3-[1-(R)-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-2-(4-pyridyl)ethyl]aniline | 170984-96-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-[1-(R)-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-2-(4-pyridyl)ethyl]aniline
• 英文别名: 3-[1-(R)-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-2-(4-pyridinyl)ethyl]aniline；3-[(1R)-1-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-2-pyridin-4-ylethyl]aniline
• CAS: 170984-96-0
• 化学式: C₂₅H₂₈N₂O₂
• 分子量: 388.51
• InChiKey: AMBRSRLCCNRJPN-HSZRJFAPSA-N

物化性质

• 沸点：
  539.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.159±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  57.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  光气 、 3-[1-(R)-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-2-(4-pyridyl)ethyl]aniline 、 对氟苄胺 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 以46%的产率得到(R)-N-›4-{1-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-2-(4-pyridyl)ethyl}phenyl-N'-(4-fluorobenzyl) urea
  参考文献：
  名称：

  Tri-substituted phenyl derivatives useful as PDE IV inhibitors

  摘要：

  三取代苯基衍生物和含有它们的药物组合物。在首选实施例中，化合物的一般式为（2）：##STR1## 其中L最好是--OR；R.sup.a最好是可选择性取代的烷基基团；R最好是可选择性取代的环烷基团；R.sup.3最好是氢；R.sup.4最好是氢，--（CH.sub.2）.sub.t --Ar或--（CH.sub.2）.sub.t --Ar--（L.sup.1）.sub.n --Ar'；R.sup.5最好是--（CH.sub.2）.sub.t --Ar或--（CH.sub.2）.sub.t ---Ar--（L.sup.1）.sub.n --Ar'；R.sup.6和R.sup.7最好是氢，L.sup.1最好是二价连接基；Ar最好是单环或双环芳基或杂芳基团；Ar'最好是Ar或含有Ar的基团。本发明的化合物是有效和选择性的磷酸二酯酶IV抑制剂，可用于预防和治疗与不良炎症反应或肌肉痉挛相关的各种疾病，例如哮喘。

  公开号：

  US05798373A1

文献信息

• TRI-SUBSTITUTED PHENYL DERIVATIVES USEFUL AS PDE IV INHIBITORS
  申请人：CELLTECH THERAPEUTICS LIMITED

  公开号：EP0874823A1

  公开（公告）日：1998-11-04
• TRIARYLETHANES USEFUL AS PDE IV INHIBITORS
  申请人：Celltech R&D Limited

  公开号：EP0944599B1

  公开（公告）日：2004-08-18
• [EN] TRI-SUBSTITUTED PHENYL DERIVATIVES USEFUL AS PDE IV INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE PHENYLE TRISUBSTITUES UTILISES COMME INHIBITEURS DE PDE IV
  申请人：CELLTECH THERAPEUTICS LIMITED

  公开号：WO1997023460A1

  公开（公告）日：1997-07-03

  (EN) Compounds of general formula (1) are described wherein =W- is (1) =C(Y)- where Y is a halogen atom, or an alkyl or -XRa group where X is -O-, -S(O)p- [where p is zero or an integer of value 1 or 2], or -N(Rb)- [where Rb is a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl group] and Ra is a hydrogen atom or an optionally subtituted alkyl group or, (2) =N-; L is a -XR, [where R is an optionally substituted alkyl, alkenyl, cycloalkyl or cyloalkenyl group], -C(R11)=C(R1)(R2) or [-CH(R11)]nCH(R1)(R2) group where R11 is a hydrogen or a fluorine atom or a methyl group and R1 and R2, which may be the same or different, is each a hydrogen or fluorine atom or an optionally substitued alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, alkylthio, -CO2R8, [where R8 is a hydrogen atom or an optionaly substituted alkyl, aralkyl, or aryl group], -CONR9R10 [where R9 and R10, which may be the same or different is each as defined for R8], -CSNR9R10, -CN or -NO2 group, or R1 and R2 together with the C atom to which they are attached are linked to form an optionally substituted cycloalkyl or cycloakenyl group and n is zero or the integer 1; R3 is a hydrogen or fluorine atom, an otionally substituted straight or branched alkyl group, or a hydroxyl group; and the remaining substituents are as defined in the description; and the salts, solvates, hydrates, prodrugs and N-oxides thereof. The compounds are phosphodiesterase type IV inhibitors and are useful in the prophylaxis and treatment of diseases such as asthma where an unwanted inflammatory response or muscular spasm is present.(FR) L'invention se rapporte à des composés de la formule générale (1) dans laquelle =W- représente (1) =C(Y)- où Y représente un atome d'halogène ou un groupe alkyle ou -XRa dans lequel X représente -O-, -S(O)p- [où p représente zéro ou un nombre entier de valeur 1 ou 2], ou -N(Rb)- [où Rb représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle éventuellement substitué] et Ra représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle éventuellement susbtitué ou (2) =N-; L représente un -XR, [où R représente un groupe alkyle, alcényle, cycloalkyle ou cycloalcényle éventuellement substitué], un groupe -C(R11)=C(R1)(R2) ou [-CH(R11)]nCH(R1)(R2) dans lequel R11 représente un atome d'hydrogène ou de fluor ou un groupe méthyle, et R1 et R2, qui peuvent être identiques ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène ou de fluor ou un groupe éventuellement substitué d'alkyle, alcényle, alcynyle, alcoxy, alkylthio, - CO2R8, [où R8 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle, aralkyle, ou aryle éventuellement substitué], -CONR9R10 [où R9 et R10, qui peuvent être identiques ou différents, ont la même définition que R8], -CSNR9R10, -CN ou -NO2, ou bien R1 et R2 ainsi que l'atome C auquel ils sont fixés, sont liés pour former un groupe cycloalkykle ou cyloalcényle éventuellement substitué et n représente zéro ou le nombre entier 1; R3 représente un atome d'hydrogène ou de fluor, un groupe alkyle à chaîne droite ou ramifiée éventuellement substitué, ou un groupe hydroxyle, les autres substituants étant tels que définis dans le descriptif. L'invention se rapporte également aux sels, solvates, hydrates, promédicaments et N-oxydes de ces composés. Les composés sont des inhibiteurs de phosphodiestérase du type IV et sont utiles dans la prophylaxie et le traitement de pathologies telles que l'asthme présentant une réponse inflammatoire ou un spasme musculaire non désirés.
• [EN] TRIARYLETHANES USEFUL AS PDE IV INHIBITORS<br/>[FR] TRIARYLETHANES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTERASE IV
  申请人：CELLTECH THERAPEUTICS LIMITED

  公开号：WO1998028276A1

  公开（公告）日：1998-07-02

  (EN) Compounds of formula (1) are described wherein Y is a halogen atom, or a -XRa group where X is -O-, -S(O)m- [where m is zero or an integer of value 1 or 2], or -N(Rb)- [where Rb is a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl group] and Ra is a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl group; Z is a group -XR5 [where R5 is an optionally substituted alkyl, alkenyl, cycloalkyl, cycloalkenyl or heterocycloalkyl group], -C(R6)=C(R7)(R8) [where R6 is a hydrogen or fluorine atom or a methyl group, and R7 and R8, which may be the same or different, is each a hydrogen or fluorine atom or an optionally substituted alkyl, alkenyl, alkoxy, alkylthio, -CO2R9 [where R9 is a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl, aralkyl or aryl group], -CONR10R11 [where R10 and R11, which may be the same or different, is each as defined for R9], -CSNR10R11, -CN or -NO2 group, or R7 and R8 together with the carbon atom to which they are attached are linked to form an optionally substituted cycloalkyl, cycloalkenyl or heterocycloalkyl group] or -[-CH(R6)]nCH(R7)(R8) where n is zero or the integer 1; R2 is a hydrogen or a fluorine atom, an optionally substituted alkyl group, or a hydroxyl group; R3 is a hydrogen or a fluorine atom, or an optionally substituted alkyl group; R4 is a hydrogen or a fluorine atom, an optionally substituted alkyl group or an ORc group where Rc is a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl or alkenyl group, or an alkoxyalkyl, alkanoyl, formyl, carboxamido or thiocarboxamido group; Ar1 is an optionally substituted monocyclic or bicyclic aryl group, optionally containing one or more heteroatoms selected from oxygen, sulphur or nitrogen atoms; Ar is a monocyclic or bicyclic aryl group, optionally containing one or more heteroatoms selected from oxygen, sulphur or nitrogen atoms; R1 is a group -N(R12)C(=NCN)NHR13 [where R12 is a hydrogen atom or a C1-3alkyl group and R13 is a hydrogen atom, a C1-3alkyl group or an optionally substituted phenyl or phenylC1-3alkyl group], -N(R12)C(=NCN)SR13, N(R12)C(=CHNO2)NHR13 or -N(R12)C(=CHNO2)SR13; and the salts, solvates, hydrates, prodrugs and N-oxides thereof. The compounds are metabolically stable phosphodiesterase type IV inhibitors and are of use in the prophylaxis and treatment of diseases such as asthma where an unwanted inflammatory response or muscular spasm is present.(FR) L'invention concerne des composés de formule (1). Dans cette formule, Y est un atome d'halogène, ou un groupe -XRa où X est -O-, -S(O)m- (m étant égal à 0,1 ou 2), ou un groupe -N(Rb)- (où Rb est une atome d'hydrogène ou un groupe alkyle éventuellement substitué) et Ra est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle éventuellement substitué; Z est un groupe -XR5- (où R5 est un groupe alkyle, alcényle, cycloalkyle, cycloalcényle ou hétérocycloalkyle éventuellement substitué), un groupe -C(R6)=C(R7)(R8) (où R6 est un atome d'hydrogène ou de fluor ou un groupe méthyle et où R7 et R8, qui peuvent être identiques ou différents, sont chacun un atome d'hydrogène ou de fluor ou un alkyle, alcényle, alcoxy, alkylthio éventuellement substitué), un groupe -CO2R9 (où R9 est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle, aralkyle ou aryle éventuellement substitué), un groupe -CONR10R11) (où R10 et R11, qui peuvent être identiques ou différents, sont tels que définis pour R9), un groupe -CSNR10R11, -CN ou -NO2, ou bien R7 et R8 forment ensemble avec l'atome de carbone auquel ils sont liés un groupe cycloalkyle, cycloalcényle ou hétérocycloalkyle éventuellement substitué ou un groupe -[-CH(R6)]nCH(R7)(R8), où n est égal à zéro ou à 1; R2 est un atome d'hydrogène ou de fluor, un groupe alkyle éventuellement substitué ou un groupe hydroxyle; R3 est un atome d'hydrogène ou de fluor, ou un groupe alkyle éventuellement substitué; R4 est un atome d'hydrogène ou de fluor, un groupe alkyle éventuellement substitué ou un groupe ORc, dans lequel Rc est un atome d'hydrogène, un groupe alkyle ou alcényle éventuellement substitué, ou un groupe alcoxyalkyle, alcanoyle, formyle, carboxamido ou thiocarboxamido; Ar1 est un groupe aryle monocyclique ou bicyclique éventuellement substitué, contenant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis dans le groupe constitué par l'oxygène, le soufre et l'azote; Ar est un groupe aryle monocyclique ou bicyclique contenant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis dans le groupe constitué par l'oxygène, le soufre et l'azote; R1 est un groupe -N(R12)C(=NCN)NHR13 (où R12 est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1-3 et R13 est un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1-3 ou un groupe phényle ou phényl-alkyle C1-3- éventuellement substitué), un groupe -N(R12)C(=NCN)SR13, N(R12)C(=CHNO2)NHR13 ou -N(R12)C(=CHNO2)SR13. L'invention concerne également les sels, les solvates, les hydrates, les précurseurs et les N-oxydes de ces composés. Lesdits composés sont des inhibiteurs de la phosphodiestérase de type IV métaboliquement stables et sont utiles pour la prévention ou le traitement des maladies telles que l'asthme, qui s'accompagnent de réactions inflammatoires ou de spasmes musculaires indésirables.
• Tri-substituted phenyl derivatives useful as PDE IV inhibitors
  申请人：Celltech Therapeutics, Limited

  公开号：US05798373A1

  公开（公告）日：1998-08-25

  Tri-substituted phenyl derivatives and pharmaceutical compositions containing them. In a preferred embodiment, the compounds have the general formula (2): ##STR1## wherein L is preferably --OR; R.sup.a is preferably an optionally substituted alkyl group; R is preferably an optionally substituted cycloalkyl group; R.sup.3 is preferably hydrogen; R.sup.4 is preferably hydrogen, --(CH.sub.2).sub.t --Ar or --(CH.sub.2).sub.t --Ar--(L.sup.1).sub.n --Ar'; R.sup.5 is preferably --(CH.sub.2).sub.t --Ar or --(CH.sub.2).sub.t ---Ar--(L.sup.1).sub.n --Ar'; R.sup.6 and R.sup.7 are preferably hydrogen, L.sup.1 is preferably a divalent linking group; Ar is preferably a monocyclic or bicyclic aryl or heteroaryl group; and Ar' is preferably Ar or an Ar containing group. Compounds of the invention are potent and selective phosphodiesterase type IV inhibitors and are useful in the prophylaxis and treatment of various diseases, such as asthma, which are associated with an unwanted inflammatory response or muscular spasm.

  三取代苯基衍生物和含有它们的药物组合物。在首选实施例中，化合物的一般式为（2）：##STR1## 其中L最好是--OR；R.sup.a最好是可选择性取代的烷基基团；R最好是可选择性取代的环烷基团；R.sup.3最好是氢；R.sup.4最好是氢，--（CH.sub.2）.sub.t --Ar或--（CH.sub.2）.sub.t --Ar--（L.sup.1）.sub.n --Ar'；R.sup.5最好是--（CH.sub.2）.sub.t --Ar或--（CH.sub.2）.sub.t ---Ar--（L.sup.1）.sub.n --Ar'；R.sup.6和R.sup.7最好是氢，L.sup.1最好是二价连接基；Ar最好是单环或双环芳基或杂芳基团；Ar'最好是Ar或含有Ar的基团。本发明的化合物是有效和选择性的磷酸二酯酶IV抑制剂，可用于预防和治疗与不良炎症反应或肌肉痉挛相关的各种疾病，例如哮喘。