(2R,3R,4S)-tetrahydro-2-(6-(methylamino)-9H-purin-9-yl)thiophene-3,4-diol | 1070790-83-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: (2R,3R,4S)-tetrahydro-2-(6-(methylamino)-9H-purin-9-yl)thiophene-3,4-diol
• 英文别名: (2R,3R,4S)-2-[6-(methylamino)purin-9-yl]thiolane-3,4-diol
• CAS: 1070790-83-8
• 化学式: C₁₀H₁₃N₅O₂S
• 分子量: 267.312
• InChiKey: GQUWGYPVJACEKV-VISXPRAWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R,4S)-tetrahydro-2-(6-(methylamino)-9H-purin-9-yl)thiophene-3,4-diol 在 叠氮化锂 、 氨 、 1-butyl-3-methylimidazolium Tetrafluoroborate 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 29.5h， 生成 (2R,3R,4S)-4-azido-2-(6-(methylamino)-9H-purin-9-yl)tetrahydrothiophen-3-ol
  参考文献：
  名称：

  微妙的化学变化跨越激动剂和拮抗剂的界限：新的 A3 腺苷受体同源模型和结构网络分析可以预测这一界限

  摘要：

  区分化合物的激动或拮抗行为对于合理发现选择性调节剂非常有用。我们合成了截短的核苷衍生物并发现6c ( K i = 2.40 nM) 作为一种有效的人类 A 3腺苷受体 (hA 3 AR) 激动剂，并且细微的化学修饰诱导了从拮抗剂到激动剂的转变。我们通过开发新的 hA 3 AR 同源模型来阐明这种转变，该模型考虑了配体的药理学特征。结合分子动力学（MD）模拟和受体-配体复合物的三维（3D）结构网络分析，结果表明与Thr94的氢键为3.36和His272 7.43可以使3'-氨基与TM3和TM7形成稳定的相互作用，相应的诱导拟合效应可能在呈现激动效应中起重要作用。我们的结果为化合物在原子水平上的作用提供了更精确的理解，并为设计具有特定药理学特征的新药提供了基本原理。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00239
• 作为产物：
  描述：

  6-chloro-9-((3aR,4R,6aS)-2,2-dimethyltetrahydrothieno[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)-9H-purine 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 (2R,3R,4S)-tetrahydro-2-(6-(methylamino)-9H-purin-9-yl)thiophene-3,4-diol
  参考文献：
  名称：

  微妙的化学变化跨越激动剂和拮抗剂的界限：新的 A3 腺苷受体同源模型和结构网络分析可以预测这一界限

  摘要：

  区分化合物的激动或拮抗行为对于合理发现选择性调节剂非常有用。我们合成了截短的核苷衍生物并发现6c ( K i = 2.40 nM) 作为一种有效的人类 A 3腺苷受体 (hA 3 AR) 激动剂，并且细微的化学修饰诱导了从拮抗剂到激动剂的转变。我们通过开发新的 hA 3 AR 同源模型来阐明这种转变，该模型考虑了配体的药理学特征。结合分子动力学（MD）模拟和受体-配体复合物的三维（3D）结构网络分析，结果表明与Thr94的氢键为3.36和His272 7.43可以使3'-氨基与TM3和TM7形成稳定的相互作用，相应的诱导拟合效应可能在呈现激动效应中起重要作用。我们的结果为化合物在原子水平上的作用提供了更精确的理解，并为设计具有特定药理学特征的新药提供了基本原理。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00239

文献信息

• Structure−Activity Relationships of Truncated <scp>d</scp>- and <scp>l</scp>-4′-Thioadenosine Derivatives as Species-Independent A₃ Adenosine Receptor Antagonists
  作者：Lak Shin Jeong、Shantanu Pal、Seung Ah Choe、Won Jun Choi、Kenneth A. Jacobson、Zhan-Guo Gao、Athena M. Klutz、Xiyan Hou、Hea Ok Kim、Hyuk Woo Lee、Sang Kook Lee、Dilip K. Tosh、Hyung Ryong Moon

  DOI：10.1021/jm8008647

  日期：2008.10.23

  Novel D- and L-4'-thioadenosine derivatives lacking the 4'-hydroxymethyl moiety were synthesized, starting from D-mannose and D-gulonic gamma-lactone, respectively, as potent and selective species-independent A(3) adenosine receptor (AR) antagonists. Among the novel 4'-truncated 2-H nucleosides tested, a N-6-(3-chlorobenzyl) derivative 7c was the most potent at the human A(3) AR (K-i = 1.5 nM), but a N-6-(3-bromobenzyl) derivative 7d showed the optimal species-independent binding affinity.