1-((3,4-dimethoxyphenyl)sulfonyl)-4-nitro-1H-pyrazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-((3,4-dimethoxyphenyl)sulfonyl)-4-nitro-1H-pyrazole
• 英文别名: 1-(3,4-Dimethoxyphenyl)sulfonyl-4-nitropyrazole
• 化学式: C₁₁H₁₁N₃O₆S
• 分子量: 313.291
• InChiKey: ULJKCHVRTUQTFE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-硝基吡唑 、 3,4-二甲氧基苯磺酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以38%的产率得到1-((3,4-dimethoxyphenyl)sulfonyl)-4-nitro-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  突变亨廷顿蛋白-钙调蛋白-蛋白质相互作用的小分子干扰剂可减弱突变亨廷顿蛋白的有害作用

  摘要：

  亨廷顿病是一种进行性、致命性的神经退行性疾病，由亨廷顿基因外显子 1 的 CAG 重复突变增加（突变型亨廷顿蛋白）引起。目前的药物治疗只能有限地缓解症状，而不会影响疾病进展。我们实验室和其他人之前的研究发现突变亨廷顿蛋白与钙调蛋白（钙信号传导的关键调节剂）的异常结合。破坏突变亨廷顿蛋白与钙调蛋白的异常结合可以减少亨廷顿病细胞和小鼠模型中突变亨廷顿蛋白引起的干扰，并且重要的是使受体刺激的钙释放正常化。通过一系列高通量体外和基于细胞的筛选测定，我们鉴定了许多小分子命中，这些小分子命中可破坏突变亨廷顿蛋白与钙调蛋白的结合并表现出保护作用。在亨廷顿病的 PC12 细胞模型中，对一次命中的迭代优化产生了无毒的选择性化合物，这些化合物可以抵抗突变型亨廷顿蛋白细胞毒性和正常化受体刺激的细胞内钙释放。重要的是，这些化合物并不是通过降低突变亨廷顿蛋白的水平来发挥作用，从而使该策略可以补充未来减少突变亨廷顿蛋

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.2c00305

文献信息

• Small-Molecule Disruptors of Mutant Huntingtin–Calmodulin Protein–Protein Interaction Attenuate Deleterious Effects of Mutant Huntingtin
  作者：Khushboo Kapadia、Ashley E. Trojniak、Kenneth B. Guzmán Rodríguez、Nicholas J. Klus、Coral Huntley、Peter McDonald、Anuradha Roy、Kevin J. Frankowski、Jeffrey Aubé、Nancy A. Muma

  DOI：10.1021/acschemneuro.2c00305

  日期：2022.8.3

  models of Huntington’s disease. Importantly, the compounds do not work by reducing the levels of mutant huntingtin, allowing this strategy to complement future molecular approaches to reduce mutant huntingtin expression. Our novel scaffold will serve as a prototype for further drug development in Huntington’s disease. These studies indicate that the development of small-molecule compounds that disrupt

  亨廷顿病是一种进行性、致命性的神经退行性疾病，由亨廷顿基因外显子 1 的 CAG 重复突变增加（突变型亨廷顿蛋白）引起。目前的药物治疗只能有限地缓解症状，而不会影响疾病进展。我们实验室和其他人之前的研究发现突变亨廷顿蛋白与钙调蛋白（钙信号传导的关键调节剂）的异常结合。破坏突变亨廷顿蛋白与钙调蛋白的异常结合可以减少亨廷顿病细胞和小鼠模型中突变亨廷顿蛋白引起的干扰，并且重要的是使受体刺激的钙释放正常化。通过一系列高通量体外和基于细胞的筛选测定，我们鉴定了许多小分子命中，这些小分子命中可破坏突变亨廷顿蛋白与钙调蛋白的结合并表现出保护作用。在亨廷顿病的 PC12 细胞模型中，对一次命中的迭代优化产生了无毒的选择性化合物，这些化合物可以抵抗突变型亨廷顿蛋白细胞毒性和正常化受体刺激的细胞内钙释放。重要的是，这些化合物并不是通过降低突变亨廷顿蛋白的水平来发挥作用，从而使该策略可以补充未来减少突变亨廷顿蛋