低碳基的肼衍生物；R2是来自α-，β-，γ-或δ-（氨基，羟基或硫醇）羧酸的酰基，其中氨基，羟基或硫醇基可选择性地低碳基化或氨基基可选择性地酰化，磺化或酰胺化，并且侧链中存在的任何功能性基团可选择性地保护，或者是式Het（CH2）mCO的基团；R3是氢，低碳基，卤代低碳基，氰基-低碳基，氨基-低碳基，羟基-低碳基，低烷氧基-低碳基，低烷氧羰基-低碳基，低环烷基-低碳基，芳基-低碳基，杂环烷基-低碳基，杂环烷基羰基-低碳基，低烯基，低炔基，低环烷基，芳基-低烯基，芳基或杂环烷基；R4是低碳基，低烯基，低环烷基，低环烷基-低碳基或式X-芳基，X-杂环芳基或-（CH2）n-CHCR5R6的基团；R5和R6在一起是低碳基亚烷基，其中一个CH2基团可选择性地被杂原子替换；Het是杂环烷基；X是间隔基团；m为0,1,2,3或4；n为1或2。这些药物和它们的药物可接受的盐抑制细胞释放肿瘤坏死因子α（TNF-α）。它们可用作药物，特别是用于治疗炎症和自身免疫性疾病，骨关节炎，呼吸系统疾病，肿瘤，消瘦，心血管疾病，发热，出血和败血症。

  公开号：

  US06239151B1
• 作为产物：
  描述：

  (E)-2(R)-[1(S)-(tert-butoxycarbonyl)-4-phenyl-3-butenyl]-2'-(2-ethylbutyl)-4-methylvalerohydrazide 、 O-苄基羟胺 生成 (E)-2(R)-[1(S)-(benzyloxycarbamoyl)-4-phenyl-3-butenyl]-2'-(2-ethylbutyl)-4-methylvalerohydrazide
  参考文献：
  名称：

  Compounds as inhibitor of tumor necrosis factor alpha release

  摘要：

  该发明提供了以下结构的肼衍生物 其中R1是较低的烷基、较低的烯基、较低的环烷基、较低的环烷基-较低的烷基、芳基或芳基-较低的烷基；R2是从α-、β-、γ-或δ-(氨基、羟基或硫醇)羧酸衍生的酰基，其中氨基、羟基或硫醇基可选择性地被较低的烷基化，或氨基可选择性地被酰化、磺酰化或酰胺化，并且侧链中存在的任何官能团可选择性地被保护，或者是Het(CH2)mCO的结构；R3是氢、较低的烷基、卤代较低的烷基、氰基-较低的烷基、氨基-较低的烷基、羟基-较低的烷基、较低的烷氧基-较低的烷基、较低的烷氧羰基-较低的烷基、较低的环烷基-较低的烷基、芳基-较低的烷基、杂环烷基-较低的烷基、杂环烷基羰基-较低的烷基、较低的烯基、较低的炔基、较低的环烷基、芳基-较低的烯基、芳基或杂环烷基；R4是较低的烷基、较低的烯基、较低的环烷基、较低的环烷基-较低的烷基或X-芳基、X-杂环芳基或—(CH2)n—CH=CR5R6的结构；R5和R6一起是较低的烷基，其中一个CH2基可选择性地被杂原子取代；Het是杂环烷基；X是间隔基；m为0、1、2、3或4；n为1或2；它们的药学上可接受的盐抑制肿瘤坏死因子α(TNF-α)从细胞中释放。它们可用作药物，特别是用于治疗炎症和自身免疫性疾病、骨关节炎、呼吸道疾病、肿瘤、消瘦症、心血管疾病、发热、出血和败血症。

  公开号：

  US06239151B1

文献信息

• Compounds as inhibitor of tumor necrosis factor alpha release
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US06239151B1

  公开（公告）日：2001-05-29

  The invention provides hydrazine derivatives of the formula wherein R1 is lower alkyl, lower alkenyl, lower cycloalkyl, lower cycloalkyl-lower alkyl, aryl or aryl-lower alkyl; R2 is an acyl group derived from an &agr;-, &bgr;-, &ggr;- or &dgr;-(amino, hydroxy or thiol)carboxylic acid in which the amino, hydroxy or thiol group is optionally lower alkylated or the amino group is optionally acylated, sulphonylated or amidated and in which any functional group present in a side-chain is optionally protected, or a group of the formula Het(CH2)mCO; R3 is hydrogen, lower alkyl, halo-lower alkyl, cyano-lower alkyl, amino-lower alkyl, hydroxy-lower alkyl, lower alkoxy-lower alkyl, lower alkoxycarbonyl-lower alkyl, lower cycloalkyl-lower alkyl, aryl-lower alkyl, heterocyclyl-lower alkyl, heterocyclylcarbonyl-lower alkyl, lower alkenyl, lower alkynyl, lower cycloalkyl, aryl-lower alkenyl, aryl or heterocyclyl; R4 is lower alkyl, lower alkenyl, lower cycloalkyl, lower cycloalkyl-lower alkyl or a grouping of the formula X-aryl, X-heteroaryl or —(CH2)n—CH═CR5R6; R5 and R6 together are lower alkylene in which one CH2 group is optionally replaced by a hetero atom; Het is heterocyclyl; X is a spacer group; m is 0, 1, 2, 3 or 4; and n is 1 or 2; and their pharmaceutically acceptable salts inhibit the release of tumour necrosis factor alpha (TNF-&agr;) from cells. They can be used as medicaments, especially in the treatment of inflammatory and autoimmune diseases, osteoarthritis, respiratory diseases, tumours, cachexia, cardiovascular diseases, fever, haemorrhage and sepsis.

  该发明提供了以下结构的肼衍生物 其中R1是较低的烷基、较低的烯基、较低的环烷基、较低的环烷基-较低的烷基、芳基或芳基-较低的烷基；R2是从α-、β-、γ-或δ-(氨基、羟基或硫醇)羧酸衍生的酰基，其中氨基、羟基或硫醇基可选择性地被较低的烷基化，或氨基可选择性地被酰化、磺酰化或酰胺化，并且侧链中存在的任何官能团可选择性地被保护，或者是Het(CH2)mCO的结构；R3是氢、较低的烷基、卤代较低的烷基、氰基-较低的烷基、氨基-较低的烷基、羟基-较低的烷基、较低的烷氧基-较低的烷基、较低的烷氧羰基-较低的烷基、较低的环烷基-较低的烷基、芳基-较低的烷基、杂环烷基-较低的烷基、杂环烷基羰基-较低的烷基、较低的烯基、较低的炔基、较低的环烷基、芳基-较低的烯基、芳基或杂环烷基；R4是较低的烷基、较低的烯基、较低的环烷基、较低的环烷基-较低的烷基或X-芳基、X-杂环芳基或—(CH2)n—CH=CR5R6的结构；R5和R6一起是较低的烷基，其中一个CH2基可选择性地被杂原子取代；Het是杂环烷基；X是间隔基；m为0、1、2、3或4；n为1或2；它们的药学上可接受的盐抑制肿瘤坏死因子α(TNF-α)从细胞中释放。它们可用作药物，特别是用于治疗炎症和自身免疫性疾病、骨关节炎、呼吸道疾病、肿瘤、消瘦症、心血管疾病、发热、出血和败血症。