(8aS,12aR)-4,5,6,7,8a,9,10,11,12,12a-decahydropyrido[3′,4′:4,5]pyrrolo[3,2,1-jk][1]benzazepine | 313668-93-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: (8aS,12aR)-4,5,6,7,8a,9,10,11,12,12a-decahydropyrido[3′,4′:4,5]pyrrolo[3,2,1-jk][1]benzazepine
• 英文别名: (+/-)-cis-4,5,6,7,8a,9,10,11,12,12a-decahydroazepino[3,2,1-hi]pyrido[4,3-b]indole；(11S,16R)-10,14-diazatetracyclo[8.6.1.05,17.011,16]heptadeca-1,3,5(17)-triene
• CAS: 313668-93-8
• 化学式: C₁₅H₂₀N₂
• 分子量: 228.337
• InChiKey: DPRWLTPMPVJESF-KBPBESRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  15.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (8aS,12aR)-4,5,6,7,8a,9,10,11,12,12a-decahydropyrido[3′,4′:4,5]pyrrolo[3,2,1-jk][1]benzazepine 在 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 正己烷 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1,1-dimethylethyl (8aS,12aR)-4,5,6,7,9,10,12,12a-octahydro-pyrido[3′,4′:4,5]pyrrolo[3,2,1-jk][1]-benzazepine-11(8aH)-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  四环喹喔啉衍生物作为治疗神经精神病和神经疾病的有效和口服活性多功能药物候选物的发现

  摘要：

  我们报告了一类四环丁苯酮的合成与结构-活性关系，这些四环丁酮显示了对5-羟色胺5-HT 2A和多巴胺D 2受体的强结合亲和力。这项工作导致了4-（（6b R，10a S）-3-methyl-2,3,6b，9,10,10 a -hexahydro -1 H，7 H -pyrido [3'，4 ′：4,5]吡咯并[1,2,3- de ]喹喔啉-8-基）-1-（4-氟苯基）-丁-1-酮4-甲基苯磺酸盐（ITI-007），其有效值为5 -HT 2A拮抗剂，突触后D 2素和5-羟色胺转运蛋白的抑制剂。该多功能候选药物具有口服生物利用度，并且在体内表现出良好的抗精神病功效。目前，这种正在研究中的新药正在临床开发中，用于治疗神经精神疾病和神经疾病。

  DOI：

  10.1021/jm401958n
• 作为产物：
  描述：

  1-amino-2,3,4,5-tetrahydro-1-benzazepine 在 sodium cyanoborohydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 生成 (8aS,12aR)-4,5,6,7,8a,9,10,11,12,12a-decahydropyrido[3′,4′:4,5]pyrrolo[3,2,1-jk][1]benzazepine
  参考文献：
  名称：

  Novel, highly potent, selective 5-HT2A/D2 receptor antagonists as potential atypical antipsychotics

  摘要：

  The discover of N-substituted-pyridoindolines and their binding affinities at the 5-HT2A, 5-HT2C and D-2 receptors, and in vivo efficacy as 5-HT2A antagonists is described. The structure-activity relationship of a series of core tetracyclic derivatives with varying butyrophenone sidechains is also discussed. This study has led to the identification of potent, orally bioavailable 5-HT2A/D2 receptor dual antagonists as potential atypical antipsychotics. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(02)01028-4

文献信息

• Substituted heterocycle fused gamma-carbolines
  申请人：Bristol-Myers Squibb Pharma Company

  公开号：US06548493B1

  公开（公告）日：2003-04-15

  The present invention is directed to certain novel compounds represented by structural Formula (I) or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, wherein R1, R5, R6a, R6b, R7, R8, R9, X, b, k, m, and n, and the dashed lines are described herein. The invention is also concerned with pharmaceutical formulations comprising these novel compounds as active ingredients and the use of the novel compounds and their formulations in the treatment of certain disorders. The compounds of this invention are serotonin agonists and antagonists and are useful in the control or prevention of central nervous system disorders including obesity, anxiety, depression, psychosis, schizophrenia, sleep disorders, sexual disorders, migraine, conditions associated with cephalic pain, social phobias, and gastrointestinal disorders such as dysfunction of the gastrointestinal tract motility.

  本发明涉及由结构式（I）表示的某些新化合物或其药用可接受的盐形式，其中R1、R5、R6a、R6b、R7、R8、R9、X、b、k、m和n以及虚线在此处描述。本发明还涉及包含这些新化合物作为活性成分的药物配方，以及在治疗某些疾病中使用这些新化合物及其配方。本发明的化合物是5-羟色胺激动剂和拮抗剂，在控制或预防包括肥胖、焦虑、抑郁症、精神病、精神分裂症、睡眠障碍、性功能障碍、偏头痛、头痛相关疾病、社交恐惧症以及胃肠道疾病（如胃肠道运动功能障碍）等中枢神经系统疾病方面具有用处。
• Substituted heterocyle fused gamma-carbolines
  申请人：Robichaud J. Albert

  公开号：US20060178362A1

  公开（公告）日：2006-08-10

  The present invention is directed to compounds useful for treating addictive behavior and sleep disorders represented by structural Formula (I) or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, wherein R 1 , R 5 , R 6a , R 6b , R 7 , R 8 , R 9 , X, b, k, m, and n, and the dashed lines are described herein. The compounds used in the method of treatment of this invention are serotonin agonists and antagonists and are useful in the control or prevention of central nervous system disorders including addictive behavior and sleep disorders.

  本发明涉及用于治疗成瘾行为和睡眠障碍的化合物，其结构式表示为(I)，或其药学上可接受的盐形式，其中R1、R5、R6a、R6b、R7、R8、R9、X、b、k、m和n以及虚线如本文所述。本发明方法中使用的化合物是5-羟色胺激动剂和拮抗剂，并且对于控制或预防包括成瘾行为和睡眠障碍在内的中枢神经系统疾病是有用的。
• SUBSTITUTED HETEROCYCLE FUSED GAMMA-CARBOLINES
  申请人：Bristol-Myers Squibb Pharma Company

  公开号：EP1189905B1

  公开（公告）日：2004-09-29
• US6548493B1
  申请人：——

  公开号：US6548493B1

  公开（公告）日：2003-04-15
• US7081455B2
  申请人：——

  公开号：US7081455B2

  公开（公告）日：2006-07-25