(S)-3-methylene-1,4-diphenylazetidin-2-one | 66977-67-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环丁烷
• 英文名称: (S)-3-methylene-1,4-diphenylazetidin-2-one
• 英文别名: 3-methylene-1,4-diphenylazetidin-2-one；(4S)-3-methylidene-1,4-diphenylazetidin-2-one
• CAS: 66977-67-1
• 化学式: C₁₆H₁₃NO
• 分子量: 235.285
• InChiKey: SFOPBIJMUBHPBA-OAHLLOKOSA-N

物化性质

• 熔点：
  115 °C
• 沸点：
  362.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-methylene-1,4-diphenylazetidin-2-one 在 四氧化锇 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 12.0h， 以96%的产率得到(3R,4S)-3-hydroxy-3-(hydroxymethyl)-1,4-diphenylazetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  芳香族螺双膦配体：外消旋森田-贝利斯-希尔曼加合物的钯催化不对称烯丙基胺

  摘要：

  显示主链：双（膦）配体1的螺骨架主链在外消旋的Morita-Baylis-Hillman加合物与芳族胺的钯催化的不对称烯丙基胺化反应中产生了良好的区域和对映选择性。该方法为光学活性β-内酰胺衍生物（包括胆固醇药物依泽替米贝）的前体提供了便捷，高效的合成方法。

  DOI：

  10.1002/anie.201204925
• 作为产物：
  描述：

  2-(羟基苯基甲基)丙烯酸乙酯 在 bis(η3-allyl-μ-chloropalladium(II)) 、 (5aR,8aR)-1,13-dis(di-p-tolylphosphanyl)-5a,6,7,8,8a,9-hexahydro-5H-chromeno[3,2-d]xanthene 、 bis(bis(trimethylsilyl)amido)tin(II) 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 (S)-3-methylene-1,4-diphenylazetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  芳香族螺双膦配体：外消旋森田-贝利斯-希尔曼加合物的钯催化不对称烯丙基胺

  摘要：

  显示主链：双（膦）配体1的螺骨架主链在外消旋的Morita-Baylis-Hillman加合物与芳族胺的钯催化的不对称烯丙基胺化反应中产生了良好的区域和对映选择性。该方法为光学活性β-内酰胺衍生物（包括胆固醇药物依泽替米贝）的前体提供了便捷，高效的合成方法。

  DOI：

  10.1002/anie.201204925

文献信息

• Organocatalytic Allylic Amination of Morita–Baylis–Hillman Carbonates­
  作者：Jan Veselý、Bedřich Formánek、Michal Šimek、Martin Kamlar、Ivana Císařová

  DOI：10.1055/s-0037-1611229

  日期：2019.2

  obtain optically active β-lactams, including the building block of the cholesterol-lowering drug Ezetimibe. An organocatalytic asymmetric allylic amination of Morita–Baylis–Hillman carbonates with aromatic amines in the presence of β-isocupreidine is described. Chiral allylic amines were obtained in almost quantitative yields (90–96%) with moderate enantioselectivity. Recrystallization afforded products

  献给Bäckvall教授70周年。 抽象的 描述了在β-异cupreidine的存在下，森田-贝利斯-希尔曼碳酸盐与芳族胺的有机催化不对称烯丙基胺化反应。手性烯丙基胺几乎可以定量获得（90-96％），具有中等对映选择性。重结晶可以提供高收率（45–73％）和高光学纯度（82–99％ee）的产品。该方法提供了一种简便而有效的途径来获得旋光性β-内酰胺，包括降低胆固醇的药物依泽替米贝。 描述了在β-异cupreidine的存在下，森田-贝利斯-希尔曼碳酸盐与芳族胺的有机催化不对称烯丙基胺化反应。手性烯丙基胺几乎可以定量获得（90-96％），具有中等对映选择性。重结晶可以提供高收率（45–73％）和高光学纯度（82–99％ee）的产品。该方法提供了一种简便而有效的途径来获得旋光性β-内酰胺，包括降低胆固醇的药物依泽替米贝。
• Synthesis of β-Lactams via Enantioselective Allylation of Anilines with Morita–Baylis–Hillman Carbonates
  作者：You Zi、Markus Lange、Philipp Schüler、Sven Krieck、Matthias Westerhausen、Ivan Vilotijevic

  DOI：10.1055/s-0039-1691570

  日期：2020.4

  Enantioenriched β-lactams are accessed via enantioselective allylation of anilines with Morita–Baylis–Hillman carbonates followed by a base-promoted cyclization. The resulting 3-methyleneazetidin-2-ones are amenable to diastereoselective functionalization to produce analogues of biologically active β-lactams. The use of nearly equimolar quantities of the starting materials make this method efficient and straightforward.

  通过对苯胺进行对映选择性烯丙基化反应制备富含对映体的β-内酰胺，随后通过碱促进的环化反应得到。所得的3-亚甲基氮杂环丙酮可通过对映选择性官能化反应产生生物活性β-内酰胺类似物。该方法使用接近等摩尔量的起始原料使得该方法高效且简单。
• Design, synthesis, biological evaluation and cocrystal structures with tubulin of chiral β -lactam bridged combretastatin A-4 analogues as potent antitumor agents
  作者：Pengfei Zhou、Yuru Liang、Hao Zhang、Hao Jiang、Kechang Feng、Pan Xu、Jie Wang、Xiaoming Wang、Kuiling Ding、Cheng Luo、Mingming Liu、Yang Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.12.004

  日期：2018.1

  A diverse of chiral β-lactam bridged analogues of combretastatin A-4 (CA-4), 3-substituted 1,4-diaryl-2-azetidinones, were asymmetrically synthesized and biologically evaluated, leading to identify a number of potent anti-proliferative compounds represented by 14b and 14c with IC50 values of 0.001–0.021 μM, against four human cancer cell lines (A2780, Hela, SKOV-3 and MDA-MB-231). Structure-activity

  对称合成了康布雷他汀A-4（CA-4），3-取代的1,4-二芳基-2-氮杂环丁烷酮的各种手性β-内酰胺桥连类似物，并对其进行了生物学评估，从而鉴定出许多有效的抗增殖剂以14b和14c代表的化合物对四种人类癌细胞系（A2780，Hela，SKOV-3和MDA-MB-231）的IC 50值为0.001–0.021μM。对所有14b和14c立体异构体的结构活性关系（SAR）研究表明，在3位和4位的手性中心的绝对构型对于活性至关重要，并且通常是反式“ A”和“ B”环之间的配置最佳。另外，与恶性细胞相比，14b和14c对正常人输卵管上皮细胞的细胞毒性较小，表明其在体外具有良好的选择性。进一步的生物化学评估和微管蛋白的共晶结构表明，这两种化合物都通过在秋水仙碱结合位点相互作用破坏了微管蛋白的聚合，在体内外抑制了血管生成，在有丝分裂期阻止了细胞周期进程并诱导了细胞凋亡。体内试验证实，这两种化合物均能以
• 一种手性α-亚甲基β-内酰胺类化合物及其制 备方法和应用
  申请人：中国科学院上海有机化学研究所

  公开号：CN103570600B

  公开（公告）日：2017-12-05

  本发明公开了一种手性α‑亚甲基β‑内酰胺类化合物及其制备方法和应用。以手性膦配体与金属钯形成的络合物为催化剂催化一类Morita‑Baylis‑Hillman加合物的不对称烯丙基胺化反应为关键步骤，可高活性和选择性的制备关键中间体手性β‑胺基α‑亚甲基的羧酸衍生物，经过一步环化即可制备手性的α‑亚甲基β‑内酰胺类化合物。该类化合物具有抗肿瘤的活性。
• PPL-catalysed hydrolysis of 3,4-disubstituted β-lactams: Effect of chain length and stereochemistry on the enantioselectivity
  作者：Amit Basak、Gautam Bhattacharya、Hussam M.M Bdour

  DOI：10.1016/s0040-4020(98)00313-5

  日期：1998.6

  3,4-Disubstituted beta-lactam acetates 1a-15a have been subjected to PPL-catalysed hydrolysis. The stereochemical course of hydrolysis has been shown to depend upon the C3-C4 relative stereochemistry and the length of the chain bearing acetate functionality. (C) 1998 Published by Elsevier Science Ltd. All rights reserved.