4,4'-pyrimidine-2,4-diyldiamino-bis-benzoic acid | 67026-24-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4,4'-pyrimidine-2,4-diyldiamino-bis-benzoic acid
• 英文别名: N4,N2-di(4'-carboxyphenyl)pyrimidine-2,4-diamine；4,4'-(Pyrimidine-2,4-diyldiimino)dibenzoic acid；4-[[2-(4-carboxyanilino)pyrimidin-4-yl]amino]benzoic acid
• CAS: 67026-24-8
• 化学式: C₁₈H₁₄N₄O₄
• 分子量: 350.334
• InChiKey: PZRUXYWYONKHDD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对氨基苯腈 在 盐酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 4,4'-pyrimidine-2,4-diyldiamino-bis-benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  二芳基嘧啶衍生物作为非核苷类逆转录酶抑制剂的抗HIV潜力：设计，合成，对接，TOPKAT分析和分子动力学模拟

  摘要：

  摘要 鉴于NNRTIs与NRTIs相比毒性低，因此设计了一系列新的二芳基嘧啶衍生物作为NNRTIs对抗HIV-1。在计算机上使用DS 3.0软件进行的研究表明，这些化合物在HIV-RT的变构位点相互作用时表现为NNRTI。设计的化合物显示出有希望的对接结果，这表明所有化合物均与Lys101，Lys103，Tyr181，Tyr318形成氢键，并与位于非核苷抑制剂结合口袋中的Tyr181，Tyr188，Phe227和Trp229氨基酸残基形成π相互作用（ NNIBP）的HIV-RT蛋白。预期分子与HIV-1 RT表现出高结合亲和力，类似于标准药物分子-依特韦林。TOPKAT结果证实，发现设计的化合物比参考药物毒性小。此外，通过分子动力学模拟，通过计算RMSD，RMSF，R g，氢键数，坐标的主要成分，分子力学-泊松-玻耳兹曼表面积基的结合自由能及其对于不同相互作用的分解。分析表明，化合物6的稳定性高于标准药物依特韦林（HIV-1

  DOI：

  10.1080/07391102.2020.1748111

文献信息

• Docking, ADMET prediction, DFT analysis, synthesis, cytotoxicity, antibacterial screening and QSAR analysis of diarylpyrimidine derivatives
  作者：Vishal K Singh、Himani Chaurasia、Richa Mishra、Ritika Srivastava、Farha Naaz、Pradeep Kumar、Ramendra K Singh

  DOI：10.1016/j.molstruc.2021.131400

  日期：2022.1

  that all designed 2,4 disubstituted diarylpyrimidine derivatives showed good interaction within active site of PDF enzyme (PDB ID: 1G2A). 2, 4 disubstituted diarylpyrimidines formed H-bond with amino acid residue Leu91, Arg97, Ile44, Ile94, Gly89 and Glu95 at a distance of 2.78 - 3.20 Å. Molecules also showed π - + and π – π interaction with amino acid residues Arg97 and His132. In silico assessment

  设计、合成了一系列新的 2, 4 二取代二芳基嘧啶衍生物并筛选了它们的抗菌活性。QSAR 研究随后使用肉汤稀释技术进行抗菌筛选，显示出对四种人类病原体（即大肠杆菌、铜绿假单胞菌、蜡状芽孢杆菌和金黄色葡萄球菌）的优异 MIC 值。发现一些分子对不同类型的人类病原体具有高活性（MIC 值高达 3.1 µg/mL），如铜绿假单胞菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和蜡状芽孢杆菌. 所有MIC值大于参比药物的化合物均以氯霉素、放线菌酮和巴龙霉素为标准参比进行组合抗菌筛选，化合物的抑菌浓度（FIC）值显示出极大的协同作用，因为它们的MIC值降低了1/33，1 /16 和原始 MIC 的 1/8。细胞毒性的体外评估表明这些分子对 HEK293（人胚胎肾）细胞系的毒性较小。分子对接评估还表明，所有设计的 2,4 二取代二芳基嘧啶衍生物在 PDF 酶（PDB ID：1G2A）的活性位点内均显示出良好的相互作用。2
• Anti-HIV potential of diarylpyrimidine derivatives as non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors: design, synthesis, docking, TOPKAT analysis and molecular dynamics simulations
  作者：Vishal K. Singh、Ritika Srivastava、Parth Sarthi Sen Gupta、Farha Naaz、Himani Chaurasia、Richa Mishra、Malay Kumar Rana、Ramendra K. Singh

  DOI：10.1080/07391102.2020.1748111

  日期：2021.5.3

  bonds with Lys101, Lys103, Tyr181, Tyr318 and π- interactions with Tyr181, Tyr188, Phe227 and Trp229 amino acid residues located in the non-nucleoside inhibitor binding pocket (NNIBP) of HIV-RT protein. The intended molecules have shown high binding affinity with HIV-1 RT, analogous to standard drug molecule—etravirine. TOPKAT results confirmed that the designed compounds were found to be less toxic than

  摘要 鉴于NNRTIs与NRTIs相比毒性低，因此设计了一系列新的二芳基嘧啶衍生物作为NNRTIs对抗HIV-1。在计算机上使用DS 3.0软件进行的研究表明，这些化合物在HIV-RT的变构位点相互作用时表现为NNRTI。设计的化合物显示出有希望的对接结果，这表明所有化合物均与Lys101，Lys103，Tyr181，Tyr318形成氢键，并与位于非核苷抑制剂结合口袋中的Tyr181，Tyr188，Phe227和Trp229氨基酸残基形成π相互作用（ NNIBP）的HIV-RT蛋白。预期分子与HIV-1 RT表现出高结合亲和力，类似于标准药物分子-依特韦林。TOPKAT结果证实，发现设计的化合物比参考药物毒性小。此外，通过分子动力学模拟，通过计算RMSD，RMSF，R g，氢键数，坐标的主要成分，分子力学-泊松-玻耳兹曼表面积基的结合自由能及其对于不同相互作用的分解。分析表明，化合物6的稳定性高于标准药物依特韦林（HIV-1